吸入性激素聯(lián)合抗氧化劑治療特發(fā)性肺纖維化對(duì)患者呼吸困難的改善作用及對(duì)骨密度的影響

王艷華

（興山縣人民醫(yī)院，湖北 興山 443711）

特發(fā)性肺纖維化在臨床上較為少見，是一種病因不明的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。臨床在治療特發(fā)性肺纖維化時(shí)主要使用的是藥物療法[2]。本文就吸入性激素聯(lián)合抗氧化劑治療特發(fā)性肺纖維化對(duì)患者呼吸困難的改善作用及對(duì)骨密度的影響進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020 年1 月至2022 年6 月我院收入的研究對(duì)象中選擇40 例特發(fā)性肺纖維化患者參與研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為特發(fā)性肺纖維化。（2）意識(shí)清楚。（3）對(duì)治療依從性良好。（4）臨床資料齊全。（5）同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾病。（2）合并肺結(jié)核、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張等其他呼吸系統(tǒng)疾病。（3）合并嚴(yán)重的心肝腎疾病。（4）合并造血系統(tǒng)疾病。（5）對(duì)本研究中所用藥物存在禁忌證。隨機(jī)將其分入對(duì)照組和觀察組，每組各20 例。對(duì)照組中男性11 例，組內(nèi)占比55.00%；女性9 例，組內(nèi)占比45.00% ；年齡最小的49 歲，最大的70 歲，平均年齡（65.01±4.37）歲；病程最短的5 個(gè)月，最長(zhǎng)的5 年，平均病程（3.20±1.33）年。觀察組中男性12 例，組內(nèi)占比60.00% ；女性8 例，組內(nèi)占比40.00% ；年齡最小的50 歲，最大的70 歲，平均年齡（65.07±4.33）歲；病程最短的6 個(gè)月，最長(zhǎng)的5 年，平均病程（3.21±1.30）年。兩組以上資料對(duì)比，P＞0.05。

1.2 方法

對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用糖皮質(zhì)激素潑尼松片治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用吸入性激素布地奈德混懸液聯(lián)合抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸片治療。常規(guī)治療：給予支氣管擴(kuò)張劑、抗生素、氧療，共治療4 周。潑尼松片的用法：口服，每天0.5mg/kg，分2 ～3 次服用，共用藥4 周。布地奈德混懸液的用法：氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入，每次1mg，每天2 次，每次15min，共用藥4 周。N- 乙酰半胱氨酸片的用法：口服，每次0.6g，每天2 次，共用藥4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）呼吸困難程度和骨密度值。分別于治療前和治療后評(píng)估兩組的呼吸困難程度，采用Hugh-Jones分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將呼吸困難的程度分為5 級(jí)。0 級(jí)：與同齡健康人相比，進(jìn)行體力活動(dòng)時(shí)呼吸困難的感覺無差異。1 級(jí)：與同齡健康人相比，進(jìn)行上樓、爬坡等活動(dòng)時(shí)有呼吸困難的感覺。2 級(jí)：可以自己行走1km 以上，但速度低于同齡健康人。3 級(jí)：行走50m 以上時(shí)，需要休息。4 級(jí)：休息時(shí)即有氣短的感覺。分別于治療前和治療后評(píng)估兩組的骨密度值，采用DXA法測(cè)定骨密度值。（2）分別于治療前和治療后評(píng)估兩組的血?dú)夥治鲋笜?biāo)，使用自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血氧 分 壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（oxygen saturation，SaO2）及肺泡- 動(dòng)脈氧分壓差〔 alveoloarterial oxygen partial pressure difference，（A-a）DO2〕。（3）分別于治療前和治療后評(píng)估兩組的肺功能指標(biāo)，采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)肺總量（total lung capacity，TLC）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、 第 一 秒 用 力 呼 氣 容 積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）/FVC（FEV1/FVC）、最大自主通氣量（maximal voluntary ventilation，MVV）及一氧化碳彌散能力（diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide，DLCO）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后呼吸困難程度分級(jí)及骨密度值的對(duì)比

