慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者血清N末端腦鈉肽前體、D-二聚體水平變化的研究

劉冬梅 楊建章

(1.西安市高陵區(qū)醫(yī)院檢驗科,陜西 西安 710200;2.涇陽縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科,陜西 涇陽 713700)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為呼吸內(nèi)科的常見疾病，多發(fā)病于中老年人，已成為全球成人死亡的重要病因之一[1]。COPD也是一種以氣流受限的慢性肺部炎性疾病，具有不可逆性，隨著病情的進展，肺實質(zhì)遭到破壞，可發(fā)展到COPD急性加重期(AECOPD)，多主要進行住院治療[2]。AECOPD患者在臨床上可表現(xiàn)為發(fā)熱、咳痰量增多，出現(xiàn)持續(xù)呼吸道惡化癥狀，甚或?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)外周血管阻力增大，繼而引起心功能衰竭、肺動脈高壓、肺源性心臟病等疾病，可導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[3-4]。目前評價AECOPD病情與預(yù)測預(yù)后的主要方式為急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation scoring systemⅡ，APACHEⅡ)，具有一定的靈敏性，但是主觀性比較強，同時判定的特異性有待提高[5]。現(xiàn)代研究表明N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)具有排鈉、利尿、擴血管等特性，且沒有被包括在APACHEⅡ評分體系中但是在COPD篩查中的效果良好[6-7]。D-二聚體(D-dimer，D-D)是反映機體血液纖溶狀況的重要指標(biāo)，而多數(shù)AECOPD患者都伴隨有血液高凝和心肺功能損傷[8]。本文為此具體研究與探討了慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者血清NT-proBNP、D-D水平變化意義。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2018年6月到2021年6月收治的AECOPD患者78例與穩(wěn)定期COPD患者78例作為AECOPD組與COPD組，同期選擇在本院進行體檢的健康人群78例與正常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：AECOPD組符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；穩(wěn)定期COPD都符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者入院前未接受糖皮質(zhì)激素等藥物治療；本人簽署知情同意書，且通過醫(yī)院倫理委員會審批；意識狀態(tài)清晰，小學(xué)及其以上文化水平；伴有肺部以外其他疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤的患者；意識或精神障礙患者；妊娠與哺乳期婦女；患有哮喘、氣胸、肺結(jié)核等疾病者；合并有傳染性疾病患者；合并有自身免疫性缺陷疾病的患者。三組患者的性別、年齡、體重指數(shù)、心率、吸煙史、血壓等表1資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 三組基礎(chǔ)資料對比

1.2方法 (1)血清NT-proBNP與D-D檢測：抽取所有入選者的空腹靜脈血2-3ml，靜置2 h內(nèi)，3000 rpm/min離心5 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NT-proBNP與D-D含量。(2)肺功能檢測：采用便攜式德國JEAGER公司生產(chǎn)的Master Screen Paed肺功能儀檢測肺功能相關(guān)指標(biāo)，包括最大呼氣流量(peak expiratory flow，PEF)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、50.0%時用力呼氣流速(Vmax50.0%)、25.0%時用力呼氣流速(Vmax25.0%)、75.0%時用力呼氣流速(Vmax75.0%)，測定三次取平均值。

2 結(jié) 果

2.1血清NT-proBNP與D-D含量對比 AECOPD組、COPD組的血清NT-proBNP與D-D含量高于正常組(P<0.05)，AECOPD組高于COPD組(P<0.05)。見表2。

表2 三組血清NT-proBNP與D-D含量對比

2.2肺功能對比 AECOPD組、COPD組的PEF、FEV1、Vmax25.0%、Vmax50.0%、Vmax75.0%高于正常組(P<0.05)，AECOPD組高于COPD組(P<0.05)。見表3。

表3 三組肺功能對比

2.3相關(guān)性分析 在AECOPD患者中，Pearson分析顯示NT-proBNP、D-D與PEF、FEV1、Vmax25.0%、Vmax50.0%、Vmax75.0%存在負相關(guān)性(P<0.05)。見表4。

