環(huán)孢素A聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼癥對淚膜破裂時間、干眼癥狀評分、角膜熒光素染色評分的影響

蔡 萍

（鐘祥市中醫(yī)院，湖北 荊門 431900）

干眼癥是眼科常見疾病，在任何年齡段人群中均可發(fā)生[1]。干眼癥發(fā)病主要原因為患者淚液的分泌量、性質(zhì)異常，或淚液動力學(xué)異常，引起淚膜不穩(wěn)定、眼表面損傷。研究發(fā)現(xiàn)，年齡因素、環(huán)境因素、藥物因素、長期佩戴隱形眼鏡等是干眼癥的重要誘因[2]。目前，臨床治療干眼癥以應(yīng)用人工淚液、免疫抑制劑等藥物為主[3]。環(huán)孢素A 屬于鈣神經(jīng)蛋白抑制劑，是臨床上常用的免疫抑制劑。此藥可抑制免疫，并可對相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)起到阻斷作用。玻璃酸鈉是一種臨床常用的人工淚液，常用于治療干眼癥[4]。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用上述兩種藥物對干眼癥患者進(jìn)行治療可緩解其臨床癥狀，改善其淚膜、角膜功能[5]。本文選取2020 年8月至2022 年8 月我院眼科收治的干眼癥患者110 例進(jìn)行分組研究，旨在分析環(huán)孢素A 聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼癥對淚膜破裂時間、干眼癥狀評分、角膜熒光素染色評分的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為2020 年8 月至2022 年8 月我院眼科收治的干眼癥患者110 例。將其分為觀察組、對比組，每組各55 例。觀察組：男性患者23 例，女性患者32 例；年齡32 ～58 歲；病程1 ～4 年，平均病程（2.89±0.14）年；入院時臨床癥狀分布情況：存在眼癢、眼干、眼澀者分別有23 例、21 例、15例。對比組：男性患者24 例，女性患者31 例；年齡33 ～59 歲；病程2 ～5 年，平均病程（2.99±0.32）年；入院時臨床癥狀分布情況：存在眼癢、眼干、眼澀者分別有26 例、18 例、19 例。兩組的以上資料相比，P＞0.05。

1.2 病例的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）病情符合臨床關(guān)于干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在眼癢、眼干、眼澀等癥狀。2）Schermier試驗結(jié)果≤5 mm 或BUT ≤5 s。3）角結(jié)膜熒光素染色陽性。4）治療依從性良好。5）不存在其他類型眼科疾病。6）臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他類型眼科疾病。2）合并惡性腫瘤、重要臟器功能不全。3）合并嚴(yán)重角膜、淚膜感染。4）合并自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病。5）臨床資料不全或中途退出研究。6）有本研究中所用藥物的過敏史[6]。

1.3 治療方法

觀察組給予環(huán)孢素A 聯(lián)合玻璃酸鈉治療。環(huán)孢素A 滴眼液（生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070106，規(guī)格：3 mL:30 mg）的用法：每眼每次1 滴，每日6 次，治療1 個月。玻璃酸鈉滴眼液（生產(chǎn)企業(yè)：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040352，規(guī)格：7 mL:7 mg）的用法：每眼每次1 滴，每日6 次，治療1 個月。兩藥用藥遵循先玻璃酸鈉滴眼液后環(huán)孢素A 滴眼液的順序，每次用藥時間隔10 min。對比組給予玻璃酸鈉治療。玻璃酸鈉滴眼液用藥方法與觀察組相同。同時指導(dǎo)患者科學(xué)用眼，規(guī)律作息，清淡飲食。

1.4 觀察指標(biāo)

