血清25-羥維生素D3、白細(xì)胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A在兒童肺炎中的應(yīng)用研究*

周 鵬，付 安，林 艷，黃德秋

江西省上饒市立醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2體檢科；3.兒科，江西上饒 334000

肺炎是指由于細(xì)菌、病毒、支原體、真菌等各種病原微生物感染以及理化因素、免疫損傷、過敏等所引起的肺部急性炎癥，臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、咳痰、氣促等[1]。兒童因呼吸系統(tǒng)發(fā)育未完全成熟，免疫系統(tǒng)尚未健全等因素，導(dǎo)致肺炎發(fā)病率極高[2]，威脅兒童的健康，是造成兒童死亡的重要原因，數(shù)據(jù)表明，我國兒童肺炎的發(fā)生率高于發(fā)達(dá)國家[3]，臨床防治工作任重道遠(yuǎn)。在這樣的背景下，尋找高效的實(shí)驗(yàn)室檢測方法進(jìn)行早期兒童肺炎的識別，可以對兒童肺炎的病情評估及預(yù)后做出準(zhǔn)確判斷[4]。本研究擬通過聯(lián)合觀察血清25-羥維生素D3[25-(OH)D3]、白細(xì)胞介素-6(IL-6)與血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平在不同類型兒童肺炎中的變化，以期尋找早期診斷、監(jiān)測兒童肺炎病情活動的理想生物學(xué)標(biāo)志物，為兒童肺炎的診斷和治療提供新的途徑。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院兒科2021年2月至2022年4 月收治確診的肺炎患兒90例為觀察組，其中男52例、女48例，年齡7個月至9歲。根據(jù)2013年中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)將觀察組患兒分為普通肺炎組(60例)和重癥肺炎組(30例)；另依據(jù)感染類型分為細(xì)菌感染組(39例)、病毒感染組(35例)、肺炎支原體感染組(16例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>28 d且<10 歲，臨床診斷為肺炎的患兒；(2)重癥肺炎標(biāo)準(zhǔn)如下，體溫>38.5 ℃，血氧飽和度(SaO2)≤0.92，伴有胸壁吸氣性凹陷，可見間歇性呼吸暫停、呼吸呻吟，呼吸頻率(RR)嬰兒≥70次/分、年長兒≥50次/分，拒食或有脫水征者；(3)細(xì)菌感染標(biāo)準(zhǔn)如下，患兒痰培養(yǎng)或外周血培養(yǎng)結(jié)果為陽性，有明確的感染癥狀和體征，且結(jié)合影像學(xué)資料以及敏感抗菌藥物治療有效者；(4)病毒感染標(biāo)準(zhǔn)如下，呼吸道病毒9項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性或病毒核酸檢測陽性，且結(jié)合影像學(xué)資料以及敏感抗病毒藥物治療有效者；(5)肺炎支原體感染標(biāo)準(zhǔn)如下，鼻咽分泌物檢測顯示支原體陽性或血清支原體抗體檢查呈陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒合并結(jié)締組織疾病、川崎病、外傷、先天性心臟病及嚴(yán)重肝腎功能異常；(2)存在認(rèn)知功能障礙或精神類疾病者。選取同期近期無感染史的進(jìn)行健康體檢的健康兒童 30例作為對照組，其中男17例、女13例，年齡5個月至7歲。觀察組與對照組間性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對象監(jiān)護(hù)人對本研究知情同意；本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，符合倫理學(xué)要求。

1.2儀器與試劑 量子點(diǎn)熒光免疫分析儀：Mokosensor-Q240(南京美寧康誠生物科技有限公司)及配套試劑。

1.3方法 所有患兒入院后在治療前使用乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管抽取2 mL靜脈血，充分混勻后送檢，檢測25-(OH)D3、IL-6與SAA水平；對照組兒童在健康體檢時用EDTA-K2抗凝管留取2 mL靜脈血進(jìn)行以上項(xiàng)目的檢測。所有項(xiàng)目均嚴(yán)格按SOP文件進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1不同嚴(yán)重程度肺炎患兒血清25-(OH)D3、IL-6及SAA水平比較 普通肺炎組、重癥肺炎組血清IL-6、SAA水平均明顯高于對照組，25-(OH)D3水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；重癥肺炎組血清25-(OH)D3水平低于普通肺炎組，IL-6、SAA水平高于普通肺炎組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同嚴(yán)重程度肺炎患兒血清25-(OH)D3、IL-6及SAA水平比較

2.2不同感染類型肺炎患兒血清25-(OH)D3、IL-6及SAA水平比較 血清25-(OH)D3水平在細(xì)菌感染組、病毒感染組、肺炎支原體感染組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；細(xì)菌感染組血清IL-6、SAA水平均高于病毒感染組和肺炎支原體感染組(P<0.05)；肺炎支原體感染組SAA水平高于病毒感染組(P<0.05)。見表2。

表2 不同感染類型肺炎患兒血清25-(OH)D3、IL-6及SAA水平比較

2.325-(OH)D3、IL-6及SAA單項(xiàng)與3項(xiàng)聯(lián)合檢測的診斷價值分析 通過繪制ROC曲線，SAA、IL-6、25-(OH)D3單項(xiàng)檢測診斷肺炎的曲線下面積(AUC)分別為0.770、0.697、0.561，SAA、IL-6、25-(OH)D33項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷肺炎的AUC可提升至0.841，診斷效能優(yōu)于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測。見表3、圖1。

