重組注射用人干擾素α1b霧化治療皰疹性咽峽炎患兒的臨床研究

蘇章超

（新興縣婦幼保健院兒科，廣東 云浮 527400）

皰疹性咽峽炎作為一種上呼吸道感染疾病，發(fā)病誘因為柯薩奇病毒感染，其發(fā)病機(jī)制在于腸道病毒經(jīng)呼吸道、口腔、消化道，入侵至局部黏膜，導(dǎo)致滯留于該處的咽部、淋巴組織及上皮細(xì)胞并大量繁殖，引發(fā)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)或者病變，患兒可出現(xiàn)咽峽部皰疹潰瘍、急性發(fā)熱、流涎、咽部疼痛等，嚴(yán)重影響患兒身心健康。目前臨床對于皰疹性咽峽炎的治療以抗病毒為主，其中利巴韋林可廣泛應(yīng)用于肺炎、皰疹性咽峽炎、手足口病等病毒性呼吸道疾病中，其屬于一種合成核苷類藥物，但有臨床研究顯示，單獨(dú)使用利巴韋林治療皰疹性咽峽炎患兒，可引起腹瀉、皮疹、末梢血中性粒細(xì)胞降低等諸多不良反應(yīng)，其預(yù)后相對較差[1]。重組注射用人干擾素α1b作為一種機(jī)體抗病毒重組人干擾素亞型，能夠顯著增強(qiáng)患兒機(jī)體細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用與自然殺傷（NK）細(xì)胞的殺傷作用，對病毒進(jìn)行有效清除。采用霧化吸入方法完成藥物治療，藥物能夠直接作用于患兒呼吸道黏膜，呈現(xiàn)出更強(qiáng)的靶向性；另外該操作方法簡單，可顯著提升患兒依從性[2]?；诖?，本研究重點(diǎn)探討了重組注射用人干擾素α1b霧化治療對皰疹性咽峽炎患兒的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年12月新興縣婦幼保健院收治的皰疹性咽峽炎患兒60例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。參照組（30例）中男、女患兒分別為20、10例；年齡1～7歲，平均（4.25±1.04）歲；病程2～10 d，平均（5.93±0.29） d。試驗組（30例）中男、女患兒分別為21、9例；年齡1～8歲，平均（4.26±1.05）歲；病程2～11 d，平均（5.99±0.33） d。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《兒科學(xué)（第8版）》[3]中關(guān)于皰疹性咽峽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者；患兒表現(xiàn)出食欲不佳、口腔出現(xiàn)皰疹等系列癥狀；經(jīng)血液檢驗為柯薩奇病毒陽性者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前采用其他藥物治療者；存在重組人干擾素a1b、利巴韋林噴霧劑用藥禁忌證者；存在心功能不全、呼吸功能不全、重度營養(yǎng)不良等其他嚴(yán)重疾病者等?；純悍ǘūO(jiān)護(hù)人已對本研究的治療方法、不良反應(yīng)有所了解，簽署知情同意書，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 參照組患兒先行基礎(chǔ)治療，采用維生素B2、維生素C進(jìn)行治療，并給予補(bǔ)液治療，給予退熱和口腔護(hù)理，在此基礎(chǔ)上，采用利巴韋林噴霧劑（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043189，規(guī)格：每瓶內(nèi)含利巴韋林400 mg，每撳含利巴韋林3 mg）治療，噴灑至患兒咽喉、鼻腔部位，6 mg/次，每20 min用藥1次，用藥4次后改為間隔2 h用藥1次。試驗組患兒在利巴韋林噴霧劑的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用人干擾素α1b（深圳科興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S10960059，規(guī)格：30 μg/支）霧化治療，將重組注射用人干擾素α1b+0.9%氯化鈉溶液2 mL稀釋進(jìn)行霧化吸入，采用氧氣驅(qū)動霧化法，2 μg/（kg·次）， 2次/d。兩組患兒均治療5 d。此外治療期間需對患兒生命體征密切關(guān)注，如表現(xiàn)出發(fā)熱、呼吸困難等癥狀加重，要及時通知主治醫(yī)師進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效，其中顯效：治療3 d后患兒體溫恢復(fù)正常，皰疹基本或完全消失，食欲有明顯好轉(zhuǎn)；有效：治療3 d后患兒體溫明顯下降，皰疹明顯減少，食欲有所好轉(zhuǎn)；無效：治療3 d后患兒體溫、食欲無明顯好轉(zhuǎn)，皰疹程度進(jìn)一步加重[3]。總有效率=顯效率+有效率。②體征癥狀緩解時間，包括食欲恢復(fù)、退熱、皰疹消退時間。③炎癥因子水平，取3 mL空腹靜脈血，離心（3000 r/min，10 min）取血清，用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④免疫功能指標(biāo)，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，血樣、血清制備、血清檢測方法與③ 相同。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（總有效率、各項體征癥狀恢復(fù)時間）以 [ 例(%)]表示；計量資料（各項炎癥因子、免疫球蛋白水平）符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，計數(shù)、計量資料分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療后試驗組患兒臨床總有效率為93.33%，參照組患兒臨床總有效率為60.00%，兩組患兒臨床總有效率相比，試驗組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒體征癥狀恢復(fù)時間比較 試驗組患兒食欲恢復(fù)、體溫恢復(fù)正常、皰疹消退時間與參照組相比均縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒體征癥狀恢復(fù)時間比較(d，±s )

