生精助育湯治療少弱精癥臨床隨機對照研究

劉震 劉杰 柏立婷 王永 馬愛平 劉燕

【摘要】目的：通過臨床隨機對照研究驗證生精助育湯治療男性少弱精癥的臨床療效，為量產(chǎn)該制劑提供科學(xué)依據(jù)。方法：選取2018年6月—2022年5月在濟寧市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院不孕不育科就診的416名少弱精癥患者，依據(jù)診斷結(jié)果隨機將研究對象分配到實驗組（生精助育湯組）與對照組（金水寶片、復(fù)方玄駒膠囊等中成藥治療組）。服藥療程為8周，隨訪比較兩組患者配偶妊娠率差異。結(jié)果：治療后兩組患者配偶妊娠率有統(tǒng)計學(xué)差異（x2=5.389，P<0.05），即實驗組妊娠率高于對照組。結(jié)論：生精助育湯可有效治療少弱精癥，建議申報院內(nèi)制劑。

【關(guān)鍵詞】生精助育湯；少弱精癥；臨床對照試驗

Clinical randomized controlled trial on Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction for the treatment of oligospermia and asthenospermia

LIU Zhen1， LIU Jie1， BAI Liting 1， WANG Yong1， MA Aiping1， LIU Yan2

1.Jining Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Jining， Shandong 272000， China 2.School of Mental Health， Jining Medical University， Jining， Shandong 272013， China

【Abstract】Objective：To verify the clinical effect of Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction in the treatment of oligospermia and asthenospermia via a clinical randomized controlled trial and to provide scientific basis for production of this preparation. Methods：From June 2018 to May 2022， 416 infertile patients collected from the Infertility Department of Jining Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine and Affiliated Hospital of Jining Medical University. According to the diagnosis results， the participants were randomly assigned to the experimental group （Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction group） and the control group （Chinese patent medicine treatment group such as Jinshuibao Tablets， Fufangxuanju Capsules， etc.）. The course of treatment was 8 weeks， and the pregnancy of the spouses of the two groups of patients was followed up. Results：There were statistical differences between the efficacy of the two groups （x2=5.389， P<0.05）.The pregnancy rate of the experimental group was higher than that of the control group. Conclusion：Sheng-JingZhu-Yu Decoction was effective for the treatment of oligospermia and asthenospermia. We recommended to apply for the in-hospital preparations of Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction.

【Key Words】Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction； Oligospermia and asthenospermia； Clinical controlled trial

男性不育癥是指夫妻之間有性生活超過一年，且未采取節(jié)育措施，由于男性的各種原因，同時女方經(jīng)臨床婦科檢查均未見異常，導(dǎo)致女方不育的情況[1]，其病因復(fù)雜。其中，少弱精癥為男性不育癥的最常見病因。但目前，少弱精癥的發(fā)病機制尚不明確，且缺少特效治療方法。中醫(yī)藥在治療少弱精癥方面具有獨特優(yōu)勢。生精助育湯是濟寧市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院的特色經(jīng)驗配方，在臨床上已取得一定的效果和經(jīng)驗積累。本研究擬通過一項臨床隨機對照研究驗證生精助育湯治療男性少弱精癥的臨床效果，為量產(chǎn)該制劑提供科學(xué)依據(jù)。

1.1 研究對象

選取2018年6月—2022年5月就診于濟寧市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院不孕不育科的少弱精癥男性患者416例，按照2：1比例隨機分配到實驗組和對照組，最終，實驗組納入268例，對照組納入148例?；颊吣挲g22～45歲，平均年齡（31.77±4.19）歲。

1.2 少弱精癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)夫妻有正常的性生活，且同居時間超過一年，沒有采取必要的避孕措施，女方在進行檢查時未發(fā)現(xiàn)有不孕癥，精液常規(guī)檢查顯示精子密度<2.0×106/mL，或（和）前向運動A+B<50%、A級<25%，則診斷為少弱精癥[8]。此外，據(jù)《中醫(yī)男科學(xué)》少弱精診斷標(biāo)準(zhǔn)尚滿足以下條件[9]：（1）患者存在臨床少弱精的癥狀；（2）患者小時候發(fā)育比較遲緩，經(jīng)常出現(xiàn)耳鳴的情況，并伴有健忘、精神恍惚、注意力不集中、易脫發(fā)等，甚則性欲低下；（3）舌淡，脈弱。