表4 AECOPD住院患者血清NT-proBNP、D-D水平與肺功能的相關(guān)性(n=78)

2.4影響因素分析 多元logistic回歸分析顯示NT-proBNP、D-D為導(dǎo)致AECOPD發(fā)生的重要因素(P<0.05)。見表5。

表5 導(dǎo)致AECOPD發(fā)生的多元logistic回歸分析(n=234)

3 討 論

COPD是以氣流受限為特征的疾病，也是肺氣道、實質(zhì)和間質(zhì)的肺血管慢性炎癥性疾病。AECOPD是COPD患者的惡化階段，多需要進行住院急診治療，也是決定患者預(yù)后的主要因素之一[9]。APACHEⅡ評分主要通過患者的生理指標(biāo)變化來判斷患者的病情，但是具有一定的主觀性。NT-proBNP是一種由心肌細胞合成的具有生物活性激素，為BNP的前體，可釋放到血液中。當(dāng)機體出現(xiàn)心肺功能障礙時，伴隨有心肌纖維拉伸與心室充盈壓力增加，可導(dǎo)致NT-proBNP釋放增加[10]。COPD 患者的血流長期高度聚集，是導(dǎo)致AECOPD形成的主要因素。

本研究顯示AECOPD組、COPD組的血清NT-proBNP與D-D含量高于正常組(P<0.05)，AECOPD組高于COPD組(P<0.05)，表明AECOPD患者多伴隨有血清NT-proBNP與D-D的高表達。從機制上分析，AECOPD患者伴隨有心肺功能存在不同程度的損傷，伴隨有血栓形成與凝血系統(tǒng)活性增強，從而可大量產(chǎn)生D-D。NT-proBNP為一種心肌細胞損傷和心室功能障礙的敏感指標(biāo)，也是心室肌細胞和壓力增高時分泌增多的多肽。COPD以氣道、肺實質(zhì)和肺血管慢性炎癥反應(yīng)為主要特征，而AECOPD除了病情危重外，臨床癥狀也表現(xiàn)多樣化，臨床急診診治比較困難。特別是很多AECOPD患者的機體免疫力低下，可導(dǎo)致機體抵抗力下降，導(dǎo)致患者病情惡化。本研究顯示AECOPD組、COPD組的PEF、FEV1、Vmax25.0%、Vmax50.0%、Vmax75.0%高于正常組(P<0.05)，AECOPD組高于COPD組(P<0.05)。NT-proBNP是BNP分裂后沒有活性的N-末端片段，具有穩(wěn)定性好、半衰期長等特征，不僅是左心室衰竭的敏感指標(biāo)，也是反映COPD患者病情惡化的重要指標(biāo)。D-D反映了繼發(fā)性纖溶亢進過程，是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白形成的降解產(chǎn)物之一。COPD患者持續(xù)存在高凝狀態(tài)，機體組織慢性缺氧越嚴(yán)重，可使得肺動脈壓力越高，引起體內(nèi)的凝血系統(tǒng)激活，會導(dǎo)致血管內(nèi)皮損失，引起體內(nèi)的微小血栓，繼發(fā)D-D的大量釋放。本研究Pearson分析顯示NT-proBNP、D-D與PEF、FEV1、Vmax25.0%、Vmax50.0%、Vmax75.0%存在負相關(guān)性(P<0.05)；多元logistic回歸分析顯示NT-proBNP、D-D為導(dǎo)致AECOPD發(fā)生的重要因素(P<0.05)。從機制上分析，NT-proBNP的大量釋放可增加吸氣阻力，使肺泡表面張力加大，引起左房壓力升高、左室舒張末期壓力升高，降低呼吸道纖毛運動功能，從而誘發(fā)AECOPD的發(fā)生。本研究也存在一定的缺陷，納入研究的人數(shù)比較少，也沒有進行治療前后的動態(tài)檢查，將在后續(xù)研究中探討。

總之，AECOPD住院患者多伴隨有血清NT-proBNP、D-D的高表達，與患者的肺功能存在相關(guān)性，也是導(dǎo)致AECOPD發(fā)生的重要因素。