從細(xì)胞凋亡角度探討針刺干預(yù)蛛網(wǎng)膜下腔出血認(rèn)知障礙的機(jī)制之研究進(jìn)展

熊康 張美玲 王禎芝 方永軍 胡珍淵 周鋒

蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是指顱內(nèi)血管破裂,血液流入蛛網(wǎng)膜下腔的一種重型腦血管疾病。近期研究指出SAH和SAH術(shù)后常見認(rèn)知功能障礙(cognitive impairment, CI),即使其他功能恢復(fù)良好的患者也常受此困擾,CI嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量、工作參與度與社會(huì)活動(dòng),不容忽視[1]。有研究證實(shí)SAH之后,海馬、腦血管等組織發(fā)生了細(xì)胞異常凋亡情況[2-3]。亦有研究發(fā)現(xiàn)通過抑制細(xì)胞異常凋亡可以緩解SAH所致的CI[4]。由此可知細(xì)胞過度凋亡參與了SAH CI發(fā)生發(fā)展過程,為SAH CI的重要原因,并提示通過對(duì)細(xì)胞異常凋亡進(jìn)行調(diào)控對(duì)于防治該病證具有重要意義。針刺能促進(jìn)腦功能恢復(fù),在腦卒中后遺癥的防治方面有一定優(yōu)勢。本文從細(xì)胞凋亡相關(guān)通路角度來探討針刺干預(yù)SAH CI作用機(jī)理,以期開拓基礎(chǔ)研究思路,提升相關(guān)診療效果。

1 細(xì)胞異常凋亡與SAH CI的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)

SAH后,腦部微環(huán)境改變與微循環(huán)障礙會(huì)致使細(xì)胞中的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等亞細(xì)胞器出現(xiàn)損害[5]。線粒體是細(xì)胞內(nèi)的“動(dòng)力車間”與能量轉(zhuǎn)化、三羧酸循環(huán)、鈣離子存儲(chǔ)等密切相關(guān),其在細(xì)胞凋亡中有著重要的作用。而持續(xù)或過度的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress, ERS)也可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[6]。還有研究表明,SAH后腦血管組織中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)表達(dá)水平升高[7],TNF-α可誘發(fā)炎癥反應(yīng),還可作為細(xì)胞外死亡配體與細(xì)胞表面相應(yīng)的死亡受體結(jié)合,在細(xì)胞凋亡中亦扮演著重要角色。研究表明SAH所引發(fā)的細(xì)胞過度凋亡可能在SAH CI的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[8]。一些信號(hào)通路也會(huì)直接或間接影響細(xì)胞凋亡相關(guān)因子,進(jìn)而參與調(diào)控細(xì)胞凋亡過程。其中Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT)信號(hào)通路、絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)通路、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信號(hào)軸等與SAH CI發(fā)生發(fā)展過程中細(xì)胞凋亡有著緊密聯(lián)系[9-10]。因此,細(xì)胞過度凋亡與SAH CI的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),是SAH CI的緊要原因,這為防治SAH CI提供了線索。調(diào)控細(xì)胞凋亡能減緩腦組織損傷,或許可能達(dá)成有效治療SAH CI的目的,是良性干預(yù)SAH CI的重要路徑。

