甲狀腺乳頭狀癌患者的超聲造影參數(shù)特征 及其與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、微血管密度的關(guān)系

李 寧，張洪江

（安寧市第一人民醫(yī)院超聲科，云南 昆明 650302）

甲狀腺乳頭狀癌是臨床最常見(jiàn)的甲狀腺癌類型，其生長(zhǎng)較為緩慢，多數(shù)患者早期發(fā)現(xiàn)后可進(jìn)行根治性手術(shù)切除。雖然甲狀腺乳頭狀癌預(yù)后較好，但早期臨床癥狀并不明顯，導(dǎo)致患者易錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)[1-2]。因此，臨床早期采取有效診斷措施，制定針對(duì)性治療方案，對(duì)促進(jìn)患者預(yù)后改善具有重要意義。超聲造影操作簡(jiǎn)便快捷，可通過(guò)靜脈注入超聲造影劑，來(lái)增強(qiáng)人體血流信號(hào)，有效獲取增強(qiáng)圖像，可清晰顯示腫瘤血管微循環(huán)血流灌注情況，可明顯增加超聲診斷的分辨力、敏感性及特異性，其也是甲狀腺疾病臨床常用的檢查手段[3]。腫瘤是血管依賴性疾病，新生血管的形成在實(shí)體瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演著重要角色，新生血管是腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的必要因素，而微血管密度（MVD）能夠進(jìn)一步對(duì)腫瘤是否具備侵襲性進(jìn)行評(píng)估，是判斷腫瘤性質(zhì)的關(guān)鍵性指標(biāo)之一[4]。因此，本研究旨在探討甲狀腺乳頭狀癌患者的超聲造影參數(shù)特征及其與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、MVD的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安寧市第一人民醫(yī)院2021年1月至12月收治并經(jīng)病理學(xué)確診的50例甲狀腺乳頭狀癌患者作為惡性組，另選取同期收治并經(jīng)病理確診的50例良性甲狀腺疾病患者作為良性組，進(jìn)行前瞻性研究。根據(jù)病理檢查結(jié)果（均行甲狀腺中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃及部分頸側(cè)淋巴結(jié)清掃，若頸部存在甲狀腺乳頭狀癌判定為轉(zhuǎn)移）將惡性組分為轉(zhuǎn)移組（27例）、未轉(zhuǎn)移組（23例）。惡性組中男、女患者分別為13、37例；年齡21～44歲，平均（32.37±3.64）歲；32例腫瘤直徑＜2 cm，18例腫瘤直徑≥ 2 cm；TNM分期[5]：Ⅰ ～ Ⅱ期22例，Ⅲ ～ Ⅳ期28例。良性組中男、女患者分別為15、35例；年齡22～46歲，平均（32.64±3.82）歲。惡性組與良性組患者性別、年齡一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代甲狀腺乳腺疾病診斷治療 學(xué)》[6]中有關(guān)甲狀腺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；意識(shí)清晰，過(guò)往無(wú)精神病史者；近期未接受過(guò)對(duì)本研究造成影響的治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；合并有血液系統(tǒng)疾病者；血糖、血壓、血脂控制不佳者等?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?shū)，本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢查方法 患者取仰臥位，充分暴露頸部，以超聲診斷儀（GE Medical Systems Ultrasound&Primary Care Diagnostics, LLC，型號(hào)：LOGIQ E9）進(jìn)行掃描，先明確病灶邊界、大小、形態(tài)、位置及內(nèi)部回聲，然后選擇脈沖反向諧波造影，機(jī)械指數(shù)0.07，取2.4 mL注射用六氟化硫微泡（Bracco Suisse SA，注冊(cè)證號(hào)HJ20171213，規(guī)格：59 mg/瓶）通過(guò)肘正中靜脈注射，然后快速注射5 mL 0.9%的氯化鈉注射液沖管，同時(shí)啟動(dòng)圖像采集造影圖，在病灶最大縱切面觀察病灶回聲變化，并記錄平均渡越時(shí)間（MMT）、開(kāi)始增強(qiáng)時(shí)間（AT）、達(dá)峰時(shí)間（TTP）、峰值強(qiáng)度（PI）及曲線下面積（AUC）。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較良性組、惡性組患者超聲造影參數(shù)與MVD水平，將所有患者術(shù)后病理標(biāo)本進(jìn)行甲醛固定、石蠟包埋、連續(xù)切片處理，以CD34單克隆抗體進(jìn)行化學(xué)染色，顯微鏡下觀察，并以5個(gè)高倍鏡視野下所統(tǒng)計(jì)的微血管均數(shù)作為最終MVD水平。②比較未轉(zhuǎn)移組、轉(zhuǎn)移組患者超聲造影參數(shù)與MVD水平。③分析超聲造影參數(shù)與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、MVD的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，使用S-W法檢驗(yàn)計(jì)量資料數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布，對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；以Pearson相關(guān)性分析法分析超聲造影參數(shù)與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、 MVD的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 良性組、惡性組患者超聲造影參數(shù)與MVD水平比較 與良性組比，惡性組患者M(jìn)MT、TTP水平均顯著延長(zhǎng)，PI、MVD水平均顯著降低，AUC顯著縮小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；惡性組患者AT水平短于良性組，但經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 良性組、惡性組患者超聲造影參數(shù)與MVD水平比較( ±s)

