達(dá)格列凈對糖尿病并發(fā)大血管病變患者血脂和血液流變學(xué)的影響

莊天微 吳 婷 溫 雪 于 晶 杜 娜 謝 偉 王彤彤▲

1.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江牡丹江 157000；2.黑龍江省牡丹江林業(yè)中心醫(yī)院骨科四病區(qū)，黑龍江牡丹江 157000

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，我國20～79歲的成年人群中， 糖尿病的發(fā)病率高達(dá)10.6%，且呈現(xiàn)遞增的趨勢，我國糖尿病的治療工作任重道遠(yuǎn)[1-3]?；颊甙l(fā)病后，受到長期的血糖異常及內(nèi)分泌紊亂的影響，除了可發(fā)生如糖尿病視網(wǎng)膜病變等微血管病變外，還可導(dǎo)致大血管病變的發(fā)生，如糖尿病合并下肢動脈硬化、糖尿病合并心肌梗死等，均可增加糖尿病患者的致殘率和致死率[4]。為了有效提高糖尿病并發(fā)大血管病變患者的治療效果，改善大血管病變方面的癥狀，牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院（我院）將達(dá)格列凈應(yīng)用于患者臨床治療工作中。通過具體臨床實(shí)踐，探討達(dá)格列凈對患者血脂和血液流變學(xué)的影響，以期為糖尿病并發(fā)大血管病變患者治療方法的優(yōu)化提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月至2022年4月在我院治療的糖尿病并發(fā)大血管病變患者78例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)彩超等醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查，下肢動脈或頸動脈有動脈粥樣硬化斑塊或血栓形成[6]；③患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病急性并發(fā)癥患者；②免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病患者；③除糖尿病外，其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；④肝腎功能障礙患者；⑤對達(dá)格列凈等藥物存在藥物禁忌的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者知情同意。采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組各39例。對照組中，男21例，女18例，年齡49～82歲，平均（64.18±9.06）歲；糖尿病病程7～15年，平均（8.96±3.29）年；糖尿病合并大血管病變病程1～12個(gè)月，平均（7.26±0.71）個(gè)月。觀察組中，男22例，女17例，年齡50～83歲，平均（65.26±8.55）歲；糖尿病病程8～14年，平均（9.02±3.62）年；糖尿病合并大血管病變病程2～14個(gè)月，平均（7.42±0.73）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行擴(kuò)張血管、改善血栓等方面的治療。如口服西洛他唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960014，50 mg×12片），每日2次，每次1片。在控制血糖方面，對照組口服二甲雙胍片（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054790，0.25 g×48片），患者每日2次，每次1片。2周后每日口服3次，每次2片；觀察組口服達(dá)格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20170119，10 mg×14片），每日1次，每次半片。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①患者血糖檢測結(jié)果比較，主要從空腹血糖和餐后2 h血糖2項(xiàng)指標(biāo)比較患者治療前后的血糖情況；②血脂檢測結(jié)果比較，主要從總膽固醇（total cholesterol，TC）、三 酰 甘 油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）比較患者治療前后的血脂水平；③血液流變學(xué)指標(biāo)比較，主要包括全血黏度和血漿黏度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

治療前兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。治療后兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

組別 n 空腹血糖 餐后2 h血糖治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 39 8.69±2.05 6.00±0.70 8.329 0.000 12.98±2.23 9.79±2.10 4.625 0.000 觀察組 39 8.63±1.22 5.87±0.88 11.848 0.000 12.46±2.68 10.27±1.71 4.355 0.000 t值 0.157 0.715 0.932 1.109 P值 0.876 0.477 0.359 0.271

2.2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

治療前兩組TC、TG、LDL-C和HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組患者TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C升高；且觀察組患者TC、TG、LDL-C指標(biāo)低于對照組，HDL-C指標(biāo)高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

注 TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

組別 n TC TG治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 39 6.32±1.09 5.01±0.89 6.508 0.000 2.09±0.38 1.59±0.32 7.663 0.000 觀察組 39 6.05±1.34 4.21±0.60 9.344 0.000 2.20±0.31 1.36±0.36 10.755 0.000 t值 0.297 4.677 1.348 3.014 P值 0.338 0.000 0.189 0.003 組別 n LDL-C HDL-C治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 39 4.20±0.87 3.26±0.58 7.608 0.000 1.19±0.22 1.32±0.28 2.473 0.016 觀察組 39 4.43±0.75 2.68±0.59 10.732 0.000 1.17±0.22 1.47±0.26 4.890 0.000 t值 1.202 5.385 0.342 2.448 P值 0.233 0.000 0.733 0.017

