規(guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常 對(duì)血糖的影響及其危險(xiǎn)因素分析

韓鐵牛，岳婷婷，陳繼進(jìn)

（1.淮安市新安醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.淮安市新安醫(yī)院精神科，江蘇 淮安 223200）

精神分裂癥是所有精神疾病中較為嚴(yán)重的一種慢性疾病，患者主要表現(xiàn)為思維、情感、知覺及行為等障礙，并伴有不同程度幻聽、偏執(zhí)等。目前，針對(duì)精神分裂癥的治療主要包含藥物治療、工娛療法、物理療法、心理社會(huì)干預(yù)等治療手段。其中，常見藥物治療包括奧氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、帕利哌酮緩釋片等。藥物在精神分裂癥病情控制中具有重要作用，但長(zhǎng)期服藥患者常會(huì)發(fā)生脂代謝異常，而脂代謝異常又會(huì)增加糖尿病、冠心病等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此藥物可能會(huì)增加全身軀體疾病的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]?；诖耍狙芯恐荚谔骄恳?guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常的影響因素，并分析脂代謝異常對(duì)患者糖代謝的影響，為降低患者服藥引起的脂代謝異常發(fā)生率，提高患者用藥依從性提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年2月至2022年2月期間淮安市新安醫(yī)院收治的80例規(guī)律服藥精神分裂癥患者的臨床資料，依據(jù)治療后脂代謝指標(biāo)是否異常分為異常組（30例）和非異常組（50例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；異常組患者均存在脂代謝異常[其中脂代謝是否異常根據(jù)《中國成人血脂異常防治指 南》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定：三酰甘油（TG） ≥ 1.70 mmol/L； 總膽固醇（TC） ≥ 5.18 mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C） ＜1.04 mmol/L；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥ 3.37 mmol/L，符合上述其中之一即可判定脂代謝異常]；臨床表現(xiàn)為反復(fù)言語性幻聽、原發(fā)性妄想等者；年齡≥ 18歲者；規(guī)律服藥者；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[5]評(píng)分＞60分，且陰性癥狀評(píng)分≥ 35分者；首次確診，病程≤ 2年者；服藥前糖脂代謝指標(biāo)正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性精神障礙、藥物或精神活性物質(zhì)所導(dǎo)致的精神障礙者；合并嚴(yán)重軀體性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；存在酒精或藥物依賴史者；合并惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期婦女等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 采集所有患者治療前與規(guī)律服藥治療 8周后晨起空腹和餐后2 h靜脈血各5 mL，以3000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min離心處理，有效離心半徑為10 cm，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)治療前血清同型半胱氨酸（Hcy）水平；采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)治療前與治療8周后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）水平；采用酶偶聯(lián)測(cè)定法檢測(cè)治療前尿酸（UA）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前與治療8周后FPG、2 h PBG水平。②收集兩組患者性別、年齡、住院時(shí)間、文化程度、2年內(nèi)住院次數(shù)≥ 3次、肥胖/超重、不良生活習(xí)慣（飲酒、吸煙）、藥物類型（阿立哌唑、奧氮平、利培酮）、UA、Hcy水平、血糖指標(biāo)，進(jìn)行單因素分析。③將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，篩選規(guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，用(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較行χ2檢驗(yàn)，多組間比較行χ2趨勢(shì)分析；采用多因素Logistic回歸模型分析規(guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常的影響因素。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖代謝水平比較 與治療前比，治療8周后兩組患者FPG、2 h PBG水平均顯著升高，異常組顯著高于非異常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者糖代謝水平比較( mmol/L，±s )

表1 兩組患者糖代謝水平比較( mmol/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PBG：餐后2 h血糖。

組別 例數(shù) FPG 2 h PBG治療前 治療8周后 治療前 治療8周后非異常組 50 5.47±0.64 5.97±0.56* 6.46±1.34 10.03±1.02*異常組 30 5.42±0.72 7.22±0.74* 6.32±1.56 12.53±1.37*t值 0.367 9.525 0.481 10.350 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 規(guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常的單因素分析 異常組中2年內(nèi)住院次數(shù)≥ 3次、肥胖/超重、藥物類型為利培酮、UA ≥ 360 μmol/L、Hcy＞10 μmol/L、治療前FPG ≥ 7.0 mmol/L、2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L患者占比均顯著高于非異常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 規(guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常的 單因素分析[ 例(%)]

續(xù)表2

2.3 規(guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常的多因素Logistic回歸分析 以規(guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常為自變量，以單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為因變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，2年內(nèi)住院次數(shù)≥ 3次、肥胖/超重、藥物類型利培酮、UA ≥ 360 μmol/L、Hcy＞10 μmol/L、治療前FPG ≥ 7.0 mmol/L、2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L均為規(guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常的獨(dú)立影響因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=2.962、2.869、1.543、2.447、2.347、2.214、1.952，均P＜0.05），見表3。

表3 規(guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常的多因素Logistic回歸分析

3 討論

慢性精神分裂癥具有病情反復(fù)、病程長(zhǎng)或終身性特點(diǎn)，大部分患者需要長(zhǎng)期接受系統(tǒng)的治療。規(guī)律服用抗精神病藥物是目前治療慢性精神分裂癥的常用手段，藥物治療機(jī)制主要是通過雙向調(diào)節(jié)多巴胺的作用以發(fā)揮效果，如常見的阿立哌唑，能夠有效改善患者陰性癥狀。然而，藥物治療精神分裂癥患者可導(dǎo)致胰島素耐受和糖利用度下降，影響了胰島素對(duì)脂類代謝的調(diào)節(jié)作用，從而導(dǎo)致脂類分解加強(qiáng)和脂類代謝異常[6]；而脂代謝異常不僅僅是糖尿病產(chǎn)生的不良結(jié)果，也是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生和發(fā)展的重要因素，脂代謝異常患者胰島素缺乏，導(dǎo)致胰島素生理功能進(jìn)一步降低，處理葡萄糖的能力下降，因此更易導(dǎo)致血糖升高。本研究中，與治療前比，治療8周后兩組患者FPG、2 h PBG水平均顯著升高，異常組顯著高于非異常組，說明精神分裂癥脂代謝水平異?；颊哐禽^高。

