果酸聯(lián)合調(diào)Q激光治療對(duì)黃褐斑患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

劉 萍，楊洪秋

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)美容科，四川 瀘州 646699）

黃褐斑是臨床皮膚科常見(jiàn)的慢性面部色素沉著疾病，好發(fā)于面部皮膚，呈蝶形分布，影響美觀，多發(fā)于育齡期的女性，黃褐斑發(fā)病原因與妊娠、月經(jīng)紊亂、長(zhǎng)期口服避孕藥有著非常大的關(guān)聯(lián)。黃褐斑患者機(jī)體內(nèi)清除氧化自由基功能出現(xiàn)異常，造成大量氧化自由基堆積沉淀，由此形成色素和發(fā)生組織老化，所以在治療中如何控制患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)是治療的關(guān)鍵[1]。調(diào)Q激光的主要作用是通過(guò)激光透過(guò)皮膚表皮到達(dá)深層，粉碎色素顆粒，被人體的巨噬細(xì)胞吞噬，色素沉積的組織顏色逐漸變淺，直至消失，但部分患者治療后可能會(huì)出現(xiàn)刺痛、紅斑等癥狀，影響整體的治療療效，故可聯(lián)合其他療法進(jìn)行治療[2-3]。其中果酸能夠滲透進(jìn)入皮膚，故滲透性較強(qiáng)，還可促進(jìn)色素的溶解，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激，使皮膚更新速度加速，聯(lián)合調(diào)Q激光治療會(huì)增強(qiáng)療效[4]。故本研究將進(jìn)一步探究果酸聯(lián)合調(diào)Q激光治療對(duì)黃褐斑患者氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）]水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院2019年1月至2021年1月收治的96例黃褐斑患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組48例。對(duì)照組患者年齡24～35歲，平均（28.54±2.02）歲；病程1～4年，平均（2.14±0.33）年。觀察組患者年齡23～38歲，平均（28.11±3.54）歲；病程1～5年，平均（2.13±0.21）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用皮膚病診療手冊(cè)（第5版）》[5]中關(guān)于黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；女性患者；近期未使用其他祛斑產(chǎn)品；病情常呈現(xiàn)季節(jié)性，一般為夏重冬輕等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有慢性疾病史者；凝血功能異常者；皮膚敏感者；嚴(yán)重精神疾病認(rèn)知障礙者；語(yǔ)言功能障礙者等。所有患者均簽署知情同意書(shū)，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此次研究的實(shí)施。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者實(shí)施調(diào)Q激光儀（以色列飛頓激光有限公司，型號(hào)：Nd：YAG）治療，波長(zhǎng)調(diào)至 1064 nm，光斑直徑設(shè)置為6～8 mm，頻率調(diào)至5～10 Hz，能量設(shè)置為1.50～3.50 J/cm2，在治療前使用洗面奶潔凈皮膚，治療過(guò)程中需患者戴眼罩閉雙眼，以保護(hù)眼睛，按照患者黃褐斑顏色深淺、皮膚狀態(tài)、治療的部位設(shè)置合適的調(diào)Q激光參數(shù)，垂直重復(fù)平掃2～3次，色斑較深的部位可增加平掃頻次，以皮膚出現(xiàn)微潮紅結(jié)束治療，治療后采用冰敷15～20 min。觀察組患者在對(duì)照組方法的基礎(chǔ)上采用芯絲翠倍舒潤(rùn)膚乳（湖北佳康醫(yī)藥有限公司，國(guó)妝備進(jìn)字J20095747，規(guī)格：200 mL/支）涂抹治療，清潔面部皮膚后，于眼瞼內(nèi)外側(cè)、鼻唇溝、唇緣處涂抹凡士林（佛山市新喜樂(lè)化妝品有限公司，規(guī)格：45 g/瓶），以保護(hù)皮膚黏膜，將芯絲翠倍舒潤(rùn)膚乳涂在患者黃褐斑區(qū)域處，應(yīng)注意避開(kāi)眼周，停留時(shí)間1～3 min，觀察患者面部是否發(fā)紅，若有發(fā)紅則采用0.9%氯化鈉注射液將芯絲翠倍舒潤(rùn)膚乳全部擦拭干凈，之后冰敷15 min。囑咐患者治療后均嚴(yán)格防曬和保濕，每次治療時(shí)間間隔4周，總治療4次，治療后隨訪觀察4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后4周參照《實(shí)用皮膚病診療手冊(cè)（第5版）》[5]將兩組患者臨床療效分為顯效、有效、無(wú)效，黃褐斑面積減少≥ 60%，顏色消失，黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（MASI）[6]評(píng)分下降≥ 50%評(píng)為顯效；30% ≤黃褐斑面積減少＜60%，顏色明顯變淡，30% ≤ MASI評(píng)分下降＜50%評(píng)為有效；黃褐斑面積減少 ＜ 30%，顏色變化不明顯，MASI評(píng)分下降 ＜ 30%評(píng)為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②VISIA皮膚檢測(cè)儀評(píng)分。治療前，治療8、12周后及治療后4周采用VISIA皮膚檢測(cè)儀（武漢時(shí)代陽(yáng)光科技發(fā)展有限公司，型號(hào)：YGL450-C）進(jìn)行圖像分析，評(píng)估患者毛孔、皮膚皺紋、紋理、色斑、色素沉淀情況的絕對(duì)值，并對(duì)皮膚特征進(jìn)行定量分析，其絕對(duì)值越低說(shuō)明皮膚狀態(tài)恢復(fù)越好。③皮膚水分與MASI評(píng)分。治療前與治療后4周采用皮膚水分測(cè)定儀（北京海富達(dá)科技有限公司，型號(hào)：M156282）測(cè)定患者經(jīng)皮表水分流失值、皮膚角質(zhì)層含水量；治療前與治療后4周采用MASI評(píng)分評(píng)估前額、頦部及左、右顴部黃褐斑顏色深度與面積，按照5級(jí)評(píng)分法，從輕到重記為0～4分，各部分評(píng)分=0.3×（顏色深度得分+面積得分）×占面部斑點(diǎn)面積百分比，總分為各部分評(píng)分之和。④氧化應(yīng)激。于治療前與治療后4周，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血（2 mL），進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速參數(shù)設(shè)置為3000 r/min，時(shí)間設(shè)置為15 min，離心結(jié)束后選用上清液，檢測(cè)血清MDA、SOD、GSH-Px水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后4周觀察組患者臨床總有效率為87.50%，較對(duì)照組的70.83%升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者VISIA評(píng)分比較 治療8、12周后及治療后4周兩組患者VISIA評(píng)分與治療前比均呈降低趨勢(shì)，且觀察組較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者VISIA評(píng)分比較(分，±s )