兩組治療前的呼吸困難程度分級(jí)、骨密度值對(duì)比，P＞0.05。兩組治療后的呼吸困難程度分級(jí)對(duì)比，觀察組低于對(duì)照組，P＜0.05。兩組治療后的呼吸困難程度分級(jí)均低于治療前，P＜0.05。兩組治療后的骨密度值對(duì)比，觀察組高于對(duì)照組，P＜0.05。對(duì)照組治療后的骨密度值低于治療前，P＜0.05。觀察組治療前后的骨密度值對(duì)比，P＞0.05。詳見表1。

表1 兩組治療前后呼吸困難程度分級(jí)及骨密度值的對(duì)比（± s）

表1 兩組治療前后呼吸困難程度分級(jí)及骨密度值的對(duì)比（± s）

組別 呼吸困難程度分級(jí)（級(jí)） t 值 P 值 骨密度值（-SD） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=20） 3.66±0.20 2.29±0.12 26.269 ＜0.001 1.15±0.12 2.33±0.21 21.818 ＜0.001觀察組（n=20） 3.67±0.17 2.19±0.09 34.409 ＜0.001 1.16±0.13 1.20±0.17 0.836 0.408 t 值 0.170 2.981 0.253 18.704 P 值 0.866 0.005 0.802 ＜0.001

2.2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)的對(duì)比

兩組治療前的PaO2、PaCO2、SaO2、（A-a）DO2對(duì)比，P＞0.05。兩組治療后的PaO2對(duì)比，觀察組高于對(duì)照組，P＜0.05。兩組治療后的（A-a）DO2對(duì)比，觀察組低于對(duì)照組，P＜0.05。兩組治療后的PaCO2、SaO2對(duì)比，P＞0.05。兩組治療后的PaO2、PaCO2、SaO2均高于治療前，P＜0.05。兩組治療后的（A-a）DO2均低于治療前，P＜0.05。詳見表2。

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的對(duì)比

兩組治療前的TLC、FVC、FEV1/FVC、MVV、DLCO 對(duì)比，P＞0.05 ；兩組治療后的FVC、DLCO對(duì)比，觀察組均高于對(duì)照組，P＜0.05 ；兩組治療后的TLC、FEV1/FVC、MVV 對(duì)比，P＞0.05 ；兩組治療后的TLC、FVC、FEV1/FVC、MVV、DLCO 均高于治療前，P＜0.05。詳見表3。

表2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)的對(duì)比（± s）

表2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)的對(duì)比（± s）

組別 PaO2（mmHg） t 值 P 值 PaCO2（mmHg） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=20） 44.95±3.77 65.43±3.47 17.875 ＜0.001 25.57±1.32 26.52±1.60 2.048 0.047觀察組（n=20） 44.93±3.82 69.65±3.50 21.338 ＜0.001 25.60±1.33 26.83±1.57 2.673 0.011 t 值 0.017 3.829 0.072 0.618 P 值 0.987 ＜0.001 0.943 0.540續(xù)表組別 SaO2（%） t 值 P 值 （A-a）DO2（mmHg） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=20） 85.06±3.32 90.41±3.86 4.699 ＜0.001 39.92±4.14 26.33±2.29 12.846 ＜0.001觀察組（n=20） 85.05±3.37 91.33±3.53 5.755 ＜0.001 39.91±4.07 21.21±2.13 18.205 ＜0.001 t 值 0.009 0.787 0.008 7.321 P 值 0.993 0.436 0.994 ＜0.001

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的對(duì)比（± s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的對(duì)比（± s）

組別 TLC（L） t 值 P 值 FVC（L） t 值 P 值 FEV1/FVC（%） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=20）3.10±0.91 3.75±1.05 2.092 0.043 1.78±0.35 2.32±0.55 3.704 0.001 56.22±5.23 75.56±5.56 11.331 ＜0.001觀察組（n=20）3.11±0.90 3.83±1.02 2.367 0.023 1.76±0.37 2.69±0.59 5.972 ＜0.001 56.18±5.11 77.22±5.67 12.327 ＜0.001 t 值 0.035 0.244 0.176 2.051 0.024 0.935 P 值 0.972 0.808 0.862 0.047 0.981 0.356續(xù)表組別 MVV（L/min） t 值 P 值 DLCO（mL/mmHg） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=20） 63.17±7.63 78.90±7.96 6.380 ＜0.001 9.53±2.71 11.55±3.12 2.186 0.035觀察組（n=20） 63.20±6.35 80.09±7.67 7.586 ＜0.001 9.56±2.67 13.93±3.22 4.672 ＜0.001 t 值 0.014 0.481 0.035 2.374 P 值 0.989 0.633 0.972 0.023

