柴胡桂枝湯聯(lián)合戊酸雌二醇片治療更年期綜合征對患者中醫(yī)癥狀積分、激素的影響

凌桂梅 彭子圓 唐柳英 黃淑妙

1.廣西壯族自治區(qū)百色市人民醫(yī)院中醫(yī)科，廣西百色 533000；2.廣西壯族自治區(qū)百色市人民醫(yī)院急診科，廣西百色 533000；3.廣西壯族自治區(qū)百色市人民醫(yī)院感染科，廣西百色 533000

圍絕經(jīng)期屬于女性重要生理階段，是其從生育期向老年期過渡的生理期，該階段由于機體雌激素水平明顯下降，卵巢功能衰退，極易發(fā)生神經(jīng)功能紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)等情況。更年期綜合征主要是因女性絕經(jīng)期前后性激素水平變化而引發(fā)的一系列心理、軀體癥狀，對女性身心健康影響較大。更年期綜合征患者普遍表現(xiàn)出潮熱、多汗、焦慮、抑郁、失眠等癥狀，部分還伴有外陰及陰道萎縮、骨質(zhì)疏松、胸悶、心悸等情況，從而嚴重影響患者生命健康及生活水平[1]。臨床治療本病多實施激素替代療法以及心理治療手段，戊酸雌二醇片屬于長效雌激素制劑的一種，對性激素調(diào)節(jié)具有顯著效果，可有效改善患者病癥，在雌激素缺乏癥治療中應用較多，但部分患者療效并不理想。我國中藥療法在本病治療中優(yōu)勢突出，基于整體理念下辨證施治，有極少的毒副反應，因此，為確保治療有效性及安全性，可實施西醫(yī)治療輔助中藥療法[2]。柴胡桂枝湯源自《傷寒論》，可起到和解少陽、調(diào)和營衛(wèi)的作用，對更年期綜合征治療效果顯著。本研究對2020年1月至2021年12月百色市人民醫(yī)院（我院）收治的60例更年期綜合征患者為研究對象，探討更年期綜合征患者治療中戊酸雌二醇片輔助柴胡桂枝湯的臨床療效及應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年12月我院收治的60例更年期綜合征患者作為研究對象，以系統(tǒng)抽樣法分為對照組與觀察組，每組各30例。對照組：年齡46～57歲，平均（50.35±3.48）歲；病程6個月至4年，平均（1.52±0.45）年。觀察組：年齡45～56歲，平均（50.68±3.69）歲；病程4個月至4年，平均（1.68±0.59）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已征得醫(yī)院醫(yī)學倫理機構(gòu)批準，且取得患者家屬知情同意。

納入標準：①依據(jù)《婦產(chǎn)科學》[3]，入組對象均符合更年期綜合征判定標準；②有程度不一的出汗潮熱、月經(jīng)失調(diào)、心煩意亂、失眠、情緒不穩(wěn)、健忘等表現(xiàn)；③中醫(yī)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]，符合腎陰陽虛證的辯證標準；④患者認知正常，可溝通順暢；⑤具備完善、科學的病歷信息。排除標準：①存在用藥禁忌反應；②多個器官功能器質(zhì)性衰竭；③伴有精神不正常和認知缺陷；④并發(fā)相關腫瘤疾病；⑤入組近期（半個月）曾接受相關藥物治療；⑥卵巢功能早衰或者卵巢腫瘤；⑦伴有嚴重婦科疾病。

1.2 方法

對照組：提供常規(guī)西藥治療，給予戊酸雌二醇片[補佳樂，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字 J20171038，規(guī)格：1 mg（21片/盒）]，口服，1次/d，1 mg/次，于撤退性出血第5天開始用藥，連續(xù)服用21 d。

觀察組：常規(guī)西藥（用藥類型、具體用藥方法均保持與對照組一致），并輔助柴胡桂枝湯，中藥方劑：柴胡、桂枝各自10 g，法半夏、遠志分別8 g、白芍、黃芩、黨參各自9 g，浮小麥28 g、龍骨28 g、牡蠣30 g，甘草5 g、生姜6 g、大棗6顆。上述所有藥物加水煎煮，2次后混合藥液，再分為2次飲用，每日方劑1劑。兩組均以1個月為一個療程，共治療三個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