表1 良性組、惡性組患者超聲造影參數(shù)與MVD水平比較( ±s)

注：MMT：平均渡約時(shí)間；AT：開(kāi)始增強(qiáng)時(shí)間；TTP：達(dá)峰時(shí)間；PI：峰值強(qiáng)度；AUC：曲線下面積；MVD：微血管密度。

組別 例數(shù) MMT(s) AT(s) TTP(s) PI(dB) AUC(dB·s) MVD(條/mm2)良性組 50 53.50±15.96 2.03±0.48 30.53±9.66 24.83±5.47 997.87±33.25 215.36±25.46惡性組 50 65.15±15.95 1.91±0.52 50.28±10.06 15.89±5.49 617.77±35.90 125.79±27.94 t值 3.651 1.199 10.013 8.157 54.927 16.755 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 未轉(zhuǎn)移組、轉(zhuǎn)移組患者超聲造影參數(shù)與MVD水平比較 與未轉(zhuǎn)移組比，轉(zhuǎn)移組患者PI、MVD水平均顯著升高，AUC顯著增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者M(jìn)MT、AT、TTP水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 未轉(zhuǎn)移組、轉(zhuǎn)移組患者超聲造影參數(shù)與MVD水平比較( ±s)

表2 未轉(zhuǎn)移組、轉(zhuǎn)移組患者超聲造影參數(shù)與MVD水平比較( ±s)

組別 例數(shù) MMT(s) AT(s) TTP(s) PI(dB) AUC(dB·s) MVD(條/mm2)未轉(zhuǎn)移組 23 65.05±13.10 1.87±0.53 50.17±9.32 12.78±4.75 580.92±101.35 121.67±56.79轉(zhuǎn)移組 27 66.68±11.20 2.13±0.51 54.58±8.59 18.48±5.04 638.02±98.18 237.54±51.20 t值 0.474 1.765 1.740 4.092 2.019 7.585 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 超聲造影參數(shù)與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、MVD的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析發(fā)現(xiàn)，PI、AUC與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 （r值=0.451、0.344）、MVD（r值=0.713、0.948）水平均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但經(jīng)比較，MTT、AT、TTP與轉(zhuǎn)移、MVD無(wú)明顯的相關(guān)性，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 超聲造影參數(shù)與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、MVD的相關(guān)性

3 討論

甲狀腺乳頭狀癌是發(fā)生于甲狀腺的一類惡性腫瘤，也是內(nèi)分泌系統(tǒng)之中最常見(jiàn)的惡性腫瘤。甲狀腺乳頭狀癌病情發(fā)展較為緩慢，只要盡早診斷發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行手術(shù)治療，絕大部分患者均能夠完整切除腫瘤組織[7]。多數(shù)甲狀腺乳頭狀癌預(yù)后較好，10年生存率＞90%，但部分患者腫瘤侵襲性強(qiáng)，可出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致不良預(yù)后，因此準(zhǔn)確評(píng)估甲狀腺乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況意義重大[8]。