1）對比兩組的臨床療效。顯效：治療后，患者眼部功能恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，治療期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)。有效：治療后，患者眼部功能基本恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失，治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。無效：治療后，患者眼部功能未改善，臨床癥狀未消失，治療期間出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。2）對比兩組治療前后的眼部功能，檢查指標(biāo)包括淚膜破裂時間（BUT，用于評估淚膜功能）、淚液分泌試驗（SIT，用于評估淚腺功能）、角膜熒光染色評分（CFS，用于評估角膜功能）[7]。3）對比兩組治療前后的臨床癥狀，于治療前、治療1 個月后評估，評估工具應(yīng)用OSDI（眼表疾病指數(shù)量表）[8]。此表常用于診斷干眼癥及評估此病患者病情的嚴(yán)重程度，共12 項內(nèi)容，對應(yīng)評分分為五個等級，分別計0 分、1 分、2 分、3 分、4 分，總分48 分。得分高，表示臨床癥狀嚴(yán)重。4）統(tǒng)計兩組眼瞼瘙癢、結(jié)膜充血、眼周皮炎、過敏癥、角膜上皮點狀病變等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，計算總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，繪制樣本數(shù)據(jù)直方圖，采用正態(tài)性檢驗，資料滿足正態(tài)分布。計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比（%）表示，行卡方(χ2) 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間臨床療效對比

兩組治療的總有效率相比，觀察組（94.55%）高于對比組（85.45%），P＜0.05。詳見表1。

表1 組間臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后眼部功能的對比

治療前兩組的淚膜破裂時間、淚液分泌試驗結(jié)果、角膜熒光染色評分相比，P＞0.05。治療前后兩組的淚膜破裂時間、淚液分泌試驗結(jié)果、角膜熒光染色評分相比，P＜0.05。治療后觀察組的淚膜破裂時間長于對比組，P＜0.05 ；治療后觀察組的淚液分泌量大于對比組，P＜0.05 ；治療后觀察組的角膜熒光染色評分低于對比組，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組治療前后眼部功能的對比（± s）

表2 兩組治療前后眼部功能的對比（± s）

組別 淚膜破裂時間（s） t 值 P 值淚液分泌試驗（mm/5 min） t 值 P 值 角膜熒光染色（分） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對比組（n=55） 4.02±0.23 5.03±0.03 32.293 0.000 5.45±0.85 6.98±0.21 -12.960 0.000 2.95±0.36 2.57±0.14 7.296 0.000觀察組（n=55） 4.03±0.25 5.42±0.14 35.977 0.000 5.46±0.81 7.99±0.36 21.168 0.000 2.96±0.38 2.14±0.11 15.372 0.000 t 值 0.218 20.201 0.063 17.972 0.142 17.911 P 值 0.808 0.000 0.950 0.000 0.888 0.000

2.3 兩組治療前后OSDI 評分的對比

治療前兩組的OSDI 評分相比，P＞0.05。治療前與治療1 個月后兩組的OSDI 評分相比，P＜0.05。治療1 個月后觀察組的OSDI 評分〔（18.25±2.58）分〕低于對比組的OSDI 評分〔（26.31±2.47）分〕，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組治療前后OSDI 評分的對比（分，± s）

表3 兩組治療前后OSDI 評分的對比（分，± s）

組別 治療前OSDI評分治療1 個月后OSDI 評分 t 值 P 值對比組（n=55）36.25±2.58 26.31±2.47 20.639 0.000觀察組（n=55）36.20±2.60 18.25±2.58 36.344 0.000 t 值 0.101 16.735 P 值 0.925 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況如下：觀察組：眼瞼瘙癢1 例（1.82%），結(jié)膜充血1 例（1.82%），眼周皮 炎1 例（1.82%）， 過 敏 癥0 例（0.00%）， 角 膜上皮點狀病變0 例（0.00%），總發(fā)生率5.45%（3例）。對比組：眼瞼瘙癢4 例（7.27%），結(jié)膜充血2例（3.64%），眼周皮炎2 例（3.64%），過敏癥1 例（1.82%），角膜上皮點狀病變1 例（1.82%），總發(fā)生率18.18%（10 例）。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，χ2=4.274，P=0.039。

