308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合復(fù)方木尼孜其顆粒、他克莫司軟膏 治療成人面頸部白癜風(fēng)的療效分析

劉 暉，王開云，許 霞

（1.興化市皮膚病性病防治所皮膚科；2.興化市皮膚病性病防治所理療科，江蘇 泰州 225700）

白癜風(fēng)是一種原發(fā)性色素脫失性疾病，表皮、黏膜等組織黑色素細(xì)胞功能被破壞或丟失，可局限或泛發(fā)于全身，特別是面部、頸部等暴露部位，影響患者外觀的美觀性，給其帶來嚴(yán)重的心理壓力。他克莫司軟膏作為鈣調(diào)磷酸酶抑制劑類藥物，通過局部外涂的方式，具有較高的安全性，且患者耐受性良好，可持續(xù)使用；復(fù)方木尼孜其顆粒屬于中成藥，主要功效為調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增強(qiáng)免疫功能，可促進(jìn)黑色素細(xì)胞功能的恢復(fù)。但研究顯示，部分患者僅用外涂或內(nèi)服藥物，仍可存在復(fù)發(fā)或治療不徹底的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。 308 nm準(zhǔn)分子激光具有穿透力強(qiáng)、定位準(zhǔn)確，且安全性高的優(yōu)勢(shì)，可通過刺激患處皮膚，激活患處殘存的黑色素細(xì)胞，促進(jìn)分泌黑色素，改善患處的皮膚顏色[3-4]。因此本研究旨在分析成人面頸部白癜風(fēng)患者給予308 nm 準(zhǔn)分子激光輔助治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年10月至2021年3月期間興化市皮膚病性病防治所收治的75例成人面頸部白癜風(fēng)患者分為兩組，對(duì)照組（37例）患者中女性19例、男性18例；年齡18～67歲，平均（32.56±6.52）歲；病程3個(gè)月～13年，平均（3.25± 0.67）年。觀察組（38例）患者中女性18例、男性20例；年齡18～65歲，平均（32.64±6.16）歲；病程2個(gè)月～12年，平均（3.16±0.25）年。上述基線資料組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證實(shí)兩組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《白癜風(fēng)診療共識(shí)（2018版）》[5]中白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近期未接受過相關(guān)治療者；治療依從性良好者；皮損多位于面頸部者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴發(fā)其他皮膚疾病者；光敏感者；有皮膚癌病史者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用復(fù)方木尼孜其顆粒（新疆維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z65020166，規(guī)格：6 g/袋）口服治療，6 g/次，3次/d，連續(xù)治療6個(gè)月；外用他克莫司軟膏[湖北人福成田藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183377，規(guī)格：0.03%（10 g∶3 mg）]，每次取適量均勻涂抹于患處，2次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組患者在口服復(fù)方木尼孜其顆粒后行308 nm紫外光治療儀（重慶半島醫(yī)療科技有限公司，渝械注準(zhǔn)20202090243，型號(hào)：XECL-308）照射治療，首先于患者腹部皮膚給予一定劑量的308 nm準(zhǔn)分子激光照射，照射24 h后據(jù)照射部位的皮膚反應(yīng)確認(rèn)最小紅斑量（MED）值，然后據(jù)MED值與皮損部位確定首次治療的起始劑量。首次治療后其后續(xù)治療的能量調(diào)整方案為：若無紅斑出現(xiàn)，則能量提高100 mJ/cm2；若紅斑持續(xù)時(shí)間＜24 h，則治療能量提高50 mJ/cm2；若紅斑持續(xù)時(shí)間在24～48 h，則維持前次治療能量；若紅斑持續(xù)時(shí)間在49～72 h，則治療能量降低50 mJ/cm2；若紅斑持續(xù)時(shí)間＞72 h，或出現(xiàn)灼痛、水皰等反應(yīng)，則待反應(yīng)消失后，將治療能量降低100 mJ/cm2，再進(jìn)行下次治療；在光療30 min后外用他克莫司軟膏。其中復(fù)方木尼孜其顆粒與他可莫司軟膏應(yīng)用劑量與頻次均同對(duì)照組，而308 nm準(zhǔn)分子激光治療為2次/周，共治療 6個(gè)月。觀察組患者治療時(shí)注意佩戴護(hù)目鏡，非照射部位予以遮蓋，治療期間避免過度日曬，每4周復(fù)查1次，觀察白斑復(fù)色情況和有無不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別于治療3、6個(gè)月后評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果。治愈：治療后白斑全部消退，白斑復(fù)色率100%；顯效：治療后白斑大部分消退，50%≤白斑復(fù)色率＜100%；好轉(zhuǎn)：治療后白斑僅小部分消退或縮小，10%≤白斑復(fù)色率＜50%；無效：治療后白斑無色素再生或縮小，甚至范圍擴(kuò)大，白斑復(fù)色率＜10%或未復(fù)色[5]?？傆行?治愈率+顯效率。②分別抽取患者治療前與治療6個(gè)月后的空腹靜脈血5 mL，離心（3000 r/min，10 min），取血清，血清干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。③分別于治療前與治療6個(gè)月后采用簡(jiǎn)明健康問卷表（SF-36）[6]對(duì)兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。 SF-36主要由精神健康、生理健康、社會(huì)功能、角色功能及總體健康組成，各項(xiàng)分值均為100分，生活質(zhì)量與分值呈正相關(guān)。④對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)（紅斑、瘙癢、燒灼、胃部不適）出現(xiàn)的情況，統(tǒng)計(jì)其發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3、6個(gè)月后的臨床療效比較 相較于對(duì)照組，觀察組患者治療3、6個(gè)月后臨床總有效率均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療3、6個(gè)月后的臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子比較 相較于治療前，治療6個(gè)月后所有患者血清炎癥因子水平均下降，且治療6個(gè)月后觀察組較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表2 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IFN-γ：干擾素-γ；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-17：白細(xì)胞介素-17。