1.3 試驗方法

本研究為一項臨床隨機對照試驗，實驗組和對照組干預(yù)措施如下。

實驗組服用“生精助育湯”，其藥物配方為：五味子（蒸）10g，黃精15g，蓮子肉15g，山藥30g，金櫻子15g，沙苑子15g，枸杞子15g，車前子15g，桑葚子30g，覆盆子15g。服用方法為：水煎450mL，分早晚兩次飯后溫服，每劑服1d，30d為一療程。

對照組服用復(fù)方玄駒膠囊、金水寶片、知柏地黃丸、健脾益腎顆粒中成藥。服用方法為：根據(jù)臨床實際情況，按藥物種類分別遵醫(yī)囑服用。

療效指標(biāo)：觀察終點時，患者配偶是否妊娠。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.1 失訪患者與未失訪患者治療前各指標(biāo)的差異比較

本研究中，兩組的失訪患者與未失訪患者的年齡、孩子數(shù)量、既往孕史、治療前流產(chǎn)次數(shù)間均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）（表1）。實驗組與對照組失訪患者的年齡、孩子數(shù)量、既往孕史、治療前流產(chǎn)次數(shù)間均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）（表2）。失訪可能不會對本研究造成較大的偏倚。

2.2 兩組患者治療前各指標(biāo)的差異比較

本研究中，兩組患者的孩子數(shù)量、既往孕史間無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；而兩組患者的平均年齡和流產(chǎn)次數(shù)間有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），實驗組患者平均年齡及流產(chǎn)次數(shù)略高于對照組（表3）。但是，兩組組內(nèi)療效有效的患者與療效無效的患者的年齡、治療前流產(chǎn)次數(shù)間均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）（表4）。

2.3 兩組臨床療效間的差異比較

兩組臨床療效間有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），實驗組有效率高于對照組（表5），即生精助育湯治療少弱精的臨床療效可能高于中成藥治療效果（復(fù)方玄駒膠囊、金水寶片、知柏地黃丸、健脾益腎顆粒）。

研究結(jié)果顯示，生精助育湯在針對少弱精癥患者方面具有良好的臨床效果。這一結(jié)果與趙玉源等人[2]的結(jié)果一致。少弱精癥屬中醫(yī)“不育”“精薄”“少精”“無子”“無嗣”等范疇[3]，目前西醫(yī)治療少弱精癥，主要是通過調(diào)節(jié)激素水平、降低精子氧化以及提高精子活力，多為經(jīng)驗性用藥，且這些藥物都有一定的缺點易致臨床應(yīng)用受限。而中醫(yī)以其辨證論治原則，在少弱精癥的治療上發(fā)揮優(yōu)勢。中醫(yī)認(rèn)為少弱精癥的病位在精室和腎[4]，由于腎虧虛進而造成腎精不足，所以在實際治療的時候一般會采用滋陰補陽、補腎填精的治療方法[5]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，補腎填精藥可改善精索靜脈叢、睪丸以及附睪或前列腺等組織的缺氧、瘀血狀態(tài)，促進微循環(huán)，不僅能夠為精子提供營養(yǎng)物質(zhì)，同時還具有改善精子生長發(fā)育微環(huán)境的作用，最終促進精子活力改變[6-7]。

本研究使用的生精助育湯是在五子衍宗丸的基礎(chǔ)之上，新增了沙苑子、金櫻子、黃精以及山藥等藥物研制而成。五子衍宗丸作為中醫(yī)補益劑，主要成分包括枸杞子、覆盆子、五味子、車前子、菟絲子，具有補腎生精、滋陰壯陽之功效，可增強精液內(nèi)精子活力，并改善精子質(zhì)量，維護睪丸的生精功能[8]。與五子衍宗丸比較，生精助育湯方劑內(nèi)新增藥物有其獨特的治療作用，即沙苑子有促進生精、顯著提高睪酮等性激素水平的作用；黃精作為我國傳統(tǒng)常用的補腎固精中藥，可填髓益精；金櫻子具有良好的益腎固精縮尿的功效[9]；山藥可補中益氣、延年益壽[10]?？梢?，生精助育湯治療少弱精癥不是通過單一因素或靶點起作用，可能具有多成分、多靶點、多途徑的獨特優(yōu)勢。

本研究是以最終配偶妊娠情況作為有效指標(biāo)，說明服用生精助育湯的患者配偶最終妊娠率較高。生精助育湯在針對少弱精癥患者方面具有良好的臨床效果。

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