沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒毛細(xì)支氣管炎的應(yīng)用效果 及對病理癥狀與免疫功能的影響

李紅霞

（自貢市第一人民醫(yī)院兒科，四川 自貢 643000）

小兒毛細(xì)支氣管炎病情發(fā)展迅速，早期多伴有明顯咳喘與缺氧癥狀，或可表現(xiàn)出發(fā)紺或梗阻性肺氣腫等，對患兒生命安全造成嚴(yán)重威脅。目前，臨床上對于小兒毛細(xì)支氣管炎通常進(jìn)行抗感染、止咳及化痰等綜合治療[1]。布地奈德具有局部抗炎功效，通過霧化吸入給藥，可直接抵達(dá)患兒呼吸道和肺部，從而與受體進(jìn)行結(jié)合，對炎癥進(jìn)行有效抑制，常用于治療毛細(xì)支氣管炎[2]。但單一使用布地奈德對小兒毛細(xì)支氣管炎的治療效果有限，不利于快速改善患兒癥狀，實際臨床工作中多通過聯(lián)合用藥方式提高患兒療效。硫酸沙丁胺醇屬于支氣管擴(kuò)張劑，能夠解除氣管痙攣狀態(tài)，促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，減輕患兒的氣管堵塞，緩解臨床癥狀[3]。故本研究旨在探討應(yīng)用沙丁胺醇與布地奈德聯(lián)合治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2022年6月自貢市第一人民醫(yī)院收治的毛細(xì)支氣管炎患兒80例分為兩組，每組40例。對照組中男、女患兒分別為22、18例；病程1～13 d，平均（8.54±2.55） d；年齡0.4～2歲，平均（1.09±0.27）歲。觀察組中男患兒23例，女患兒17例；病程2～14 d，平均（9.03±2.69） d；年齡0.5～2歲，平均（1.12±0.32）歲。對比兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《兒科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；出現(xiàn)喘憋、肺部哮鳴音者；X線檢查伴有不同程度肺氣腫者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對所用藥物（沙丁胺醇、布地奈德）存在過敏反應(yīng)者；近1個月有支氣管擴(kuò)張藥物、糖皮質(zhì)激素使用史者；并發(fā)嚴(yán)重呼吸功能衰竭者；伴有肝腎功能障礙者；存在免疫系統(tǒng)缺陷或患先天性疾病者等?；純悍ǘūO(jiān)護(hù)人已了解本研究實施方法、收益與風(fēng)險、權(quán)利與義務(wù)并簽署知情同意書，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患兒均進(jìn)行吸氧、祛痰、抗感染及營養(yǎng)支持等對癥治療。對照組患兒采用布地奈德吸入氣霧劑（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，注冊證號H20120320，規(guī)格：200 μg/瓶）治療，取0.5 mg該藥溶于2 mL 0.9%氯化鈉溶液中，2次/d，對患兒實施霧化吸入治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組患兒采用硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990233，規(guī)格：2.5 mL∶2.5 mg）治療，取0.5 mL該藥溶于2.5 mL 0.9%氯化鈉溶液中，2次/d，對患兒實施霧化吸入治療。兩組患兒持續(xù)用藥時間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效評估參考《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識（2014年版）》[5]。痊愈：治療5 d內(nèi)患兒體溫恢復(fù)正常，肺部啰音、咳嗽、喘息等癥狀基本消失，肺部X線檢查結(jié)果無異常；顯效：治療5 d后患兒體溫有所降低，肺部啰音、咳嗽、喘息等癥狀得到大幅緩解，肺部X線檢查結(jié)果明顯改善；有效：治療5 d后患兒體溫有所降低但仍存在反復(fù)，患兒肺部啰音、咳嗽、喘息等癥狀有所緩解，肺部X線檢查結(jié)果得到一定改善；無效：治療5 d后患兒仍處于發(fā)熱狀態(tài)，肺部濕啰音、咳嗽、喘息等癥狀無任何改變甚至出現(xiàn)惡化，肺部X線檢查結(jié)果無變化或出現(xiàn)加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組咳嗽、喘息、啰音及肺部X線陰影持續(xù)時間。③采集患兒治療前后2 mL空腹靜脈血，離心（3000 r/min，15 min）取血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、半胱氨酸白三烯（CysLTs）水平；通過一氧化氮檢測儀（廣州瑞普醫(yī)療科技有限公司，型號：N1）檢測呼出氣一氧化氮（FeNO）水平。④血液采集方法同③，通過流式細(xì)胞儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：BF-700 B4R1）檢測CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；病理癥狀持續(xù)時間、TGF-β1、CysLTs、FeNO水平、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值均為計量資料，經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 與對照組比，觀察組患兒臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒病理癥狀持續(xù)時間比較 與對照組比，觀察組患兒各項病理癥狀持續(xù)時間均縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒病理癥狀持續(xù)時間比較(d，±s)

表2 兩組患兒病理癥狀持續(xù)時間比較(d，±s)

組別 例數(shù) 咳嗽 喘息 啰音 肺部X線陰影對照組 40 5.40±1.24 4.24±1.23 7.56±2.14 7.96±2.20觀察組 40 4.58±1.17 3.56±1.05 6.16±1.58 6.67±1.08 t值 3.042 2.659 3.329 3.329 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒血清TGF-β1、CysLTs及FeNO水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒TGF-β1水平均升高，CysLTs、FeNO水平均降低，且觀察組患兒TGF-β1水平較對照組升高，CysLTs、FeNO水平較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清TGF-β1、CysLTs及FeNO水平比較( ±s)

表3 兩組患兒血清TGF-β1、CysLTs及FeNO水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子-β1；CysLTs：半胱氨酸白三烯；FeNO：呼出氣一氧化氮。