表2 兩組患者VISIA評(píng)分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療8周后比，#P＜0.05；與治療12周后比，△P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療8周后 治療12周后 治療后4周對(duì)照組 48 49.98±3.33 48.33±2.01* 46.22±1.42*#43.51±3.23*#△觀察組 48 49.52±4.27 47.22±2.96* 45.01±2.30*#38.10±3.08*#△t值 0.589 2.149 3.101 8.398 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者皮膚水分與MASI評(píng)分比較 治療后4周兩組患者經(jīng)皮表水分流失、MASI評(píng)分與治療前比均降低，且觀察組較對(duì)照組降低；皮膚角質(zhì)層含水量與治療前比均升高，且觀察組較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者皮膚水分與MASI評(píng)分比較( ±s)

表3 兩組患者皮膚水分與MASI評(píng)分比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MASI：黃褐斑面積及嚴(yán)重程度。

組別 例數(shù) 經(jīng)皮表水分流失[g/(h·cm2)] 皮膚角質(zhì)層含水量(%) MASI評(píng)分( 分 )治療前 治療后4周 治療前 治療后4周 治療前 治療后4周對(duì)照組 48 12.32±3.02 8.38±1.21* 35.26±4.06 40.63±3.95* 13.38±4.21 6.42±1.02*觀察組 48 12.40±2.03 6.20±1.91* 35.65±4.44 45.78±3.07* 13.34±5.02 5.01±0.98*t值 0.152 6.680 0.449 7.132 0.042 6.906 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較 與治療前比，治療后4周兩組患者血清MDA水平均降低，且觀察組較對(duì)照組降低；血清SOD、GSH-Px水平均升高，且觀察組較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較( ±s)

表4 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。

組別 例數(shù) MDA(μmol/L) SOD(U/mL) GSH-Px(g/L)治療前 治療后4周 治療前 治療后4周 治療前 治療后4周對(duì)照組 48 39.44±4.05 28.14±3.81* 20.51±3.54 28.10±2.35* 5.52±1.05 8.64±1.06*觀察組 48 39.08±3.95 23.84±2.64* 20.74±3.20 31.94±2.07* 5.33±0.96 10.92±1.22*t值 0.441 6.427 0.334 8.495 0.925 9.774 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