表3 25-(OH)D3、IL-6及SAA單項(xiàng)與3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的診斷價值

圖1 血清25-(OH)D3、IL-6、SAA單項(xiàng)與3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷兒童肺炎的ROC曲線

3 討 論

兒童肺炎是兒科的常見病與多發(fā)病，嚴(yán)重影響兒童健康。2016年全球疾病負(fù)擔(dān)研究報告中指出，包括肺炎在內(nèi)的下呼吸道感染是全球5歲以下兒童最常見的死亡原因[5]。目前兒童肺炎主要的感染源分別是細(xì)菌、病毒和肺炎支原體[6]，不同感染源所引起的肺炎臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度均缺乏特異性，但治療方案截然不同，臨床往往需要結(jié)合實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行鑒別診斷，以達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早治療的目的。因此，尋找快速、有效的診斷指標(biāo)尤為重要。

25-(OH)D3是一類脂溶性維生素，屬類固醇化合物，其主要由皮膚細(xì)胞中的脫氫膽固醇在特定波長的陽光紫外線催化下生成，亦可經(jīng)進(jìn)食魚類、雞蛋、牛肉等食物獲得。25-(OH)D3作為維生素D的活化形式，是維生素D代謝產(chǎn)物中含量最多、最穩(wěn)定的一種[7]，可有效反映體內(nèi)維生素D的水平。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)維生素D不僅維持機(jī)體鈣磷代謝，還可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，是一種非常重要的免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，參與了腫瘤、自身免疫性疾病、炎癥反應(yīng)及心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過程[8]。本研究結(jié)果顯示，普通肺炎組與重癥肺炎組血清25-(OH)D3水平低于對照組，且重癥肺炎組血清25-(OH)D3水平低于普通肺炎組。郭琇婷[9]通過分析903例肺炎兒童的血清25-(OH)D3水平發(fā)現(xiàn)，其與兒童肺炎的發(fā)生密切相關(guān)，患兒25-(OH)D3降低，更易罹患肺炎。究其原因，肺炎患兒自身25-(OH)D3缺乏可使機(jī)體免疫功能下降，支氣管纖毛運(yùn)動減弱，呼吸道清除功能降低，極易發(fā)生反復(fù)和嚴(yán)重的呼吸道感染[10]。

IL-6是一種主要的炎癥細(xì)胞因子，由單核巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等分泌[11]，當(dāng)體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)時血清IL-6水平迅速升高，炎癥反應(yīng)消退時血清IL-6水平也隨之降低，具有靈敏度高的特點(diǎn)[12]，是近年來臨床常用的炎癥監(jiān)測指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，普通肺炎組、重癥肺炎組血清IL-6、SAA水平均明顯高于對照組，且重癥肺炎組血清IL-6水平高于普通肺炎組；在不同感染類型的肺炎患兒中，細(xì)菌感染組血清IL-6、SAA水平均高于病毒感染組和肺炎支原體感染組。文獻(xiàn)[13]報道血清IL-6對于細(xì)菌感染的敏感性高于其他病原體感染，與本文觀察一致。

SAA是一類急性時相反應(yīng)蛋白，肝細(xì)胞是SAA合成的主要部位。健康人體中，SAA水平極低，受炎癥反應(yīng)、病毒感染、細(xì)菌感染等的影響，外周血中SAA水平短時間內(nèi)大幅度攀升，可于12 h內(nèi)達(dá)到峰值[14]，由于其半衰期短,在疾病恢復(fù)期迅速下降，所以常作為敏感的感染性疾病診斷指標(biāo)[15]。本研究觀察到，在普通肺炎組、重癥肺炎組SAA水平均明顯高于對照組，重癥肺炎組SAA水平高于普通肺炎組。有研究發(fā)現(xiàn)SAA在重癥肺炎的診斷與治療過程中有著重要意義[16]。值得注意的是，SAA在不同感染類型的肺炎患兒中有不同的表達(dá)，本研究中細(xì)菌感染組SAA水平高于肺炎支原體感染組和病毒感染組，肺炎支原體感染組SAA水平高于病毒感染組。劉敏方等[17]認(rèn)為，SAA與肺炎支原體肺炎臨床癥狀的輕重程度存在一定的相關(guān)性，能較好地反映病情進(jìn)展；有研究發(fā)現(xiàn)，SAA對兒童早期病毒感染的診斷有很好的特異性[18]；李慧明等[19]指出，通過監(jiān)測SAA有助于盡早鑒別細(xì)菌感染和病毒感染。

本研究ROC曲線分析顯示： SAA單項(xiàng)檢測診斷兒童肺炎的診斷效能最高，SAA的AUC為0.770，靈敏度為76.8%，特異度為85.0%；而25-(OH)D3診斷效能較低，其AUC為0.561,靈敏度為54.4%,特異度為58.2%。雖然二者診斷效能有差異，但是25-(OH)D3、SAA在呼吸道疾病的治療和預(yù)后判斷中有著同樣重要的作用[20]。SAA、IL-6、25-(OH)D3聯(lián)合檢測可使AUC提升至0.841，優(yōu)于3項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測，并且有良好的靈敏度與特異度，提示聯(lián)合檢測有較高的診斷效能。

綜上所述，血清25-(OH)D3、IL-6及SAA均可作為兒童肺炎的監(jiān)測指標(biāo)，對病情變化有指導(dǎo)意義；IL-6和SAA對不同感染類型的兒童肺炎能起到篩選作用；三者聯(lián)合檢測可提高對肺炎的診斷效能，值得臨床推廣。