超聲造影能夠通過(guò)造影劑有效增強(qiáng)人體血液的背向散射，從而使血流在二維超聲圖像下清楚顯示，可更好地評(píng)估腫瘤內(nèi)部血管生成與分布，在病灶與正常組織中會(huì)出現(xiàn)明顯的差異，并能夠動(dòng)態(tài)觀察微血管灌注情況，從而判斷腫瘤性質(zhì)及是否發(fā)生轉(zhuǎn)移[9]；PI能夠反映腫瘤血管生成，當(dāng)腫瘤內(nèi)部形成大量血管網(wǎng)時(shí)，進(jìn)入的造影劑增加，表現(xiàn)為高增強(qiáng)和高PI；新生血管的生成是腫瘤的生長(zhǎng)發(fā)育與轉(zhuǎn)移的重要條件，而MVD則能夠有效反映腫瘤血管生成的活性和強(qiáng)度[10-11]。本研究中，與良性組比，惡性組患者M(jìn)MT、TTP水平均顯著延長(zhǎng)，PI、MVD水平均顯著降低，AUC顯著縮??；與未轉(zhuǎn)移組比，轉(zhuǎn)移組患者PI、MVD水平均顯著升高，AUC顯著增大，該結(jié)果表明甲狀腺乳頭狀癌為乏血供腫瘤，中心區(qū)組織血管分布稀少，單位時(shí)間內(nèi)通過(guò)的造影劑容量與速度均更低，同時(shí)超聲造影參數(shù)能夠較好地鑒別區(qū)分甲狀腺疾病的良惡性，也能夠分辨甲狀腺乳頭狀癌患者是否發(fā)生了頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究應(yīng)用超聲造影定量分析病灶組織的各項(xiàng)特征參數(shù)，正常甲狀腺超聲造影通常表現(xiàn)為快速增強(qiáng)，且分布均勻一致，在甲狀腺結(jié)節(jié)形成時(shí)，患者機(jī)體正常血管結(jié)構(gòu)及微血管灌注狀態(tài)均可能會(huì)發(fā)生明顯改變[12-13]。人體內(nèi)抗增殖基因缺失或功能降低，會(huì)促增殖基因功能提升，兩者無(wú)法達(dá)成平衡是癌細(xì)胞惡性增殖的主要原因，而侵襲基因功能的提升會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)癌細(xì)胞發(fā)生惡性生物學(xué)行為，導(dǎo)致細(xì)胞不斷增殖轉(zhuǎn)移，不斷生成惡性病灶；惡性病灶由于細(xì)胞增殖活躍，生長(zhǎng)極為迅速，導(dǎo)致周邊大量生成新生毛細(xì)血管，而MVD是可用于評(píng)估腫瘤病灶血管是否存在的定量指標(biāo)[14]。惡性腫瘤細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移，主要依賴于微血管生成，研究顯示，腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者新生血管數(shù)量明顯多于未轉(zhuǎn)移的患者，微血管既為腫瘤生長(zhǎng)提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，還為頸部淋巴結(jié)的侵襲轉(zhuǎn)移提供了通道，故轉(zhuǎn)移組結(jié)節(jié)血流灌注容量、強(qiáng)度更高[15]。本研究經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析發(fā)現(xiàn)，PI、AUC與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及MVD水平均呈正相關(guān)，表明甲狀腺乳頭狀癌超聲參數(shù)與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、微血管密度具有一定的相關(guān)性，與沈麗蕓等[16]學(xué)者的研究結(jié)果具有一定的相似之處。

綜上，甲狀腺乳頭狀癌患者超聲造影參數(shù)特征顯著，與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、MVD具有一定的相關(guān)性，臨床醫(yī)師可參考超聲造影參數(shù)判斷腫瘤的良惡性質(zhì)及是否發(fā)生轉(zhuǎn)移，從而制定針對(duì)性治療方案，值得臨床推廣和應(yīng)用。