甘麥大棗湯聯(lián)合益坤飲治療更年期抑郁患者激素水平、負(fù)面情緒及臨床癥狀的效果

張文淵 袁秋云 何 淼 鄧麗娟

廣東省河源市中醫(yī)院婦科，廣東河源 517000

更年期綜合征主要指婦女于更年期前后因體內(nèi)的雌激素水平出現(xiàn)下降進(jìn)而導(dǎo)致的植物神經(jīng)功能紊亂的癥候群[1]。處于更年期的女性，雌激素水平降低，植物神經(jīng)功能發(fā)生紊亂，內(nèi)分泌失調(diào)，這些均會(huì)對(duì)其睡眠質(zhì)量、情緒等產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。因此，多數(shù)更年期綜合征患者均伴有不同程度的抑郁。在現(xiàn)代社會(huì)中，更年期抑郁已經(jīng)成為一種常見(jiàn)心理疾病，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)拒絕治療、悲觀厭世，甚至自殺等表現(xiàn)，給家庭及社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)[3]。目前，臨床上主要選用口服抗抑郁藥物聯(lián)合激素替代療法方案給予更年期抑郁患者治療，同時(shí)配合針對(duì)性護(hù)理干預(yù)。但臨床實(shí)踐結(jié)果顯示，抗抑郁藥物以及激素替代療法的長(zhǎng)期使用均會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，對(duì)患者總體康復(fù)產(chǎn)生一定影響[4]。中藥治療具有療效確切、副作用小等特點(diǎn)。本研究主要探討從中醫(yī)學(xué)角度給予更年期抑郁患者益坤飲聯(lián)合甘麥大棗湯治療的臨床效果及價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇78例2020年4月至2021年5月在河源市中醫(yī)院診治的更年期抑郁患者作為研究對(duì)象。納入患者經(jīng)隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組。對(duì)照組患者共39例，年齡40～58歲，平均（50.42±2.51）歲；病程13～35個(gè)月，平均（20.15±3.29）個(gè)月。觀察組患者共39例，年齡41～59歲，平均（50.48±2.40）歲；病程14～36個(gè)月，平均（20.25±3.74）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已獲得河源市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：XJF3671812-2）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

更年期抑郁西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南·婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)》中更年期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，①年齡40～60歲；②閉經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)癥狀除外的典型性、特異性癥狀為潮熱汗出，可同時(shí)存在腰腿酸痛、胸悶頭痛、心悸失眠、血壓波動(dòng)、煩躁易怒、記憶力減退、情志異常等癥狀；③內(nèi)分泌測(cè)定：主要測(cè)定指標(biāo)為促卵泡激素（follicle stimulating hormon，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）以及促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）。上述諸多癥狀中，必備癥狀為潮熱汗出、閉經(jīng)或月經(jīng)失調(diào)，以患者實(shí)際年齡、臨床癥狀、輔助檢查為根據(jù)，排除婦科器質(zhì)性疾病及外科、內(nèi)科疾病即可診斷為更年期綜合征。同時(shí)符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中腎虛肝郁型診斷標(biāo)準(zhǔn)，即主癥為腰膝酸軟，心情低落，郁郁寡歡；次癥為不思飲食，反應(yīng)遲鈍，神思恍惚，脅肋脹痛，五心煩熱，潮熱汗出，心悸失眠，多夢(mèng)易驚，咽干口燥，頭暈耳鳴；舌苔脈象為舌質(zhì)暗紅，苔薄黃或白，脈細(xì)弦。有主癥和兩項(xiàng)及以上次癥，且參照舌苔脈象即可診斷。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合更年期抑郁西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合中醫(yī)腎虛肝郁型診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～60歲；抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分[8]在53～72分；Kupperman評(píng)分[9]≥15分；最近3個(gè)月內(nèi)未接受其他治療，未使用過(guò)抗抑郁藥物；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重抑郁癥，即SDS評(píng)分≥73分，有自殺傾向；有對(duì)卵巢功能造成損害的其他卵巢疾病或雙側(cè)卵巢切除；近期接受過(guò)性激素治療或使用過(guò)同類(lèi)藥物；伴有認(rèn)知障礙、精神性疾病等；存在重要臟器嚴(yán)重疾??；過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)本研究中應(yīng)用的相關(guān)藥物過(guò)敏。

1.4 方法

對(duì)照組：給予該組患者益坤飲湯劑治療。組方具體如下：煅牡蠣30 g，熟地、枸杞子、白芍、鉤藤、合歡皮、黃芪、茯苓、仙靈脾各10 g。將藥物放入適量水中進(jìn)行濃煎，取200 ml藥汁口服，2次/d，早、晚各服藥1次，100 ml/次?；颊哌B續(xù)治療2個(gè)月。