臨床療效的判定依據(jù)：根據(jù)改良更年期綜合征量表[5]（Kupperman）評分變化進行判定，Kupperman評分下降幅度＞50%代表顯效；Kupperman評分下降幅度介于20%～50%范圍代表有效；Kupperman評分下降幅度＜20%代表為無效。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

激素水平變化：治療前后，保持患者空腹狀態(tài)，采集靜脈血，使用離心機離心處理（轉(zhuǎn)速3000 r/min，10 min）保留血清，實施化學發(fā)光法測定以下激素水平：雌二醇（estradiol，E2）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）[6]。

中醫(yī)癥狀積分：選擇治療前后為觀察時間點，對月經(jīng)紊亂、潮熱出汗、心煩易怒、頭暈頭痛等癥狀進行評分，0分表示無癥狀，1分表示輕微，2分表示中度，3分表示重度[7]。

免疫功能指標：選擇治療前后為觀察時間點，維持患者空腹狀態(tài)下，采集靜脈血，利用流式細胞儀法，采用活化淋巴細胞測定T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組激素水平比較

治療前，兩組E2、LH、FSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組E2水平高于對照組，LH、FSH水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組激素水平比較（±s）

表2 兩組激素水平比較（±s）

注 E2：雌二醇；LH：黃體生成素；FSH：促卵泡生成素

組別 n E2（pg/ml） LH（IU/L） FSH（IU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 30.03±9.25 37.01±9.51 25.08±8.84 17.51±5.94 31.81±9.69 22.21±6.38觀察組 30 30.98±9.30 42.28±10.75 25.01±8.76 14.11±4.02 31.76±8.76 19.07±5.21 t值 0.396 2.011 0.030 2.596 0.020 2.087 P值 0.693 0.049 0.975 0.011 0.983 0.041

2.3 兩組中醫(yī)癥狀積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥狀（月經(jīng)紊亂、潮熱出汗、心煩易怒、頭暈頭痛）積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組中醫(yī)癥狀積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（分，±s）

表3 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（分，±s）

組別 n 月經(jīng)紊亂 潮熱出汗 頭暈頭痛 心煩易怒治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.23±0.65 1.11±0.32 2.08±0.64 1.51±0.46 2.81±0.69 1.21±0.38 2.63±0.58 1.14±0.35觀察組 30 2.18±0.60 0.68±0.15 2.01±0.66 0.91±0.28 2.76±0.76 0.67±0.21 2.67±0.69 0.58±0.16 t值 0.309 6.664 0.417 6.102 0.266 6.812 0.243 7.970 P值 0.758 ＜0.001 0.678 ＜0.001 0.790 ＜0.001 0.808 ＜0.001

2.4 兩組免疫功能指標比較

治 療 前，兩 組 免 疫 功 能 指 標（CD3+、CD4+、CD8+）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功指標比較（±s）

表4 兩組免疫功指標比較（±s）

組別 n CD3+ CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 40.56±9.33 56.99±10.63 25.47±5.66 36.14±8.22 34.75±9.24 27.15±8.09觀察組 30 41.69±9.47 65.41±14.85 25.57±5.74 40.84±9.28 35.71±9.19 23.42±6.12 t值 0.465 2.525 0.067 2.076 0.403 2.013 P值 0.643 0.014 0.946 0.042 0.688 0.048

3 討論

更年期綜合征的發(fā)生于因女性在絕經(jīng)期前后，卵巢功能衰退而引起雌激素分泌缺乏、垂體功能亢進，進而發(fā)生性激素分泌異常情況，導致自主神經(jīng)功能紊亂，誘發(fā)軀體及精神癥狀。近年來，在社會經(jīng)濟飛速發(fā)展的背景下，女性因工作壓力以及生活壓力的增加，臨床更年期綜合征發(fā)病率呈顯著升高勢態(tài)[8]。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，本病發(fā)生與自由基、免疫、細胞凋亡、內(nèi)分泌等因素存在相關性，應用戊酸雌二醇片治療可以對血管收縮、舒張予以調(diào)節(jié)，發(fā)揮保護血管內(nèi)皮功能作用，同時對患者焦慮、抑郁等負面心理狀態(tài)改善具有一定作用，故在更年期綜合征治療中發(fā)揮顯著療效。但本病長期實施激素替代療法，后期易導致乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等病癥發(fā)生率增加，且容易誘發(fā)心腦血管不良事件，因此，單純西醫(yī)治療臨床療效有限。