組別 例數(shù) IFN-γ(pg/mL) TNF-α(μg/L) IL-17(pg/mL)治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后對(duì)照組 37 26.36±1.36 16.35±1.64* 2.36±0.35 1.93±0.35* 24.15±1.63 16.25±1.36*觀察組 38 26.66±1.06 12.15±1.63* 2.33±0.15 1.23±0.36* 24.36±1.36 12.12±1.36*t值 1.067 11.123 0.485 8.535 0.606 13.148 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 相較于治療前，治療6個(gè)月后所有患者SF-36各維度評(píng)分均升高，且治療 6個(gè)月后觀察組較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s ）

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s ）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)精神健康 生理健康 社會(huì)功能 角色功能 總體健康治療前 治療 6個(gè)月后 治療前 治療 6個(gè)月后 治療前 治療 6個(gè)月后 治療前 治療 6個(gè)月后 治療前 治療 6個(gè)月后對(duì)照組 37 73.42±1.1587.52±1.15*84.52±2.4590.25±1.35*78.52±1.1580.12±1.34*76.15±1.1281.15±1.25*88.12±1.1290.12±1.25*觀察組 38 73.52±1.1589.25±1.15*84.48±2.46 95.36±1.25*78.64±1.1589.35±1.15*76.52±1.15 91.25±1.50*88.52±1.1593.35±1.46*t值 0.376 6.513 0.071 17.016 0.452 32.039 1.411 31.634 1.525 10.279 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[對(duì)照組（8.11%） vs 觀察組（10.53%）]，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

臨床常見的治療白癜風(fēng)的方案有局部外用、系統(tǒng)治療及光療等，但效果不一，且白癜風(fēng)的治療周期漫長(zhǎng)，容易復(fù)發(fā)，因此，找尋有效的方案十分必要。