觀察組：給予該組患者益坤飲湯劑+甘麥大棗湯治療。益坤飲湯劑使用方法與對(duì)照組相同。甘麥大棗湯組方具體如下：浮小麥30 g，甘草6 g，大棗5枚。將藥物加入水中濃煎至200 ml，取藥汁口服，2次/d，早、晚各服藥1次，100 ml/次。連續(xù)治療2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療前、后均采用SDS評(píng)估患者抑郁嚴(yán)重程度，該量表共包含20項(xiàng)內(nèi)容，采用4級(jí)評(píng)分方法，輕度抑郁：評(píng)分53～62分；中度抑郁：評(píng)分63～72分；重度抑郁：評(píng)分≥73分。②治療前、后采用改良Kupperman評(píng)分法評(píng)估患者更年期病情嚴(yán)重程度，總積分15～20分為輕度，21～35分為中度，＞35分為重度。③治療前、后均抽取患者空腹前臂靜脈血進(jìn)行相關(guān)激素生理指標(biāo)檢測(cè)，測(cè)定指標(biāo)具體為L(zhǎng)H、FSH以及E2。④治療前、后均通過(guò)多功能多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)評(píng)估患者的睡眠質(zhì)量，監(jiān)測(cè)指標(biāo)主要為總睡眠時(shí)間（total sleep time，TST）、睡眠潛伏期（sleep latency，SL）、睡眠維持率（sleep effectiveness，SE）、覺(jué)醒次數(shù)（apperception time，AT）、覺(jué)醒時(shí)間（actual waking time，AWT）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；以n表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后SDS評(píng)分和Kupperman評(píng)分比較

治療前兩組患者SDS及Kupperman評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后兩組患者SDS及Kupperman評(píng)分均明顯低于治療前，同時(shí)觀察組評(píng)分相比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前、后SDS評(píng)分和Kupperman評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前、后SDS評(píng)分和Kupperman評(píng)分比較（分，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜ 0.05；SDS：抑郁自評(píng)量表

組別 n SDS評(píng)分 Kupperman評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組39 65.51±6.58 60.16±2.19a28.69±3.41 22.51±2.39a觀察組39 65.58±6.40 58.10±2.06a28.65±3.28 16.65±2.10a t值 0.048 4.279 0.053 11.503 P值 0.962 ＜0.001 0.958 ＜0.001

2.2 兩組治療前、后激素生理指標(biāo)水平比較

治療后兩組FEH、LH水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），且治療后觀察組FEH、LH水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；治療后兩組E2水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），且治療后觀察組E2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前、后FSH、LH及E2水平比較（±s）

表2 兩組治療前、后FSH、LH及E2水平比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05；FSH：促卵泡激素；LH：促黃體生成素；E2：雌二醇

組別 n FSH（MIV/ml） LH（MIV/ml） E2（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 39 40.06±4.12 38.33±3.28a 25.52±1.16 23.88±2.22a 112.17±9.77 119.23±8.97a觀察組 39 39.78±4.02 33.34±1.86a 25.23±1.24 19.55±2.19a 111.22±10.01 126.01±9.41a t值 0.304 8.264 1.067 8.671 0.424 3.257 P值 0.762 ＜0.001 0.290 ＜0.001 0.673 0.002

2.3 兩組睡眠質(zhì)量監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

治療前兩組患者睡眠質(zhì)量監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后，觀察組TST、SE相比對(duì)照組均更大，SL、AT、AWT相比對(duì)照組均更小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組睡眠質(zhì)量監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組睡眠質(zhì)量監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較（±s）

注 TST：總睡眠時(shí)間；SL：睡眠潛伏期；SE：睡眠維持率；AT：覺(jué)醒次數(shù)；AWT：覺(jué)醒時(shí)間

組別 n TST（min） SL（min） SE（%） AT（次） AWT（min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組39157.51±20.12310.36±45.36 65.54±8.95 30.58±3.62 39.65±9.68 70.54±10.36 28.65±5.19 16.98±3.29 180.25±35.62 93.62±10.50觀察組39158.49±20.52440.68±42.67 65.57±8.89 12.26±2.18 39.60±9.74 89.98±10.27 28.66±5.27 12.06±2.08 179.50±35.60 38.65±9.35 t值 0.213 13.068 0.015 27.074 0.023 8.322 0.008 7.894 0.093 24.417 P值 0.832 ＜0.001 0.988 ＜0.001 0.982 ＜0.001 0.993 ＜0.001 0.926 ＜0.001