表2 兩組患兒體征癥狀恢復(fù)時間比較(d，±s )

組別 例數(shù) 食欲恢復(fù)時間 體溫恢復(fù)正常時間 皰疹消退時間參照組 30 4.12±0.02 3.81±0.82 3.92±0.05試驗組 30 3.63±0.77 2.86±0.67 2.52±0.62 t值 3.484 4.914 12.328 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 相比于治療前，治療后兩組患兒炎癥因子水平均下降，試驗組低于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較(ng/L，±s )

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較(ng/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-10：白細(xì)胞介素-10；CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-10 CRP TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 30 34.69±5.75 30.16±7.11* 15.32±2.25 10.05±3.61* 20.55±6.77 18.01±7.36*試驗組 30 34.52±4.71 22.85±5.01* 15.29±2.07 4.36±0.45* 20.52±6.65 12.43±3.45*t值 0.125 4.603 0.054 8.567 0.017 3.760 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較 相比于治療前，治療后兩組患兒免疫球蛋白水平均升高，且試驗組高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(g/L，±s )

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(g/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) IgA IgG IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 30 0.66±0.03 1.30±0.03* 7.72±1.09 8.56±0.22* 0.81±0.22 1.68±0.09*試驗組 30 0.65±0.06 1.85±0.05* 7.77±1.05 9.03±0.31* 0.79±0.31 1.82±0.01*t值 0.816 51.664 0.181 6.772 0.288 8.468 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

皰疹性咽峽炎是兒科常見疾病，患兒主要臨床特征可表現(xiàn)為咽峽部皰疹潰瘍、急性發(fā)熱等，傳播途徑主要體現(xiàn)為呼吸道或者糞 - 口方面，傳染性較強(qiáng)，傳播速度較快，病情較為嚴(yán)重者可引發(fā)中樞神經(jīng)并發(fā)癥。小兒因呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，抵抗力較差，而易遭受腸道病毒的侵襲，成為該病的易感人群。小兒感染后發(fā)病急驟，可呈現(xiàn)出咽部充血，局部出現(xiàn)皰疹，導(dǎo)致咽部疼痛，甚至病毒可進(jìn)入血液系統(tǒng)，引發(fā)多臟器功能受損，嚴(yán)重者可危及其生命安全。因此尋求一種高效、安全的抗病毒藥物治療皰疹性咽峽炎患兒已成為臨床研究的重點(diǎn)。利巴韋林屬于合成的核苷類抗病毒藥物，其具有廣譜強(qiáng)效作用，可有效抑制皰疹性咽峽炎患兒體內(nèi)病毒的合成與復(fù)制，切斷病毒在感染細(xì)胞中的復(fù)制途徑，但該藥物易產(chǎn)生耐藥性，不良反應(yīng)較多，治療效果不佳[4]。

