燈盞花素聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響

成偉平 張海燕

(1.榆林市第二醫(yī)院藥劑科,陜西 榆林 719000;2.榆林市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科,陜西 榆林 719000)

胰腺炎最常見的病因有膽道疾患、酒精、高脂血癥、暴飲暴食等，較少見的病因有高鈣血癥、創(chuàng)傷、感染、膽管結(jié)石、藥物(雌激素、三苯氧胺)等，這在我國膽道疾患中亦是急性胰腺炎的主要病因，其次是酒精性和高脂血癥性胰腺炎，沒有病因的急性胰腺炎占20%左右[1-2]。急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，并且當(dāng)前對(duì)于急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷還沒有特效治療藥物，曾有研究應(yīng)用燈盞花素聯(lián)合奧曲肽針對(duì)于急性胰腺炎進(jìn)行治療，但是并沒有應(yīng)用兩種藥物聯(lián)合治療相關(guān)性肺損傷的研究[3]。為了探討急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷的治療措施，本文選取我院收治的急性胰腺炎合并肺損傷的76例患者作為主要研究對(duì)象。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年8月至2021年8月共收治的76例急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷患者進(jìn)行研究分析，將所有患者隨機(jī)分為兩組，觀察組(n=38)和對(duì)照組(n=38)。入選標(biāo)準(zhǔn)：通過診斷所有患者均確診為急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷；所有患者均對(duì)本研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過敏者；年齡<18歲者；合并嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者；合并胰腺假性囊腫者；合并心腦血管疾病者。兩組患者一般資料無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料

1.2方法 對(duì)所有患者進(jìn)行常規(guī)治療，包括胃腸減壓、吸氧、禁食；早期聯(lián)合使用強(qiáng)有力的抗菌素；輸入人血白蛋白、血漿等營養(yǎng)支持；維持水電解質(zhì)平衡；改善微循環(huán)和控制血糖等。對(duì)照組患者再次基礎(chǔ)上應(yīng)用生長(zhǎng)抑素治療，給予0.1mg奧曲肽(生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Pharma Stein AG；國藥準(zhǔn)字：H20090948)+20mL生理鹽水靜脈推注，之后再次給予25-50μg/h奧曲肽靜脈泵入。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上應(yīng)用燈盞花素注射液(生產(chǎn)企業(yè)：神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字：Z13020778)20mg與10% 500mL葡萄糖配比進(jìn)行靜脈滴注，每日一次。觀察指標(biāo)見相關(guān)文獻(xiàn)[4-6]。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù) 《中國急性胰腺炎多學(xué)科(MDT)診治共識(shí)意見(草案)》與肺損傷治療標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，患者黃疸、腹痛、腹脹等臨床癥狀消失，肺部浸潤陰影完全吸收，胰腺水腫消失為治愈；患者治療后上述癥狀減輕，肺部浸潤陰影范圍減小，胰腺水腫有所緩解，腹內(nèi)的炎癥減小為好轉(zhuǎn)；治療后患者臨床癥狀、肺部浸潤陰影與治療前相比無明顯變化甚至加重為無效。有效率+顯效率=總有效率。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)比兩組患者的治療效果 觀察組患者治療后總有效率(89.47%)明顯高于對(duì)照組總有效率(73.68%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2兩組患者治療前后病情嚴(yán)重程度對(duì)比分析 兩組患者治療前MLIS評(píng)分、Balthazar CT評(píng)分、APACHE II評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者M(jìn)LIS評(píng)分、Balthazar CT評(píng)分、APACHE II評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后病情嚴(yán)重程度對(duì)比分析分)

2.3兩組患者治療前后呼吸力學(xué)指標(biāo)對(duì)比分析 兩組患者治療前Cdyn、WOB、Raw相關(guān)呼吸力學(xué)指標(biāo)對(duì)比無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組患者Cdyn明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，WOB和Raw明顯降低，且觀察組比對(duì)照組更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后呼吸力學(xué)指標(biāo)對(duì)比分析

2.4對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)情況 觀察組患者腹脹、惡心嘔吐、出血等不良反應(yīng)發(fā)生總?cè)藬?shù)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)情況[n(%)]