3 討論

隨著當(dāng)今社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展速度的不斷加快，醫(yī)療技術(shù)水平得到不斷提高，人們的健康意識(shí)不斷增強(qiáng)。同時(shí)，隨著社會(huì)人口老齡化進(jìn)程速度不斷加快，老年人群體不斷壯大，更年期女性所占比例也在不斷增加。處于更年期的女性，在生理特性影響下，其機(jī)體中雌激素發(fā)生較快變化，進(jìn)而引起機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)，導(dǎo)致一系列自主神經(jīng)紊亂癥狀相繼出現(xiàn)。更年期伴抑郁癥為常見(jiàn)情感性精神障礙疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，卵巢功能快速減退、神經(jīng)遞質(zhì)顯著改變是導(dǎo)致更年期抑郁發(fā)生的主要原因[10]。更年期抑郁導(dǎo)致患者精神狀態(tài)、生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，使患者出現(xiàn)嚴(yán)重消極心理，身心健康狀況均受到明顯影響，同時(shí)還會(huì)大大增加家庭及社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。因此，加強(qiáng)對(duì)更年期抑郁有效防治措施并進(jìn)行深入研究具有重要臨床價(jià)值及社會(huì)意義。

目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過(guò)口服抗抑郁藥、激素替代療法、針對(duì)性護(hù)理干預(yù)等綜合方式給予更年期抑郁患者治療。但既往研究顯示，常規(guī)西醫(yī)綜合療法用于更年期抑郁患者治療效果有限，患者抑郁情緒、睡眠質(zhì)量、激素水平等改善效果均有待進(jìn)一步提高，且抗抑郁藥物長(zhǎng)時(shí)間使用可引發(fā)明顯不良反應(yīng)[11]。近年來(lái)，越來(lái)越多研究者不斷從中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合角度對(duì)更年期抑郁有效治療藥物、方案進(jìn)行深入研究。在中醫(yī)學(xué)中，更年期抑郁被納入“臟躁”“郁證”“不寐”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，心、脾、肝、腎等臟腑功能失調(diào)、痰瘀氣滯是導(dǎo)致更年期抑郁發(fā)生的主要原因，同時(shí)，生活、社會(huì)壓力等也與該病的發(fā)生存在密切關(guān)系，肝腎不足、腎精虧損是該病發(fā)生的主要病理特點(diǎn)。因此，從中醫(yī)學(xué)角度給予腎虛肝郁型更年期抑郁患者治療應(yīng)堅(jiān)持補(bǔ)腎養(yǎng)陰、清肝寧心、疏肝解郁等原則。本研究選用的益坤飲表現(xiàn)出良好的滋腎養(yǎng)肝、寧心安神功效。益坤飲的使用可促進(jìn)女性卵巢對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)性明顯提高，進(jìn)而促進(jìn)卵巢分泌更多的雌激素，發(fā)揮癥狀改善作用。李苗苗等[12]研究顯示，陰虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降患者治療中使用益坤飲后，患者E2、FSH、LH水平均可獲得顯著改善。但更年期抑郁患者治療中單獨(dú)使用益坤飲時(shí)，總體療效仍有進(jìn)一步提高空間。本研究選用益坤飲+甘麥大棗湯給予觀察組患者治療后，該組患者SDS、Kupperman評(píng)分相比治療前及治療后對(duì)照組均顯著更低（P＜ 0.05），治療后觀察組患者FSH、LH及E2水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)患者睡眠質(zhì)量監(jiān)測(cè)指標(biāo)改善效果也優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。本研究結(jié)果顯示，甘麥大棗湯與益坤飲聯(lián)合用于更年期抑郁患者治療，可顯著提高患者抑郁、更年期癥狀改善效果，同時(shí)可促進(jìn)患者激素水平及睡眠治療獲得更好改善。甘麥大棗湯屬于中國(guó)醫(yī)學(xué)史上經(jīng)典名方，源于《金匱要略》，該湯藥中，浮小麥有疏肝和絡(luò)，養(yǎng)心安神功效，用于潮熱汗出等癥治療，表現(xiàn)出良好效果。大棗具有滋陰養(yǎng)血，益氣緩中，養(yǎng)心安神等功效，尤其適用于血虛、氣虛、脾虛者?，F(xiàn)代藥理研究顯示，大棗多糖具有抗炎、保肝、增強(qiáng)免疫力等多重作用[13]。甘草具有和中緩急，補(bǔ)益心氣功效，主要適用于脾胃虛弱、心氣虛等證治療，同時(shí)還能發(fā)揮良好的調(diào)和諸藥的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，甘草可促進(jìn)胃黏膜防御因子有效增加，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、延緩肝纖維化等作用。諸藥聯(lián)合使用共奏補(bǔ)腎養(yǎng)陰、疏肝解郁、寧心安神等功效。許一凡等[14]研究將甘麥大棗湯用于急性抑郁模型小鼠治療后，其抑郁癥狀、炎癥反應(yīng)均獲得顯著改善。晏仁義等[15]藥理學(xué)研究結(jié)果顯示甘麥大棗湯在睡眠障礙改善方面發(fā)揮顯著作用，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，更年期抑郁患者臨床治療中同時(shí)使用益坤飲和甘麥大棗湯，可促進(jìn)患者激素水平、抑郁情緒、更年期癥狀及睡眠障礙得到更好改善，總體療效更理想。