近十年半枝蓮抗腫瘤作用機(jī)制研究概況

楊培偉 劉光偉 趙文霞

現(xiàn)代研究認(rèn)為炎癥參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移等病理過程[1]。而中醫(yī)認(rèn)為,炎癥與熱毒的作用類似,是腫瘤的病理因素和病理產(chǎn)物,是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要原因之一[2]。因此,清熱解毒法是中醫(yī)藥治療腫瘤的常用法則之一。半枝蓮是唇形科植物,味辛、苦、寒,歸肺、肝、腎經(jīng),具有清熱解毒、化瘀利尿的作用,用于各種炎癥、咽喉痛、水腫、黃疸等[3-4]。有研究證實(shí)半枝蓮可以控制和消除腫瘤及其周圍的炎性水腫,在一定程度上減輕或抑制腫瘤的進(jìn)展[5]。近年來,半枝蓮被用于治療各種癌癥,如肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌和大腸癌等的治療[4]。半枝蓮在調(diào)控腫瘤細(xì)胞的生長、侵襲轉(zhuǎn)移、免疫功能和抗化療藥物耐藥等方面發(fā)揮重要的作用,具有多途徑和多靶點(diǎn)的優(yōu)勢。本文針對近十年來半枝蓮抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行歸納和總結(jié),旨在探索和闡明半枝蓮抗腫瘤的具體作用機(jī)制,以期為半枝蓮的臨床應(yīng)用及其在抗腫瘤方面的進(jìn)一步研究與開發(fā)提供理論依據(jù)。

1 抑制腫瘤細(xì)胞的生長

1.1抑制腫瘤細(xì)胞的增殖

腫瘤細(xì)胞是不受正常生長調(diào)控系統(tǒng)控制的持續(xù)分裂和異常增殖的細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)通過生物活性定向分離法分離出的半枝蓮及其提取物中的化合物對多種腫瘤細(xì)胞株如肺癌A549、人早幼粒白血病細(xì)胞HL-60等具有細(xì)胞毒性活性[5],可根據(jù)毒性活性的強(qiáng)弱判斷其化合物對該腫瘤細(xì)胞系的抗增殖活性[6]。Wei等[7]研究顯示半枝蓮乙醇提取物(ethanol extract of Scutellaria barbata, EESB)通過抑制Wnt/β-catenin通路的激活,如降低別藻藍(lán)蛋白(allophycocyanin, APC)和β-catenin的蛋白表達(dá),顯著降低結(jié)直腸癌(cancer of the rectum, CRC)異種移植小鼠的腫瘤生長,并抑制了CRC細(xì)胞HT-29細(xì)胞的活力。劉明勝等[8]研究也提示,EESB可通過調(diào)控circ0092283/miR-198軸,降低結(jié)直腸癌HCT-116細(xì)胞的克隆形成能力,抑制CRC細(xì)胞的增殖。許多miRNA在癌癥的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,半枝蓮與白花蛇舌草配伍可以通過減少miR-155表達(dá)降低Akt活化,抑制膀胱癌細(xì)胞生長和克隆形成[9]。

綜上所述,半枝蓮及其提取物可能通過調(diào)控多種基因和信號(hào)通路的表達(dá),抑制腫瘤細(xì)胞增殖發(fā)揮抗腫瘤作用,提示半枝蓮抗腫瘤作用可能與抑制腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān),其對于抗腫瘤的防治具有重要價(jià)值。抑制該細(xì)胞進(jìn)程可為研發(fā)抗腫瘤藥物尋找新靶點(diǎn),并且為臨床中進(jìn)一步使用半枝蓮作為抗腫瘤藥物提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1.2阻滯腫瘤細(xì)胞生長周期

細(xì)胞有絲分裂是細(xì)胞增殖的主要方式,與調(diào)節(jié)性細(xì)胞周期蛋白形成復(fù)合物對細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂起著重要作用。