2 針刺調(diào)控線粒體凋亡通路研究進(jìn)展

2.1線粒體通過多種途徑影響細(xì)胞凋亡

線粒體膜通透性發(fā)生改變后,致使線粒體向細(xì)胞質(zhì)釋放一些蛋白,其中線粒體釋放的細(xì)胞色素c(Cytochrome-c, Cyt-c)在細(xì)胞質(zhì)中可激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)級(jí)聯(lián)反應(yīng),引起細(xì)胞凋亡。部分研究發(fā)現(xiàn)SAH后腦組織中抗凋亡蛋白B淋巴細(xì)胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)表達(dá)水平降低,而促凋亡蛋白Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bcl2-associated X,Bax)以及Caspase-3的表達(dá)水平升高[11-12],這提示總體上是促進(jìn)了Cyt-c的釋放。Cyt-c釋放到細(xì)胞質(zhì)溶質(zhì)中后,會(huì)與凋亡蛋白酶激活因子-1以及Procaspase-9形成復(fù)合物,這種復(fù)合物會(huì)激活下游的Caspase-3等效應(yīng)分子,致使細(xì)胞凋亡[13]。而線粒體釋放出的這些蛋白中,除了Cyt-c之外,還有凋亡誘導(dǎo)因子(apoptosis-inducing factor, AIF),且其可通過非Caspase依賴細(xì)胞凋亡通路參與凋亡過程,亦能誘發(fā)細(xì)胞凋亡[14]。蔣崇貴等[15]研究發(fā)現(xiàn)SAH后應(yīng)用Caspase抑制劑的實(shí)驗(yàn)組大鼠海馬區(qū)AIF表達(dá)水平顯著升高,提出當(dāng)Caspase依賴通路被抑制時(shí),SAH后早期細(xì)胞凋亡或許主要是由AIF途徑介導(dǎo)的觀點(diǎn)。所以Caspase依賴通路與非Caspase依賴通路均參與介導(dǎo)了SAH CI發(fā)生發(fā)展過程中的細(xì)胞凋亡,且二者間存在相互聯(lián)系。

2.2針刺對(duì)線粒體源凋亡信號(hào)的控制作用

針刺能調(diào)節(jié)Bcl-2、Bax等的表達(dá),控制Cyt-c和AIF從線粒體的釋放以及后續(xù)凋亡進(jìn)程,而減輕細(xì)胞過度凋亡程度。陳英華等[16]研究發(fā)現(xiàn)針刺血管性癡呆大鼠風(fēng)池、四神聰,可以增加大鼠海馬區(qū)Bcl-2表達(dá),減少Bax表達(dá),起到腦保護(hù)作用。SAH后由于腦部微循環(huán)障礙,導(dǎo)致腦血流量減少,腦功能損害加劇。針刺治療可使經(jīng)絡(luò)疏通,氣血調(diào)達(dá),有利于消除血腫,減輕血管痙攣,調(diào)節(jié)腦灌注量,改善血液循環(huán),韓佳煒等[17-18]在針刺對(duì)腦出血模型大鼠急性期血腫周圍腦組織細(xì)胞凋亡的影響及相關(guān)機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn),針刺人中和內(nèi)關(guān)可顯著改善腦出血模型大鼠神經(jīng)功能缺損體征,減輕腦損傷,并且穴位組療效顯著優(yōu)于非穴位組,相較于非穴位組大鼠,針刺水溝和內(nèi)關(guān)的穴位組大鼠腦組織中Cyt-c、Caspase-9、Caspase-3的表達(dá)水平顯著降低,認(rèn)為針刺人中和內(nèi)關(guān)對(duì)腦出血的干預(yù)作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Cyt-c、Caspase-9、Caspase-3等表達(dá),抑制腦出血后神經(jīng)細(xì)胞過度凋亡有關(guān),并提示穴位是影響針刺效應(yīng)的重要因素之一。

因?yàn)锳IF可通過非Caspase依賴途徑,亦能介導(dǎo)凋亡發(fā)生,所以單純靶向Caspase通路,或許并不能有效控制SAH CI發(fā)生發(fā)展過程中的細(xì)胞凋亡。近期有研究探討針刺“百會(huì)”透“曲鬢”對(duì)腦出血大鼠腦組織中AIF表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)針刺可改善急性期腦出血大鼠神經(jīng)功能評(píng)分,有效抑制神經(jīng)細(xì)胞異常凋亡,降低腦出血后血腫周圍腦組織中AIF的表達(dá)水平[19]。該結(jié)果可為針灸治療SAH CI提供新思路,由此也可見無論對(duì)于Caspase依賴凋亡通路還是非Caspase依賴凋亡通路,針刺均能夠發(fā)揮調(diào)控效應(yīng)。且從一定程度上亦反映了針刺療法具有多靶點(diǎn)、多途徑、多水平的整體調(diào)節(jié)特點(diǎn)。