2.5對(duì)比治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平 兩組患者治療前MMP-9水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2周后兩組患者M(jìn)MP-9水平明顯下降，且觀察組比對(duì)照組更低(P<0.05)。見表6。

表6 對(duì)比治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平

3 討 論

急性胰腺炎的一般癥狀是患者體內(nèi)發(fā)生內(nèi)毒素上升，進(jìn)而促使處于炎癥過程的機(jī)體產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，其直接參與原本已經(jīng)復(fù)雜的胰腺炎病理、生理機(jī)制中，在此過程中各個(gè)因素之間互相協(xié)同作用，共同加劇了胰腺炎的發(fā)展、加劇，這就產(chǎn)生了炎癥放大效應(yīng)[7]。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表示[8-9]，MMP-9在急性胰腺炎合并肺損傷患者中呈現(xiàn)異常高表達(dá)現(xiàn)象，因此探討燈盞花素聯(lián)合奧曲肽是否能夠降低MMP-9也能夠有效證明兩者聯(lián)合對(duì)急性胰腺炎合并肺損傷的治療效果。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者治療后總有效率(89.47%)明顯高于對(duì)照組總有效率(73.68%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，相關(guān)研究顯示，應(yīng)用奧曲肽與燈盞花素聯(lián)合治療重癥胰腺炎，不僅能夠降低血清炎癥因子，而且治療總有效率高達(dá)85%，與本研究相符；兩組患者治療前MLIS評(píng)分、Balthazar CT評(píng)分、APACHE II評(píng)分對(duì)比無明顯差異(P>0.05)，治療后觀察組患者M(jìn)LIS評(píng)分、Balthazar CT評(píng)分、APACHE II評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，由此證明，應(yīng)用燈盞花素聯(lián)合奧曲肽治療能夠降低患者肺損傷程度，促進(jìn)患者胰腺恢復(fù)正常，減輕疾病嚴(yán)重性。這是因?yàn)閵W曲肽屬于生長(zhǎng)抑素類藥物，能夠抑制生長(zhǎng)抑素，從而減輕患者益鮮美分泌和實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜損傷，抑制血小板聚集，改善腸道內(nèi)環(huán)境，減輕內(nèi)毒素吸收，燈盞花素具有改善組織血流動(dòng)力學(xué)、再灌注損傷等作用，從而降低患者體內(nèi)炎癥情況，協(xié)同治療促進(jìn)患者病情恢復(fù)[10]；兩組患者治療前Cdyn、WOB、Raw相關(guān)呼吸力學(xué)指標(biāo)對(duì)比無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組患者Cdyn明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，WOB和Raw明顯降低，且觀察組比對(duì)照組更低(P<0.05)，由此證明，燈盞花素與奧曲肽具有聯(lián)合作用，能夠有效保護(hù)患者的肺功能，從而促進(jìn)呼吸功能恢復(fù)。而且奧曲肽與燈盞花素均能夠降低肺損傷，因此觀察組患者的呼吸力學(xué)指標(biāo)更優(yōu)；觀察組患者腹脹、惡心嘔吐、出血等不良反應(yīng)發(fā)生總?cè)藬?shù)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，由此證明，燈盞花素聯(lián)合奧曲肽治療不良反應(yīng)較低，這是因?yàn)闊舯K花素屬于一種天然藥物，從菊科植物的燈盞花中提取因此無明顯副作用，安全性好。燈盞花素可以降低血液黏度，擴(kuò)張局部血管，抗血小板聚集，能夠改善胰腺組織的血液供應(yīng)，避免組織壞死，提高組織缺氧的耐受性。因此能夠降低單一奧曲肽治療患者產(chǎn)生的腹脹、惡心嘔吐以及出血等不良反應(yīng)現(xiàn)象；兩組患者治療前MMP-9水平對(duì)比無明顯差異(P>0.05)，治療2周后兩組患者M(jìn)MP-9水平明顯下降，且觀察組比對(duì)照組更低(P<0.05)。

綜上所述，應(yīng)用燈盞花素聯(lián)合奧曲肽能夠減輕重癥胰腺炎患者的臨床癥狀，減輕肺損傷程度，提高肺功能，降低基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平，安全性好，值得臨床應(yīng)用推廣。