重組注射用人干擾素α1b作為廣譜抗病毒藥物一種，是由假單胞菌產(chǎn)生，屬于低分子糖蛋白，其是通過基因工程人工合成的干擾素，該藥物進(jìn)入體內(nèi)后，可同細(xì)胞表面受體進(jìn)行特異性結(jié)合，通過誘導(dǎo)機(jī)體組織產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制體內(nèi)病毒繁殖，發(fā)揮抗病毒作用；并且重組注射用人干擾素α1b可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力，顯著提高T淋巴細(xì)胞針對靶細(xì)胞表現(xiàn)出的細(xì)胞毒性[5-6]。此外，通過霧化的給藥方式，能夠使藥物穿透患兒黏膜進(jìn)入咽部，可充分增加藥物局部濃度，減少用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生，以緩解臨床癥狀；且霧化吸入操作簡便，患兒依從性相對較高，有利于提高臨床治療效果[7]。本研究統(tǒng)計了臨床相關(guān)癥狀消失情況及臨床療效，發(fā)現(xiàn)治療后試驗組患兒臨床總有效率較參照組升高，食欲恢復(fù)、體溫恢復(fù)正常、皰疹消退時間較參照組縮短，表明重組注射用人干擾素α1b霧化治療皰疹性咽峽炎患兒，可有效緩解臨床癥狀，提升治療 效果。

相關(guān)研究顯示，皰疹性咽峽炎患兒體內(nèi)多種炎癥因子存在過表達(dá)現(xiàn)象，如IL-10、CRP、TNF-α，其中CRP屬于急性期反應(yīng)蛋白，其水平高低與皰疹性咽峽炎患兒機(jī)體感染程度呈正相關(guān)，是反映機(jī)體炎癥感染的敏感指標(biāo)之一；IL-10屬于一種免疫調(diào)節(jié)因子，可與T淋巴細(xì)胞、樹突細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生多重生物學(xué)效應(yīng)，但有研究顯示，在皰疹性咽峽炎患兒中，病毒侵入后會激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，激發(fā)全身免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致IL-10水平上調(diào)，而高水平IL-10會促進(jìn)促炎因子與抗炎因子生成，介導(dǎo)患兒機(jī)體組織損傷[8]；TNF-α可參與患兒機(jī)體多種疾病及炎癥反應(yīng)，其水平升高可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，增加皰疹性咽峽炎患兒病毒感染的發(fā)生風(fēng)險。同時臨床研究還顯示，皰疹性咽峽炎患兒機(jī)體遭受病毒感染后會引起免疫功能紊亂，其中免疫球蛋白可反映患兒免疫功能，發(fā)揮增強(qiáng)體液免疫、激活補(bǔ)體的作用，IgA主要存在于呼吸道、消化道等黏膜組織中，對于局部感染的預(yù)防有一定的作用；IgG、IgM可對蛋白質(zhì)多肽抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而使皰疹性咽峽炎患兒機(jī)體免受病毒攻擊，IgA、IgG、IgM水平升高與皰疹性咽峽炎患兒疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[9]。重組注射用人干擾素α1b可誘導(dǎo)諸多抗病毒蛋白表達(dá)，通過調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞對感染細(xì)胞的殺滅作用，增強(qiáng)殺傷細(xì)胞活性，有效抑制感染細(xì)胞病毒復(fù)制，保護(hù)正常細(xì)胞免受侵犯，發(fā)揮抗炎作用，減少患兒體內(nèi)炎癥因子的釋放；此外，重組注射用人干擾素α1b與未受到感染細(xì)胞表面受體相結(jié)合，可限制病毒擴(kuò)散，顯著提高患兒機(jī)體免疫力[10-11]。本研究中，治療后試驗組患兒免疫功能相關(guān)指標(biāo)水平均高于參照組，表明重組注射用人干擾素α1b霧化治療皰疹性咽峽炎患兒，可通過升高免疫球蛋白水平，促進(jìn)患兒免疫功能恢復(fù)正常。

綜上，重組人干擾素α1b霧化治療皰疹性咽峽炎患兒，可有效緩解臨床癥狀，同時可減輕患兒炎癥反應(yīng)，還可恢復(fù)患兒免疫功能，療效顯著，是一種較為理想的治療小兒皰疹性咽峽炎的方法，值得臨床推廣應(yīng)用。