本研究經(jīng)多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，2年內(nèi)住院次數(shù)≥ 3次、肥胖/超重、藥物類型利培酮、UA ≥ 360 μmol/L、Hcy＞10 μmol/L、治療前FPG ≥ 7.0 mmol/L、 2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L均為規(guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常的影響因素。分析其原因，2年內(nèi)住院次數(shù)≥ 3次的患者住院頻率較高，大多因?yàn)椴∏榉磸?fù)發(fā)作，故此類患者會(huì)因長(zhǎng)期服用大量抗精神病藥物而影響其脂代謝功能，導(dǎo)致代謝綜合征[7]。因此，針對(duì)此類患者，應(yīng)給予定時(shí)隨訪，及時(shí)了解患者病情，避免反復(fù)，以減少住院次數(shù)。肥胖/超重者機(jī)體中瘦素水平較高，而瘦素在發(fā)揮調(diào)節(jié)神經(jīng)肽Y以控制食欲的同時(shí)，也可使交感神經(jīng)產(chǎn)生興奮，引起腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)活性增強(qiáng)，導(dǎo)致腎血管收縮、血流降低，繼而導(dǎo)致血脂異常[8]。因此，對(duì)于此類患者應(yīng)給予針對(duì)性飲食護(hù)理，適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)量，避免患者體質(zhì)量繼續(xù)增加，做好體質(zhì)量管理，清淡飲食，幫助患者減重。

由于利培酮能夠?qū)?-羥色胺受體產(chǎn)生阻斷效果，繼而造成患者食欲增加，再加上患者受病情影響導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)量明顯減少，從而造成能量過剩，使脂肪大量堆積，最終造成血脂升高[9]；而阿立哌唑?qū)M胺與乙酰膽堿受體的阻斷作用較小，故對(duì)機(jī)體體質(zhì)量指數(shù)的影響較小，同時(shí)其作為調(diào)節(jié)5-羥色胺水平的物質(zhì)，對(duì)患者糖脂代謝水平影響相對(duì)較小。因此藥物類型為利培酮也是規(guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常的危險(xiǎn)因素。為此，精神分裂癥患者應(yīng)避免使用利培酮治療，而阿立哌唑可作為首選，同時(shí)在應(yīng)用利培酮治療時(shí)，需要做好其血脂、體質(zhì)量等監(jiān)測(cè)，結(jié)合監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整用藥方案，避免血脂異常。

長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用抗精神病藥物，可能引起腎臟功能不全，導(dǎo)致體內(nèi)UA清除減少，出現(xiàn)高尿酸血癥，而高尿酸又會(huì)造成脂蛋白酯酶活性降低，導(dǎo)致TG分解減少，造成脂代謝異常；高水平Hcy干擾神經(jīng)細(xì)胞DNA修復(fù)，影響神經(jīng)遞質(zhì)合成與磷脂甲基化，致使S-腺苷高半胱氨酸在細(xì)胞內(nèi)水平增高，腦組織中甲基化進(jìn)程減慢，遞質(zhì)傳導(dǎo)受影響，加劇神經(jīng)元變性與認(rèn)知損害，從而造成脂代謝異常[10]。針對(duì)此類患者應(yīng)給予鍛煉、飲食調(diào)理、藥物治療等方式緩解癥狀，限制嘌呤食物的攝入，進(jìn)食堿性食物，攝入充足的水分，促進(jìn)機(jī)體代謝，并定期監(jiān)測(cè)Hcy、UA水平，對(duì)于Hcy＞10 μmol/L的患者給予補(bǔ)充葉酸、維生素B6和維生 素B12，對(duì)于UA ≥ 360 μmol/L的患者必要時(shí)需進(jìn)行腎臟替代治療，改善患者腎臟功能，避免脂代謝異常的發(fā)生。

由于精神分裂癥患者自控能力比較差，受病情影響飲食不正常，且運(yùn)動(dòng)量減少，導(dǎo)致胰島素相對(duì)分泌減少，引發(fā)高血糖，而非典型抗精神病藥中的5-羥色胺受體可導(dǎo)致胰島素釋放和瘦素增加，從而導(dǎo)致血脂升高。且糖類和脂類都是以碳?xì)湓貫橹鞯幕衔?，其在代謝關(guān)系上十分密切，相互作用[11]。因此，建議精神分裂癥患者在治療期間定期監(jiān)測(cè)體質(zhì)量、血糖、血脂水平，積極調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)與生活方式，增加鍛煉，必要時(shí)應(yīng)用降低血糖的藥物。

綜上，精神分裂癥脂代謝異?；颊哐撬较鄬?duì)較高，且2年內(nèi)住院次數(shù)≥ 3次、肥胖/超重、藥物類型利培 酮、UA ≥ 360 μmol/L、Hcy＞10 μmol/L、治 療 前FPG ≥ 7.0 mmol/L、2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L均為規(guī)律服藥精神分裂癥患者脂代謝水平異常的影響因素，臨床可針對(duì)上述因素給予患者針對(duì)性干預(yù)，以降低患者服藥引起的脂代謝異常發(fā)生率。