Chen等[10]研究表明,半枝蓮?fù)ㄟ^P38/SIRT1介導(dǎo)細(xì)胞周期G2/M期阻滯和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、內(nèi)源性線粒體和外源性FAS/FASL介導(dǎo)的通路,在體內(nèi)外水平上抑制CL1-5肺癌細(xì)胞的生長。蘆沖等[11]研究顯示,半枝蓮醇提物含藥血清通過阻滯G0/G1期人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞周期分布,抑制HT-29細(xì)胞增殖,發(fā)揮抗腫瘤作用。Hnit等[12]研究報(bào)道,半枝蓮配伍白花蛇舌草可能通過降低前列腺癌細(xì)胞周期相關(guān)蛋白Cyclin B1、周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinases, CDK1)、絲氨酸/蘇氨酸激酶(Polo-like Kinase 1, PLK1)和Aurora A蛋白和mRNA水平的表達(dá),抑制前列腺癌細(xì)胞細(xì)胞周期G2向M的轉(zhuǎn)化,進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。

據(jù)此可知,半枝蓮可通過阻滯腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)程,降低腫瘤細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)水平,抑制有絲分裂進(jìn)入細(xì)胞,進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤的作用。

1.3誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是一種程序性細(xì)胞死亡形式,與細(xì)胞形態(tài)的變化有關(guān),是抗腫瘤的重要效應(yīng)機(jī)制之一。

Shim等[13]研究顯示半枝蓮提取物通過激活半胱天冬酶、增加線粒體膜去極化和Caspase-3/9的活性,調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK) 和活性氧(reactiveoxygenspecies, ROS) 依賴性途徑,觸發(fā)人胃腺癌細(xì)胞系MKN-45細(xì)胞的凋亡,在體內(nèi)外水平抑制人胃腺癌細(xì)胞的生長。半枝蓮還可與白花蛇舌草作為藥對配伍,通過表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)/過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferators-activated receptor γ, PPARγ)/PI3K/AKT 通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,在體內(nèi)外水平上抑制腫瘤細(xì)胞生長[14]。李秋平[15]的實(shí)驗(yàn)研究也提示半枝蓮提取物可能通過影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白(glucose regulatory protein78/immunoglobulin binding protein,GRP78/Bip)、CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白(C/enhancer binding protein-homologous protein, CHOP)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)蛋白的表達(dá),促進(jìn)肺癌A549細(xì)胞凋亡,進(jìn)而抑制肺癌細(xì)胞的生長。

可見,半枝蓮可以通過調(diào)控凋亡因子或凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)影響腫瘤細(xì)胞的生長。這也提示其抗腫瘤作用機(jī)制可能與促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān),對于新型抗腫瘤藥物研發(fā)具有重要意義,然而其具體作用機(jī)制仍需要大量的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行證實(shí)。

1.4促進(jìn)腫瘤細(xì)胞自噬

細(xì)胞自噬也稱為Ⅱ型程序性細(xì)胞死亡,和細(xì)胞凋亡一樣也是維持機(jī)體和細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的重要分子過程,細(xì)胞自噬和腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。中藥對腫瘤細(xì)胞自噬具有增強(qiáng)、抑制或雙向調(diào)控作用,腫瘤細(xì)胞存在更強(qiáng)的保護(hù)性自噬以支撐腫瘤細(xì)胞的快速增殖和轉(zhuǎn)移等,但過渡自噬又可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡,出現(xiàn)死亡性自噬[16]。

研究發(fā)現(xiàn)半枝蓮可增加肺癌 CL1-5 細(xì)胞中自噬相關(guān)蛋白(light chain 3II, LC3II )的表達(dá),鏡下可觀察到大量的自噬泡和受損的線粒體,應(yīng)用3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine, 3-MA), 一種自噬抑制劑后,半枝蓮誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡被抑制,表明半枝蓮可通過誘導(dǎo)細(xì)胞自噬促進(jìn)CL1-5細(xì)胞死亡[10]。陳明等[17]實(shí)驗(yàn)研究顯示,半枝蓮總黃酮(total flavonoids of scutellaria barbata, TF-SB)可能通過抑制PI3K/AKT/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶點(diǎn)(mammalian target of rapamycin, mTOR)通路,誘導(dǎo)黑色素腫瘤細(xì)胞自噬,通過增強(qiáng)其自噬活性來抑制黑色素瘤荷瘤小鼠腫瘤生長。羅宗保等[18]研究也表明半枝蓮可通過誘導(dǎo)宮頸癌Hela細(xì)胞自噬活性,抑制PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路蛋白磷酸化來發(fā)揮抗腫瘤作用。