而鮮有文獻(xiàn)研究聯(lián)合Caspase依賴途徑與非Caspase依賴途徑,探析針刺的干預(yù)效應(yīng),故深挖針刺療法對(duì)二者的整合作用,頗具研究潛力。

3 針刺調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡通路研究進(jìn)展

3.1內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激太過促使細(xì)胞凋亡

ERS可引發(fā)未折疊蛋白反應(yīng),之后啟動(dòng)跨膜蛋白激酶1(inositol-requiring enzyme 1, IRE1)、蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PKR-like ER kinase, PERK)、活化轉(zhuǎn)錄因子6(activating transcription factor 6, ATF6)介導(dǎo)的助細(xì)胞存活程序,而持續(xù)或劇烈的ERS則會(huì)激活與增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白(C/EBP-homologous protein, CHOP)、Caspase-12、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino-terminal kinase, JNK)等相關(guān)的促細(xì)胞凋亡途徑,且PERK、IRE1、ATF6等亦在ERS介導(dǎo)的促細(xì)胞凋亡通路中扮演重要角色[20-21]。相關(guān)研究顯示,SAH后,腦組織中p-PERK的表達(dá)上調(diào),且PERK之抑制可能通過Akt相關(guān)的抗凋亡途徑抑制SAH后的細(xì)胞凋亡,減輕腦損傷[22]。這表明控制ERS,有益于減緩細(xì)胞凋亡情況,助力SAH CI的防治。

3.2針刺對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的制約作用

龔麗等[23]研究發(fā)現(xiàn),針刺療法可以對(duì)腦缺血再灌注受損腦組織起修復(fù)與保護(hù)作用,提高患鼠學(xué)習(xí)記憶等能力,蛋白免疫印跡法檢測結(jié)果提示其機(jī)制可能與降低PERK、CHOP、Bax表達(dá)水平,提高Bcl-2與p-Akt表達(dá)水平,調(diào)控ERS相關(guān)的細(xì)胞凋亡通路有關(guān),而且針刺療法聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練的治療效果更佳。葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78是重要的ERS效應(yīng)分子,其作為ERS標(biāo)志物,可反映內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能狀態(tài)。毛旭等[24]進(jìn)行了針刺對(duì)阿爾茨海默病大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及凋亡的影響研究,發(fā)現(xiàn)針刺能夠調(diào)控葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78、Caspase-12等分子的表達(dá),降低細(xì)胞凋亡水平,表明針刺可控制ERS,調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡通路,有益于減緩認(rèn)知障礙。至此可知針刺能夠制約過度ERS,促進(jìn)并維護(hù)亞細(xì)胞器穩(wěn)態(tài)。

前已述及SAH后,多細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)與功能均發(fā)生改變,且與細(xì)胞凋亡有著緊密聯(lián)系,因而值得深入研究針刺治療SAH CI過程中,其對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等亞細(xì)胞器良性干預(yù)的機(jī)制。