3 討論

近年來，隨著手機(jī)、電腦的普及，眼科疾病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。其中以干眼癥較為常見，且發(fā)病人群逐漸年輕化[9]。干眼癥又叫角結(jié)膜干燥癥，是一類眼病的總稱，主要是指多種原因引起的淚膜不穩(wěn)定。此病患者的眼部不適癥狀較為明顯，同時可引發(fā)眼表組織（淚膜、角膜）病變。干眼癥的誘因較為復(fù)雜，主要與免疫因素、激素因素、相關(guān)細(xì)胞因子等因素有關(guān)[10]。在免疫因素方面，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，由多種病因引起的干眼癥都存在相關(guān)免疫炎癥反應(yīng)（主要發(fā)生于淚腺及眼表）。淚腺及眼表的炎癥反應(yīng)可引起淚腺功能受損、眼表上皮細(xì)胞凋亡，使淚液總量及性質(zhì)出現(xiàn)異常改變。在激素因素方面，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，激素水平異常是干眼癥發(fā)生的重要誘因[11]。激素對分泌眼淚腺體和瞼板腺的功能可起到調(diào)控作用。在人眼部組織中，有雌激素、孕激素等多種激素受體廣泛存在。研究發(fā)現(xiàn)，在確診淚液分泌量減少的患者中，絕經(jīng)期女性占比較高，原因在于此類女性體內(nèi)雌激素分泌量明顯減少[12]?？梢姡裳郯Y與激素水平異常改變密切相關(guān)。相關(guān)研究者在淚腺、瞼板腺中檢測到雌激素，因此認(rèn)為雌激素可影響淚腺、瞼板腺功能，若雌激素水平降低，可引發(fā)眼表炎癥反應(yīng)加重，增加干眼癥發(fā)病風(fēng)險[13]。在相關(guān)細(xì)胞因子因素方面，相關(guān)研究證實，由相關(guān)細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)不斷加重是干眼癥的重要誘因。多數(shù)細(xì)胞因子都可參與炎癥反應(yīng)、免疫激活、創(chuàng)傷修復(fù)等生理、病理過程[14]。參與干眼癥發(fā)生、發(fā)展的細(xì)胞因子主要包括表皮生長因子、白介素-6、細(xì)胞間黏附分子。相關(guān)研究顯示，在健康人淚液中存在一定量的表皮生長因子，此物質(zhì)在干眼癥患者淚液中含量明顯降低[15]。有研究者采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測干眼癥患者淚液中白介素-6 的濃度，發(fā)現(xiàn)相較于健康人，此病患者淚液中白介素-6的濃度明顯升高。細(xì)胞間黏附分子相關(guān)實驗結(jié)果顯示，此物質(zhì)可提呈抗原，對淋巴細(xì)胞活化、遷移可起到明顯的促進(jìn)作用，并可釋放炎癥因子。故在干眼癥患者淚液中可檢測到細(xì)胞間黏附分子表達(dá)量明顯高于健康人[16]。

環(huán)孢素A 和玻璃酸鈉是臨床治療干眼癥常用的藥物。本研究的結(jié)果顯示：觀察組的臨床療效優(yōu)于對比組，P＜0.05。說明相較于玻璃酸鈉單獨用藥治療干眼癥，聯(lián)用環(huán)孢素A 和玻璃酸鈉治療此病，可明顯提高患者的療效。干眼癥患者眼表存在炎癥反應(yīng)，單純給予人工淚液補充治療無法減輕此處炎癥反應(yīng)。環(huán)孢素A 滴眼液對眼表炎癥反應(yīng)有明顯抑制作用，可促使淚液分泌量增多，從而改善干眼癥狀[17]。治療后觀察組的淚膜破裂時間長于對比組，P＜0.05 ；治療后觀察組的淚液分泌量大于對比組，P＜0.05；治療后觀察組的角膜熒光染色評分低于對比組，P＜0.05。表明上述聯(lián)合用藥方案可減少由免疫因素引起病情發(fā)展的風(fēng)險，明顯提高患者淚膜、角膜等眼表組織的功能。治療1 個月后觀察組的OSDI 評分低于對比組，P＜0.05。OSDI 評分是臨床用于診斷干眼癥病情，評估其嚴(yán)重程度的常用標(biāo)準(zhǔn)。此結(jié)果充分表明環(huán)孢素A聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼癥可明顯減輕患者病情的嚴(yán)重程度，改善其預(yù)后。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對比組，P＜0.05。說明聯(lián)合用藥方案的安全性較高。

綜上所述，環(huán)孢素A 聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼癥可改善患者的臨床癥狀，提高其淚膜、角膜功能，且安全性較高。