因此,半枝蓮可能通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng),這也體現(xiàn)出中藥治療疾病是多途徑多靶點(diǎn)綜合作用的結(jié)果,同時(shí)也說明了中藥的復(fù)雜性、模糊性和不確定性。

1.5抑制腫瘤血管生成

血管生成是一個(gè)復(fù)雜的過程,以血管再生為靶點(diǎn)的藥物在抑制腫瘤血管生成方面是研究的熱點(diǎn)之一,對研發(fā)腫瘤血管生成抑制劑具有重要的作用。

半枝蓮多糖通過下調(diào)磷酸化細(xì)胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)換因子(cellular-mesenchymal epithelial transition factor, c-Met)及其下游磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(phosphorylated extracellular signal regulated kinase, p-Erk)和p-Akt的表達(dá),抑制人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)通路,對人肺腺癌細(xì)胞Calu-3皮下移植瘤模型發(fā)揮抗血管生成的作用[19]。Shiau等[20]研究報(bào)道,半枝蓮?fù)ㄟ^下調(diào)低氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1, HIF-1α)依賴性血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的表達(dá),抑制肺癌細(xì)胞的血管生成,提示半枝蓮具有抗血管生成的活性。信號(hào)傳導(dǎo)的重要靶基因是血管生成的最強(qiáng)刺激劑之一,通過調(diào)控SHH通路抑制血管生成已成為腫瘤化療的一個(gè)重要方向,Wei等[21]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),EESB通過抑制SHH通路及其下游靶基因血管內(nèi)皮生長因子A(VEGF-A)的表達(dá),進(jìn)而抑制結(jié)直腸癌小鼠模型中的腫瘤血管生成。

這些研究提示抑制腫瘤血管生成可能是半枝蓮有效治療癌癥的作用機(jī)制之一,這也為從抗腫瘤血管生成的角度研發(fā)抗腫瘤藥物提供了一定的依據(jù),為半枝蓮的開發(fā)利用拓展了更廣闊的研究空間。

2 抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移

腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲是一個(gè)多步驟、與宿主細(xì)胞相互作用的生物學(xué)過程,是腫瘤細(xì)胞最異常的行為之一,和腫瘤治療的遠(yuǎn)期效果密切相關(guān)。一旦出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移,其復(fù)發(fā)率和相關(guān)的死亡率風(fēng)險(xiǎn)更高,因此抑制侵襲和轉(zhuǎn)移仍然是癌癥治療的一個(gè)重要挑戰(zhàn)。

2.1調(diào)控腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)蛋白和細(xì)胞因子

腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力是腫瘤侵襲周圍組織、發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的基本條件,細(xì)胞具有活躍的運(yùn)動(dòng)能力,其侵襲轉(zhuǎn)移的潛能就越強(qiáng)。而運(yùn)動(dòng)相關(guān)蛋白和細(xì)胞因子在腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)過程中發(fā)揮著重要作用。遷移侵襲抑制蛋白(migration and invasion inhibitory protein, MIIP)基因在胃癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌等惡性腫瘤中呈低表達(dá),與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有相關(guān)性[22-25]。

張鋒等[26]最新研究發(fā)現(xiàn)半枝蓮總黃酮通過上調(diào)MIIP表達(dá)可以抑制人胃腺癌細(xì)胞AGS細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而發(fā)揮抗胃癌作用。腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)時(shí),標(biāo)志著腫瘤細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移的開始,而E-鈣粘素和Twist蛋白等是EMT過程中的重要調(diào)控因子,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。陳志成等[27]研究也證實(shí)半枝蓮提取物可能通過上調(diào)E-鈣粘素和下調(diào)Twist蛋白的表達(dá),抑制大腸癌LoVo細(xì)胞的增殖和侵襲能力。

上述研究表明,半枝蓮作為清熱解毒藥,其通過影響腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力的作用已經(jīng)得到人們的重視。半枝蓮調(diào)控腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)蛋白和細(xì)胞因子的作用,為腫瘤的治療開辟了新途徑。同時(shí)這些研究也為臨床上應(yīng)用半枝蓮治療腫瘤的分子機(jī)制提供了有力的理論證據(jù)支撐。