4 針刺調(diào)控死亡受體凋亡通路研究進(jìn)展

4.1死亡配體受體相合引發(fā)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞外死亡配體與細(xì)胞表面相應(yīng)的死亡受體結(jié)合可引發(fā)一系列生物效應(yīng)。TNF-α是一類多向性細(xì)胞因子,作為死亡配體與其受體結(jié)合后,能促使Caspase-8、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、鞘磷脂酶等的激活,可引致細(xì)胞凋亡[25]。這些因子也會(huì)互相作用,互相影響,如鞘磷脂酶有利于NF-κB的活化,NF-κB又可以促進(jìn)TNF-α的基因轉(zhuǎn)錄,并且影響TNF-α的作用,NF-κB也能夠調(diào)節(jié)Caspase家族、Bcl-2家族等的表達(dá),對(duì)于細(xì)胞凋亡,NF-κB可能具有雙向調(diào)節(jié)作用[26-27]。研究顯示SAH患鼠腦組織中的TNF-α、Bcl-2、Caspase-3等分子水平發(fā)生顯著改變,并伴隨有神經(jīng)細(xì)胞過度凋亡情況,臨床也發(fā)現(xiàn)SAH患者腦脊液中白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、TNF-α的水平明顯升高,并與SAH的預(yù)后息息相關(guān)[28]。因此,調(diào)節(jié)TNF-α等的表達(dá)可能有益于防治SAH CI。

4.2針刺對(duì)死亡受體凋亡通路的調(diào)節(jié)作用

目前針灸療法在調(diào)控死亡受體凋亡通路方面的研究已取得一定進(jìn)展。有研究通過制造腦缺血再灌注損傷模型,治療予以電針百會(huì)和大椎,運(yùn)用免疫組化、蛋白免疫印跡等方法觀測大鼠皮質(zhì)半暗區(qū)目的蛋白表達(dá),發(fā)現(xiàn)電針能調(diào)節(jié)NF-κB和TNF-α的表達(dá),有效減輕腦部炎癥反應(yīng),同時(shí)顯著抑制皮質(zhì)半暗帶TNF-α介導(dǎo)的相關(guān)細(xì)胞凋亡通路表達(dá),減少神經(jīng)細(xì)胞損失[29]。此外,楊超等[30]研究發(fā)現(xiàn)血管性癡呆大鼠模型血清中TNF-α含量增高,而針刺血管性癡呆大鼠百會(huì)、四神聰、大椎,可顯著減少患鼠TNF-α的釋放,改善神經(jīng)精神癥狀,助力腦功能恢復(fù)。故可推測針刺防治血管性認(rèn)知障礙的機(jī)制可能與調(diào)控TNF-α介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡有關(guān)。

結(jié)合前述還可看出NF-κB、IRE1、ATF6等可能對(duì)凋亡具有雙面效應(yīng),對(duì)于雙面因子,因其在凋亡中的作用模式較復(fù)雜,故針刺在調(diào)控細(xì)胞凋亡過程中,對(duì)分子之表達(dá)以及其具體所顯作用的影響尚需進(jìn)一步研究,可以豐富針刺作用的雙向性在分子生物學(xué)方面的涵義。

5 針刺調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路研究進(jìn)展

龐金偉等[31]研究發(fā)現(xiàn)SAH之后,出現(xiàn)了JAK2/STAT3信號(hào)通路活化,以及過度凋亡情況,而抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路后,IL-1β、IL-6、TNF-α等因子表達(dá)水平降低,細(xì)胞異常凋亡情況亦顯著緩解,提示SAH后JAK2/STAT3信號(hào)通路參與了早期腦損傷的病理過程。面對(duì)腦部微環(huán)境惡化,針刺能夠影響信號(hào)分子表達(dá),有益于機(jī)體穩(wěn)態(tài)的促進(jìn)與維持,韓德雄等[32]電針腦缺血再灌注模型大鼠百會(huì)穴與內(nèi)關(guān)穴,采用TUNEL法檢測神經(jīng)元凋亡情況,RT-PCR技術(shù)檢測JAK2 mRNA、STAT3 mRNA表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)電針可以抑制腦損傷過程中的神經(jīng)元過度凋亡,發(fā)揮保護(hù)腦組織,改善神經(jīng)功能的作用,其機(jī)制與針刺對(duì)JAK2/STAT3通路進(jìn)行調(diào)控密切相關(guān)。