祖國醫(yī)學將更年期綜合征歸屬至“絕經(jīng)前后諸證”的范疇，女性處于絕經(jīng)期前后階段，其腎氣衰微、沖任二脈衰少，從而導致肝郁氣滯，肝血不足，久之患者肝失疏泄，藏血功能衰減，最終致使任脈虛，引起月經(jīng)紊亂甚至停經(jīng)等表現(xiàn)。同時肝失疏泄、情志不暢，肝郁化火，特別是在更年期階段，肝郁血虛癥狀尤為明顯。故本病發(fā)生的基礎為腎虛，關鍵是肝郁，再加上氣血失和、陰陽失調(diào)、營衛(wèi)失調(diào)，從而引發(fā)一系列癥狀表現(xiàn)[9]。基于中醫(yī)藥整體觀念、辨證論治的理論，中醫(yī)藥對更年期綜合征治療具有突出優(yōu)勢，本病治療中不僅重視治“標”，還需兼顧治“本”，實施中西醫(yī)結(jié)合療法可取得顯著療效，同時有辨證施治、降低毒副作用等突出優(yōu)勢[10]。

本研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療（柴胡桂枝湯配合戊酸雌二醇片）患者激素指標E2、LH、FSH水平改善效果更優(yōu)，且中醫(yī)癥狀（月經(jīng)紊亂、潮熱出汗、心煩易怒、頭暈頭痛）積分降低幅度更明顯，臨床總有效率更高（P＜ 0.05）?？梢?，在戊酸雌二醇片治療基礎上應用柴胡桂枝湯，對調(diào)節(jié)機體性激素水平及改善患者癥狀具有突出價值。方解如下，柴胡桂枝湯源自傷寒論，由小柴胡湯、桂枝湯結(jié)合，可發(fā)揮和解少陽、調(diào)和營衛(wèi)等功效，用于更年期綜合征治療中，柴胡可起到疏肝利膽、解郁散結(jié)的作用；桂枝主要作用是溫經(jīng)通脈；黃芩的清熱解毒、燥濕效果較強；選用白芍主要發(fā)揮養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，從而實現(xiàn)緩急止痛作用；半夏較為突出的作用是燥濕化痰、散結(jié)；黨參具有健脾益氣功效；遠志起到解郁安神、益智等功效；龍骨和牡蠣能斂汗，且有效鎮(zhèn)靜安神；選擇浮小麥能除熱益氣止汗；生姜可解表，發(fā)揮溫中止咳作用；大棗主要用于益氣生津，可調(diào)和營衛(wèi)；甘草不僅能夠清熱解毒、緩急止痛，同時可以調(diào)和諸藥[11-12]。以上藥物合用能發(fā)揮清熱解毒、益氣安神、養(yǎng)心除煩等作用。同時，通過現(xiàn)代藥理學分析，柴胡具有清除氧自由基的作用，可改善機體免疫；桂枝中成分桂枝油具有血管擴張功效，有利于增強機體血液循環(huán)，桂枝醛有促血管擴張的作用，可使患者發(fā)汗，改善潮熱。在更年期綜合征治療中應用柴胡桂枝湯，不僅能調(diào)節(jié)機體免疫，同時改善胺類神經(jīng)遞質(zhì)與激素水平，以促進患者癥狀消退[13]。本研究顯示，柴胡桂枝湯聯(lián)合戊酸雌二醇片治療后，免疫功能指標CD3+、CD4+相對較高，CD8+相對較低（P＜ 0.05）?？梢姡谖焖岽贫计委煹幕A上輔助柴胡桂枝湯，可發(fā)揮疏肝理氣、解郁、清肝火、柔肝健脾等多重功效，有效調(diào)節(jié)患者性腺軸，改善卵巢功能及激素水平，延緩卵巢老化，進一步提高機體免疫功能，進而有效調(diào)節(jié)機體神經(jīng)、內(nèi)分泌、循環(huán)系統(tǒng)，對患者焦慮、抑郁等癥狀進行改善，發(fā)揮顯著價值[14-15]。

綜上所述，對更年期綜合征患者應用戊酸雌二醇片治療并配合柴胡桂枝湯，在有效調(diào)節(jié)性激素、增強機體免疫的基礎上，促進患者癥狀改善，降低焦慮、抑郁，實現(xiàn)更為良好的治療效果，具有在臨床推廣應用的價值。