2.2調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞分解酶的活性及分解酶/分解酶抑制劑的平衡

基質(zhì)金屬蛋白酶家族(matrix metalloproteinases, MMPs)已被證實(shí)在腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移中具有重要作用,高侵襲和高轉(zhuǎn)移性的腫瘤細(xì)胞分泌有高含量的MMPs。研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥可以通過調(diào)節(jié)分解酶的活性以及平衡分解酶/分解酶抑制劑來抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解,進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。

最近的研究顯示,半枝蓮?fù)ㄟ^降低基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1/2、MMP-3/10和MMP-9/13的表達(dá),以及PI3K/AKT和轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)/Smad信號(hào)通路中的蛋白,抑制結(jié)直腸癌HCT-8的遷移和侵襲[28]。半枝蓮還可通過降低MMP-2/9表達(dá)的線粒體途徑,抑制卵巢癌A2780細(xì)胞遷移、增殖和誘導(dǎo)凋亡,進(jìn)而發(fā)揮抗卵巢癌的作用[29]。黃有星等[30]研究證實(shí)半枝蓮提取物通過阻斷TGF-β/Smad/AMPK信號(hào)通路,下調(diào)整合素αV、整合素β3、MMP-2/9,逆轉(zhuǎn)TGF-β誘導(dǎo)的EMT,抑制肝癌HepG2細(xì)胞遷移和侵襲。

據(jù)此可知,從中藥中尋找和研發(fā)抑制MMPs 的新穎制劑是抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)的重要途徑,對于半枝蓮的進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用具有更好的前景。

3 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能

免疫系統(tǒng)在抗腫瘤防御中起著重要作用,免疫療法是腫瘤患者的潛在治療選擇。

Son等[31]研究發(fā)現(xiàn),半枝蓮的主要活性成分糖蛋白對淋巴細(xì)胞增殖、抗體產(chǎn)生和細(xì)胞因子分泌具有誘導(dǎo)免疫刺激的作用。Gong等[32]研究提示,半枝蓮可以通過降低體內(nèi)IL-6/10/17、叉頭蛋白P3(forkhead box protein 3, FOXP3)、TGF-β1和維甲酸相關(guān)孤核受體γt(retinoid-related orphan receptor γt, RORγt)水平,增加IL-2和干擾素γ(interferon-γ, IFN-γ)的表達(dá),抑制Lewis荷瘤C57BL/6小鼠腫瘤生長和調(diào)節(jié)免疫功能。腫瘤細(xì)胞可以募集調(diào)節(jié)細(xì)胞Treg來抑制腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫,從而限制了癌癥免疫治療的效率。EESB通過下調(diào)腫瘤組織中免疫相關(guān)的CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞數(shù)量以及IL-10/17A和TGF-β的水平,提高脾臟NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性及血清IL-2和IFN-γ水平,抑制HepG2細(xì)胞的增殖和H22荷瘤小鼠的腫瘤生長[33]。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展作用機(jī)制復(fù)雜,免疫因素在腫瘤的發(fā)生發(fā)展預(yù)后等方面發(fā)揮重要作用,而如何調(diào)控免疫因素是抑制或促進(jìn)仍然是治療腫瘤的關(guān)鍵。半枝蓮及其提取物調(diào)控腫瘤免疫的作用可能將成為研究腫瘤治療的新方向之一。

4 抗化療藥物耐藥性

化療藥物是腫瘤治療的一項(xiàng)重要選擇,然而腫瘤細(xì)胞會(huì)在一定程度上對化療藥物產(chǎn)生耐藥性,這是抗腫瘤治療失敗的重要因素之一。

研究表明為代表的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族異常表達(dá)引起的藥物外排是產(chǎn)生多藥耐藥(multidrug resistance, MDR)的主要機(jī)制之一,從半枝蓮中分離出的新克羅烷型二萜化合物可能是通過抑制P-gp的外排功能來逆轉(zhuǎn)HepG2/阿霉素(adriamycin, ADR)細(xì)胞對阿霉素的耐藥性[34]。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)耐藥或MDR已成為包括CRC在內(nèi)的癌癥臨床治療的主要障礙。EESB通過下調(diào)CyclinD1、Bcl-2和ATP結(jié)合盒亞家族G成員2(ATP binding cassette subfamily G member 2, ABCG2)的表達(dá),上調(diào)CRC細(xì)胞HCT-8/5-FU細(xì)胞p21和Bax的表達(dá),抑制PI3K/AKT通路的激活,從而抑制結(jié)直腸癌HCT-8/5-FU細(xì)胞的化療耐藥[35]。