3 討論

特發(fā)性肺纖維化是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的一種類型，好發(fā)于老年男性和吸煙群體，患者存在彌漫性肺泡炎、肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，導(dǎo)致肺間質(zhì)出現(xiàn)纖維性炎性改變[3]。特發(fā)性肺纖維化無明確病因，其發(fā)病機(jī)制到目前為止仍不清楚，普遍認(rèn)為是多種內(nèi)因、外因共同作用的結(jié)果[4]。目前臨床上對(duì)特發(fā)性肺纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）病因不明，但存在干咳、進(jìn)行性呼吸困難的癥狀。（2）杵狀指。（3）雙肺基底部存在吸氣相velcro 啰音。（4）CT 檢查顯示肺間質(zhì)存在網(wǎng)格狀陰影、蜂窩肺、磨玻璃樣改變。（5）限制性通氣功能障礙，肺彌散功能、PaO2、（A-a）DO2降低。（6）病理檢查排除結(jié)締組織疾病及職業(yè)、藥物等引起的肺纖維化[5-6]。呼吸困難是特發(fā)性肺纖維化患者較為典型的臨床癥狀，且會(huì)隨著病情的加重而加劇，很多患者最后均死于呼吸衰竭[7]。特發(fā)性肺纖維化患者的預(yù)后很差，中位生存期僅為2.8年[8]。

臨床上主要是使用糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒性藥物治療特發(fā)性肺纖維化。糖皮質(zhì)激素能對(duì)活化的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞起到抑制作用，減少中性粒細(xì)胞的趨化和依附，降低免疫復(fù)合物的水平，抑制成纖維細(xì)胞的分化和增殖[9]。但長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素會(huì)帶來較大的副作用，甚至影響患者的繼續(xù)治療。潑尼松片在臨床治療特發(fā)性肺纖維化方面應(yīng)用非常普遍，但該藥會(huì)影響患者的骨密度[10]。本研究中，對(duì)照組治療前與治療后組內(nèi)的骨密度值對(duì)比，治療后更低，P＜0.05。這也證實(shí)了潑尼松片對(duì)骨密度的影響。甲狀旁腺激素是調(diào)節(jié)鈣含量的蛋白介導(dǎo)激素，可作用于成骨細(xì)胞，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化和增殖，增強(qiáng)骨吸收，并促進(jìn)骨鈣的釋放，導(dǎo)致骨代謝處于負(fù)平衡狀態(tài)，減少骨量。潑尼松可直接作用于甲狀旁腺，降低胃腸道對(duì)鈣的吸收，并促使鈣隨尿液排出，刺激甲狀旁腺激素分泌。布地奈德混懸液也是糖皮質(zhì)激素，具有高效局部抗炎作用[11]。布地奈德混懸液為吸入性激素，能通過霧化吸入的方式直接作用于病灶，更為有效地抑制免疫反應(yīng)、減少抗體合成，且使用劑量較小，不容易引發(fā)不良反應(yīng)[12]。N- 乙酰半胱氨酸是還原型谷胱甘肽的前體，是一種抗氧化劑，可通過補(bǔ)充細(xì)胞內(nèi)的還原型谷胱甘肽而增強(qiáng)肺泡上皮的抗氧化負(fù)荷能力，減輕肺組織的氧化損傷[13]。同時(shí)，N- 乙酰半胱氨酸還能對(duì)炎性介質(zhì)起到抑制作用，從而抑制炎癥反應(yīng)[14]。

本研究結(jié)果證實(shí)，采用吸入性激素聯(lián)合抗氧化劑治療特發(fā)性肺纖維化可有效改善患者的呼吸困難癥狀，同時(shí)還能改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)、提高肺功能，且對(duì)患者的骨密度無明顯影響。