包括ERK1/2、JNK等在內(nèi)的MAPK信號(hào)通路參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等多種重要的生理病理活動(dòng)。其中ERK信號(hào)通路可能通過影響p53的磷酸化,參與調(diào)節(jié)SAH后海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡,而通過改變ERK通路活性,可減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡,并減輕SAH CI[33]。還有研究發(fā)現(xiàn)在SAH后腦損傷過程中,JNK信號(hào)通路和TNF-α可能會(huì)形成JNK-TNF-α反饋循環(huán)途徑,JNK可能誘導(dǎo)TNF-α的表達(dá),而TNF-α又會(huì)增強(qiáng)JNK的表達(dá),從而誘導(dǎo)大腦皮層和海馬區(qū)的細(xì)胞凋亡[34]。亦有研究顯示SAH之后,海馬區(qū)有異常凋亡情況,p-JNK、p-c-Jun及Caspase-3表達(dá)均上調(diào),通過調(diào)控JNK/c-Jun信號(hào)通路可以抑制細(xì)胞凋亡,并且減輕SAH早期腦損傷[35-36]。林亞平等[37]研究發(fā)現(xiàn)針刺及亞低溫均可以改善神經(jīng)功能缺損,抑制細(xì)胞凋亡,對(duì)腦組織起保護(hù)作用,免疫組化、蛋白免疫印跡技術(shù)檢測結(jié)果示其機(jī)制可能與調(diào)控ERK通路及改變Bcl-2表達(dá)水平和Bax表達(dá)水平有關(guān),且針刺聯(lián)合亞低溫的療效優(yōu)于針刺或亞低溫單獨(dú)運(yùn)用。朱雯等[38]取血管性癡呆大鼠百會(huì)、足三里進(jìn)行針刺,結(jié)果顯示針刺能夠調(diào)節(jié)大鼠皮質(zhì)中p-JNK表達(dá),抑制神經(jīng)元凋亡。因此,針刺可能通過影響凋亡相關(guān)分子間的反饋途徑,來逆轉(zhuǎn)加劇凋亡的惡性循環(huán)。

研究發(fā)現(xiàn)SAH后受損腦組織中成纖維生長因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)表達(dá)水平上升[39]。相關(guān)研究表明bFGF能夠激活PI3K/Akt通路而促進(jìn)細(xì)胞生存[40]。有研究顯示SAH后海馬和額葉皮質(zhì)中Akt與ERK的磷酸化水平會(huì)有變動(dòng),提高其表達(dá)可以抑制細(xì)胞過度凋亡,減緩SAH CI,而且PI3K/Akt的保護(hù)作用部分是通過調(diào)節(jié)ERK通路而實(shí)現(xiàn)的[41]。還有學(xué)者認(rèn)為SAH后激活了Akt信號(hào)通路,但該通路的活性不能維持以保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞[42]。同時(shí)由于SAH損傷效應(yīng),bFGF的相對(duì)低表達(dá),亦不能活化足夠的PI3K等通路去啟動(dòng)有效的抗凋亡過程,使細(xì)胞修復(fù)能力不足,這就需要有效方法介導(dǎo)相關(guān)通路,從而起到對(duì)抗細(xì)胞過度凋亡,保護(hù)并修復(fù)神經(jīng)元的作用。劉芳[43]進(jìn)行了針刺治療血管性認(rèn)知障礙的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,電針百會(huì)、神庭能夠顯著改善患鼠的認(rèn)知功能,TUNEL檢測發(fā)現(xiàn)電針可以抑制患鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡,實(shí)時(shí)熒光PCR和蛋白免疫印跡檢測結(jié)果顯示相較于模型組大鼠,電針組大鼠腦皮質(zhì)組織中PI3K、p-Akt、Bcl-2表達(dá)顯著上調(diào),Bax表達(dá)顯著降低。劉靜[44]研究發(fā)現(xiàn)頭針叢刺能夠調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路表達(dá),減輕血管性癡呆大鼠神經(jīng)元凋亡,從而減緩認(rèn)知功能障礙,且頭針叢刺聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練療效更佳。可見針刺療法治療血管性認(rèn)知障礙,控制異常凋亡的機(jī)制與協(xié)調(diào)PI3K/Akt通路、MAPK通路、JAK/STAT等信號(hào)通路有關(guān),并可結(jié)合其他療法以協(xié)同增效。