綜上所述,半枝蓮及其提取物對多藥耐藥蛋白的抑制作用有利于抗腫瘤藥物發(fā)揮其藥效。這將為研究半枝蓮及其提取物防止腫瘤的復(fù)發(fā)和多藥耐藥性發(fā)生奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

5 半枝蓮抗腫瘤其他機(jī)制研究

5.1影響腫瘤細(xì)胞中信號(hào)通路的表達(dá)

有學(xué)者研究顯示,半枝蓮?fù)ㄟ^上調(diào)PI3K/AKT依賴通路中Nrf2的表達(dá),降低丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量,提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽(glutathione, GSH)水平,減輕氧化損傷,恢復(fù)線粒體功能障礙,抑制氧糖剝奪/再灌注(oxygen and glucose deprivation/reperfusion, OGD/R)損傷的大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞凋亡[36]。Zheng等[37]研究報(bào)道半枝蓮總黃酮以劑量依賴性的方式,可以通過抑制腫瘤源性甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(parathyroid hormone related protein, PtHrP)及其下游核因子-κB配體受體激活劑(receptor activator of NF-kB ligand, RANKL)/骨保護(hù)素(osteoprotegerin, OPG)的表達(dá),抑制乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞遷移侵襲及骨轉(zhuǎn)移。

綜上所述,PI3K/AKT通路、NF-κB通路可能參與半枝蓮抗腫瘤作用機(jī)制,具體何種信號(hào)通路發(fā)揮主要作用與腫瘤細(xì)胞類型有關(guān),具體研究何種信號(hào)通路也更有意義,因此仍需進(jìn)一步挖掘和探索。

5.2抑制腫瘤細(xì)胞的癌癥干性特征

半枝蓮可以通過抑制SHH信號(hào)通路抑制胰腺癌干細(xì)胞CSC的自我更新,從而延長胰腺癌患者的總生存期[38]。半枝蓮提取物通過減弱SOX2/SMO/GLI1軸,抑制非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)細(xì)胞的癌癥干性相關(guān)特征,抑制腫瘤細(xì)胞的生長[39]。

綜上所述,可從影響腫瘤干細(xì)胞生長的機(jī)制著手,探索半枝蓮作為臨床治療中的新型抗癌藥物,對進(jìn)一步研發(fā)半枝蓮藥物提供了證據(jù)支持。

6 思考與展望

近年來,人們從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究層面對半枝蓮的抗腫瘤作用進(jìn)行了研究。然而,在研究中仍存在一些不足。首先,應(yīng)進(jìn)一步挖掘半枝蓮有效成分的抗腫瘤作用靶點(diǎn),將傳統(tǒng)藥理活性與現(xiàn)代藥理學(xué)相結(jié)合,了解其潛在的作用機(jī)制。其次,半枝蓮抗腫瘤的分子機(jī)制,如轉(zhuǎn)錄組學(xué)、基因組學(xué)等方面的報(bào)道相對較少,這可能與中藥成分復(fù)雜、藥理活性成分檢測困難有關(guān),其抗腫瘤作用及機(jī)制有待進(jìn)一步研究和探索。第三,半枝蓮在臨床上常與半邊蓮、白花蛇舌草等中藥合用,應(yīng)進(jìn)一步研究半枝蓮與藥物的相互作用,以觀察聯(lián)合用藥的效果。第四,對半枝蓮中有發(fā)展前途的化合物或其他成分進(jìn)行提取純化,采用現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)擴(kuò)大其應(yīng)用范圍。因此,課題組認(rèn)為半枝蓮是一種極具開發(fā)潛力的藥用資源,但其治療效果和研究價(jià)值有待于今后的實(shí)驗(yàn)和臨床研究進(jìn)一步探討和驗(yàn)證,以期為開發(fā)和利用半枝蓮及其活性成分抗腫瘤提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。