黃褐斑屬于臨床十分常見(jiàn)的獲得性色素沉著病變，隨著生活中接觸到的化學(xué)物品增多、紫外線照射、內(nèi)分泌紊亂、化妝品等因素的影響，導(dǎo)致黃褐斑的發(fā)病率越來(lái)越高，不僅會(huì)影響到患者面部美觀，還會(huì)導(dǎo)致患者自信心下降，致使心理壓力增加，導(dǎo)致病情加重，以形成惡性循環(huán)，不利于患者病情發(fā)展。其中調(diào)Q激光的治療可以清除黃褐斑，其治療原理是利用光爆破，在患者黃褐斑區(qū)域?qū)嵤┘す庹丈?，使聚集的高能量瞬間發(fā)射，迅速穿透表皮到達(dá)色斑組織，色斑組織受熱急速膨脹爆破碎裂，色斑組織的色基將逐漸變淡直至消失，但單純的激光治療療程較長(zhǎng)，且只是針對(duì)表象的治療，易反復(fù)發(fā)作，故臨床可結(jié)合果酸進(jìn)行治療[7-8]。

黃褐斑與皮膚屏障的破壞有著密切關(guān)系，黃褐斑的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致表皮脂質(zhì)代謝紊亂、含水量的下降、基底層的破壞、真皮的彈力纖維變性、局部的炎癥等，均參與了表皮基底層和真皮的皮膚屏障的破壞。果酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)為α-羥酸，是從多種水果或酸奶中提取的各種有機(jī)酸，因?yàn)楣峄瘜W(xué)結(jié)構(gòu)中的分子質(zhì)量相對(duì)較小，且水溶性與滲透性效果極佳，故在調(diào)Q激光治療后進(jìn)行涂抹可促進(jìn)表皮細(xì)胞的活化與更新，修復(fù)皮膚屏障，提高治療效果[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后4周臨床總有效率較對(duì)照組升高；治療8、12周后及治療后4周觀察組患者VISIA評(píng)分較對(duì)照組降低，表明果酸聯(lián)合調(diào)Q激光治療可改善黃褐斑患者皮膚狀態(tài)，并提高治療效果。

有學(xué)者研究，黃褐斑患者體內(nèi)氧化應(yīng)激處于異常，中性粒細(xì)胞炎癥浸潤(rùn)增強(qiáng)，導(dǎo)致蛋白酶分泌的增加，進(jìn)而引起氧化中間產(chǎn)物的大量產(chǎn)生，自由基增多引起脂質(zhì)過(guò)氧化作用，易分解形成MDA，導(dǎo)致膠原蛋白生成的過(guò)程受到阻礙，皮膚活力減弱，易形成色素沉著；SOD、GSH-Px可使機(jī)體活性氧損傷和自由基得到抑制，可有效降低色素沉著[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后4周觀察組患者經(jīng)皮表水分流失、MASI評(píng)分及血清MDA水平較對(duì)照組降低，皮膚角質(zhì)層含水量、血清SOD、GSH-Px水平較對(duì)照組升高，表明果酸聯(lián)合調(diào)Q激光治療可減少黃褐斑患者皮表水分流失，抑制氧化應(yīng)激損傷。分析其原因?yàn)椋峥捎行Т龠M(jìn)表皮新陳代謝，能夠干擾細(xì)胞表皮集合力，促進(jìn)彈性纖維增生，使皮膚光滑有彈性，進(jìn)而降低角質(zhì)細(xì)胞的粘連，促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞的更新，進(jìn)一步加速黑色素的有效排出，使黑色素沉著面積縮小；另外高濃度果酸還可有效降低氧化應(yīng)激損傷，提高自由基清除能力，促使老化角質(zhì)層脫落，加速老化角質(zhì)脫落與上層表皮細(xì)胞的更新，消除或淡化色斑；在調(diào)Q激光治療的基礎(chǔ)上，增加果酸可改善調(diào)Q激光治療過(guò)程中所產(chǎn)生的刺痛感，增加面部保濕，降低皮膚 損傷[11]。

綜上，果酸聯(lián)合調(diào)Q激光治療可改善黃褐斑患者皮膚狀態(tài)，減少皮表水分流失，抑制氧化應(yīng)激損傷，并提高治療效果，可為臨床治療黃褐斑提供參考依據(jù)，值得在臨床上使用和推廣。