組別 例數(shù) TGF-β1(ng/L) CysLTs(ng/mL) FeNO(ppb)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 1.20±0.23 1.35±0.35* 62.34±4.76 35.87±3.95* 40.15±3.83 23.15±3.07*觀察組 40 1.19±0.21 1.52±0.40* 61.89±4.92 31.08±4.12* 39.96±3.27 20.92±2.88*t值 0.203 2.023 0.416 5.308 0.239 3.351 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較 兩組患兒治療后CD4+百分比、CD4+/CD8+比值較治療前均升高，觀察組更高；CD8+百分比均下降，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 31.22±3.05 35.27±2.94* 46.73±3.17 35.28±3.11* 0.66±0.17 0.99±0.15*觀察組 40 30.89±3.33 40.66±3.45* 47.08±3.29 31.66±2.99* 0.65±0.22 1.30±0.27*t值 0.462 7.521 0.485 5.307 0.227 6.348 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

毛細(xì)支氣管炎為兒科多發(fā)疾病，發(fā)病率高且病情發(fā)展迅速，患兒早期可出現(xiàn)持續(xù)性干咳、發(fā)熱、憋喘等，若不能及時采取科學(xué)治療可導(dǎo)致病情加重，引起呼吸困難等并發(fā)癥，危及患兒健康和生命安全。布地奈德常用于抗炎治療，對于小兒毛細(xì)支氣管炎氣道高反應(yīng)性有良好抑制作用，有助于控制患兒病情。布地奈德霧化吸入治療時，藥液接觸到氣道表面及氣道黏膜上皮細(xì)胞而發(fā)揮治療作用，但當(dāng)氣道內(nèi)分泌物較多時，可能導(dǎo)致氣道阻力增加，從而導(dǎo)致黏膜下水腫與充血，而該藥物會產(chǎn)生氣-液相界面，致使藥物在分泌物表面大量堆積，無法接觸氣道黏膜上皮細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用，因此影響藥效[6]。

沙丁胺醇能夠使組胺等過敏性物質(zhì)的釋放受到抑制，支氣管痙攣得到緩解，并且可使支氣管平滑肌擴(kuò)張，有助于改善患兒通氣情況。布地奈德能夠促進(jìn)平滑肌β2受體合成，使其β2受體激動劑敏感性提高，與沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，進(jìn)一步改善小兒毛細(xì)支氣管炎病情，提高療效，并促進(jìn)臨床癥狀的緩解，患兒恢復(fù)更快[7]。本研究中，相比對照組，觀察組患兒臨床總有效率升高，各項病理癥狀持續(xù)時間均縮短，表明布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合治療毛細(xì)支氣管炎可提高臨床療效，有效緩解患兒臨床癥狀。

TGF-β1在細(xì)胞生長及分化過程中發(fā)揮著重要調(diào)節(jié)作用，并參與受體結(jié)合后促纖維化及免疫調(diào)節(jié)過程，促進(jìn)機(jī)體對過敏源的免疫耐受，可用于評估毛細(xì)支氣管炎病情；CysLTs可促進(jìn)炎癥細(xì)胞增殖，使嗜酸性粒細(xì)胞向氣道遷徙和聚集，從而導(dǎo)致氣道平滑肌收縮，增加血管通透性及黏膜分泌滲出量，易造成氣道高反應(yīng)性與氣道重塑，是小兒毛細(xì)支氣管炎發(fā)病過程中的一個重要炎癥介質(zhì)。小兒毛細(xì)支氣管炎CysLTs水平可出現(xiàn)增高，且高CysLTs可能提示患兒反復(fù)喘息，是毛細(xì)支氣管炎患兒反復(fù)喘息的高危因素之一；FeNO屬于臨床上評估支氣管哮喘等氣道非特異性炎癥疾病的常用觀察指標(biāo)，由氣道細(xì)胞分泌釋放，能夠反映氣道炎癥程度，F(xiàn)eNO水平越低，提示炎癥反應(yīng)越輕[8]。沙丁胺醇可增強(qiáng)黏液纖毛清除力，使血管通透性下降，減少氣道腺體分泌，減輕黏膜充血及水腫，有效抑制氣道炎癥，對肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)進(jìn)行有效抑制[9]。本研究中，治療后觀察組患兒TGF-β1水平較對照組升高，CysLTs、FeNO水平較對照組降低，表明布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合治療毛細(xì)支氣管炎可減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。

毛細(xì)支氣管炎發(fā)病與T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）紊亂等有著密切聯(lián)系，T淋巴細(xì)胞及其亞群是評估機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)[10]。布地奈德能夠?qū)純篢淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，使其機(jī)體免疫功能維持在平衡穩(wěn)定狀態(tài)；沙丁胺醇能夠?qū)Π屑?xì)胞上的腺苷酸環(huán)化酶進(jìn)行激活，對肌纖蛋白-肌球蛋白偶聯(lián)進(jìn)行抑制，松弛氣道平滑肌，并減少氣道阻力；同時，沙丁胺醇可與布地奈德形成互補(bǔ)，促進(jìn)布地奈德活性增強(qiáng)，進(jìn)一步調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平，促進(jìn)免疫功能的改善[11]。本研究中，觀察組患兒治療后CD4+百分比、CD4+/CD8+比值較對照組升高，CD8+百分比降低，提示沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療毛細(xì)支氣管炎可促進(jìn)免疫功能的 改善。

綜上，聯(lián)合應(yīng)用布地奈德與沙丁胺醇可明顯提高毛細(xì)支氣管炎患兒療效，促進(jìn)患兒病理癥狀的改善，有助于緩解患兒炎癥反應(yīng)，改善患兒免疫功能，建議推廣應(yīng)用。