他克莫司軟膏是一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)劑，其主要機(jī)制是將細(xì)胞膜與體內(nèi)的特定受體融合，參與調(diào)節(jié)炎癥和免疫過程，破壞鈣信號(hào)傳導(dǎo)途徑；此外，鈣會(huì)通過降低T淋巴細(xì)胞的活性，促進(jìn)殘余黑色素細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散。復(fù)方木尼孜其顆粒主要含有茴香根皮、洋甘菊等成分，能通過調(diào)節(jié)人體激素和代謝水平及免疫功能狀態(tài)，促進(jìn)皮膚排泄通暢，利于體內(nèi)毒素的排出，進(jìn)而可提升皮膚修復(fù)功能，使機(jī)體恢復(fù)正常生理機(jī)能[7]。但為進(jìn)一步加快對(duì)白癜風(fēng)的治療進(jìn)程，本研究另加用了光療方式，308 nm準(zhǔn)分子激光作為目前較新型的一種美容醫(yī)療手段，逐漸被應(yīng)用于白癜風(fēng)的治療，308 mm準(zhǔn)分子激光作用至皮膚淺層，加快黑色素合成，并使其向皮膚表層遷移，誘導(dǎo)浸潤(rùn)的T淋巴細(xì)胞凋亡，刺激黑色素細(xì)胞增殖，降低皮膚過氧化氫水平，加速?gòu)?fù)色[8]。在此次研究中，治療3、6個(gè)月時(shí)，觀察組患者的臨床療效及治療6個(gè)月后觀察組患者生活質(zhì)量相對(duì)于對(duì)照組均有明顯提升；且治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較接近，說明采用308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合復(fù)方木尼孜其顆粒、他克莫司軟膏治療成人面頸部白癜風(fēng)，可在保證安全性的同時(shí)，提升患者的治療效果與生活質(zhì)量。這或許是因?yàn)椋?08 nm準(zhǔn)分子激光作為一種物理治療方式，可在治療時(shí)根據(jù)患者情況，人為調(diào)節(jié)能量參數(shù)，從而減少紅斑、燒灼感等不良反應(yīng)的發(fā)生。

白癜風(fēng)的發(fā)生與患者機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群失調(diào)，細(xì)胞免疫功能異常息息相關(guān)，而Th17細(xì)胞作為T淋巴細(xì)胞亞群中的一種，可分泌IFN-γ、IL-17，從而刺激黑色素細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子，抑制黑色素形成；此外，IFN-γ還可以誘導(dǎo)黑色素細(xì)胞凋亡[9]。本研究中，治療6個(gè)月后較對(duì)照組觀察組患者炎癥反應(yīng)明顯得到抑制，說明加用308 nm準(zhǔn)分子激光治療成人面頸部白癜風(fēng)患者，可抑制炎癥因子的釋放。究其原因，他克莫司軟膏可促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-9等基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，對(duì)人體T淋巴細(xì)胞有選擇作用，可抑制炎癥因子的分泌；而復(fù)方木尼孜其顆?？商岣邫C(jī)體免疫功能，從而起到抗炎作用；加用308 nm準(zhǔn)分子激光可將光斑精準(zhǔn)定位于皮損處，在不傷害周圍皮膚的情況下，有效促進(jìn)毛囊黑色素細(xì)胞增殖；同時(shí)308 nm準(zhǔn)分子激光的穿透性良好，可直達(dá)皮膚真皮層，清除皮損處浸潤(rùn)的T淋巴細(xì)胞，以此減輕炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕炎癥反應(yīng)；此外，其通過促進(jìn)黑色素細(xì)胞的生成，促進(jìn)黑色素細(xì)胞聚集，從而改善皮膚白斑[10]。

綜上，采用308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合復(fù)方木尼孜其顆粒、他克莫司軟膏治療方案，可有效改善成人面頸部白癜風(fēng)患者機(jī)體免疫功能，糾正免疫紊亂，進(jìn)而抑制炎癥因子的釋放，且不增加不良反應(yīng)，安全性較好，利于患者生活質(zhì)量的提升，值得臨床大力推廣。