6 結(jié)語和展望

綜上所述,可見SAH引起的細(xì)胞異常凋亡是介導(dǎo)SAH CI發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié),且凋亡相關(guān)通路并非各自孤立,而是相互影響,相互溝通,顯現(xiàn)出錯(cuò)綜相連,而又精致細(xì)密的分子網(wǎng)絡(luò)。CI是腦卒中的常見后遺癥,世界衛(wèi)生組織已提出“認(rèn)知障礙是嚴(yán)峻的全球公共衛(wèi)生與社會(huì)照護(hù)挑戰(zhàn)”。而針對(duì)上述這些相關(guān)線索,開展多分子、多通路的實(shí)驗(yàn)嘗試,可能會(huì)有利于針對(duì)SAH CI等疑難病癥的有效治療方法的發(fā)展。

關(guān)于SAH CI的治療一直是臨床難點(diǎn),而目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)SAH CI尚缺乏療效確切的治療方法。SAH CI屬中醫(yī)“中風(fēng)”“健忘”“呆病”等病證范疇?！秱摗吩啤捌淙讼餐?必有蓄血”,點(diǎn)明了該類疾病之病機(jī),于《靈樞》中有“瀉其有余,補(bǔ)其不足,陰陽平復(fù),用針若此,疾于解惑”等針刺理法的相關(guān)記載。近些年來,也有研究證實(shí)針刺對(duì)蛋白分子有明確干預(yù)作用,且針刺在腦卒中后越早介入成效越好[45]?！端貑枴费浴胺瞧湮粍t邪,當(dāng)其位則正”,《類經(jīng)》曰“氣之在人,和則為正氣,不和為邪氣”,《醫(yī)經(jīng)秘旨》謂“治則為正氣,不治則為邪氣”。細(xì)胞凋亡本為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種細(xì)胞死亡過程,屬正氣范疇,是機(jī)體正氣功能的重要體現(xiàn)[46]。若其太過或不及則為邪矣,屬于病理變化,會(huì)加重病理狀態(tài),甚或引起新的病變發(fā)生。中醫(yī)針灸療法注重守中致和,由前述可見對(duì)于異常細(xì)胞凋亡,針刺能夠全面發(fā)揮良性調(diào)控效應(yīng),促使其向中正平和狀態(tài)轉(zhuǎn)化,可令其“改邪歸正”。

且觀上文可知SAH CI發(fā)生發(fā)展過程中,機(jī)體亦存在一定程度的調(diào)控凋亡等自身保護(hù)修復(fù)情況,然尚不足以扭轉(zhuǎn)SAH損傷態(tài)勢,故需和氣扶正。經(jīng)絡(luò)即“氣路”,與生理功能和病理變化等緊密相關(guān),主管機(jī)體的生老病死,是生命自備的溝通上下內(nèi)外、聯(lián)系五臟六腑的調(diào)節(jié)控制系統(tǒng),作用于經(jīng)絡(luò)腧穴的針刺療法有調(diào)和陰陽、理氣和血等功效,運(yùn)用針刺療法可以借助機(jī)體自身的經(jīng)絡(luò)系統(tǒng),扶助機(jī)體自身的調(diào)節(jié)能力。從上述研究可推度針刺療法良性干預(yù)SAH CI的機(jī)制可能與其調(diào)控凋亡相關(guān)通路,抑制細(xì)胞過度凋亡有關(guān),且針刺療法的療效受穴位、時(shí)間、刺激方法等因素影響,這些都值得深入探究,此將有助于豐滿針刺治療SAH CI相關(guān)機(jī)理,為臨床的及早與廣泛應(yīng)用提供更多支持,對(duì)腦血管疾病的積極防治,有效解決認(rèn)知障礙這一難題意義重大。