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組全血黏度和血漿黏度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組患者全血黏度和血漿黏度均顯著降低；且觀察組患者全血黏度和血漿黏度低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別 n 全血黏度（mPa·s） 血漿黏度（cp）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 39 9.06±1.59 7.06±1.27 5.328 0.000 14.18±2.30 11.06±2.29 4.658 0.000觀察組 39 9.22±1.61 6.23±0.85 13.035 0.000 14.22±2.04 9.73±1.58 9.554 0.000 t值 0.440 3.366 0.078 2.987 P值 0.661 0.001 0.938 0.004

3 討論

糖尿病是一種終身性疾病，患者由于血糖長期不達(dá)標(biāo)，可逐漸導(dǎo)致糖尿病合并大血管病變的發(fā)生，常見的并發(fā)癥包括糖尿病合并下肢動脈硬化、糖尿病合并心肌梗死等[7-9]。患者發(fā)病后，對其健康的影響巨大，如據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，在糖尿病致死的患者中，約80%是由大血管病變導(dǎo)致的[10]。

糖尿病合并大血管疾病患者，在大血管疾病方面，其基礎(chǔ)病因?yàn)閯用}粥樣硬化。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，高脂血癥是動脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素。如以TG為例，TG異常升高后，會損傷動脈血管壁形成斑塊，斑塊越來越多，越來越大，逐漸導(dǎo)致血管管腔日益狹窄。另外過多的TG也會在動脈中沉積，使血管壁變硬變厚，血管彈性變小[11]。

除動脈粥樣硬化外，全血黏度等指標(biāo)過高，也可引起大血管疾病的發(fā)生。全血黏度是血漿黏度和血細(xì)胞壓（比）積等指標(biāo)的綜合性指數(shù)，是衡量血液流動情況的重要指標(biāo)，全血黏度數(shù)值越大，表示血液流動速度越慢。反之，表示血液流動速度越快。因此臨床上，常將全血黏度作為血栓性疾病的重要指標(biāo)之一。

針對大血管疾病患者的致病因素，在臨床治療方面，需從降低血脂和改善血流動力學(xué)指標(biāo)等方面用藥。西洛他唑是一種常見的擴(kuò)血管和改善血液流動的藥物，人體攝入后，可以有效抑制磷酸二酯酶活性，減少環(huán)磷酸腺苷降解[12]，從而起到舒張血管的作用和效果。

另由于糖尿病是糖尿病合并大血管疾病患者的初始病因，因此控制血糖尤為重要。二甲雙胍能夠提高機(jī)體對胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，因此對飲食控制不佳和肥胖的2型糖尿病患者，尤為適用。達(dá)格列凈與二甲雙胍比較，兩者屬于不同類型的降糖藥物，其降糖機(jī)制各異。達(dá)格列凈可抑制轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成，使葡萄糖在腎小管重吸收，通過尿液排泄的方式穩(wěn)定血糖[13]。與此同時(shí)，達(dá)格列凈還具有降低血脂和血黏度的作用。如李玲璐[14]通過臨床工作證實(shí)，達(dá)格列凈除了可有效控制血糖外，患者的膽固醇等血脂指標(biāo)也顯著降低；白凈等[15]以大鼠為實(shí)驗(yàn)對象，通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈可有效改善大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)。

正由于達(dá)格列凈具有穩(wěn)定血糖和血液流變學(xué)指標(biāo)的治療特點(diǎn)，而二甲雙胍的治療作用相對單一。因此，我院將達(dá)格列凈應(yīng)用于糖尿病合并大血管病變患者的治療工作中。通過治療發(fā)現(xiàn)，雖然在血糖控制方面，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），但患者的血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組（P＜ 0.05）。

綜上所述，對于糖尿病合并大血管病變患者采用達(dá)格列凈治療，可進(jìn)一步改善患者的血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)，治療效果更為顯著，建議進(jìn)一步加強(qiáng)臨床推廣和應(yīng)用。在未來的治療工作中，擬針對患者血糖和血脂的具體情況，對達(dá)格列凈等藥物的劑量進(jìn)行合理的調(diào)整，即若患者血糖和血脂控制理想，擬減少劑量等，以此在保證患者治療效果的同時(shí)，減少藥物攝入對機(jī)體的副作用。