雙胎之一16p13.11微重復(fù)合并臍疝并文獻復(fù)習(xí)

鄧春雷，熊平安，張娟娟，王超云，胡雪，張志軍

1 病例資料

患兒母親于28歲時自然妊娠，雙胎，2019年10月孕18周來我院行羊水穿刺產(chǎn)前診斷，G顯帶分析雙胎染色體核型均正常。CNV-seq(見圖1)示雙胎之一正常，另一胎16p13.11的15480000-16300000處存在0.82 Mb微重復(fù)，為可能致病性，該片段包含了16p13.1 recurrent region(BP2-BP3)全部，該區(qū)域為神經(jīng)認知障礙敏感區(qū)，有部分證據(jù)支持該區(qū)域3倍劑量受累，臨床表型主要為發(fā)育遲緩、智障、學(xué)習(xí)障礙、行為異常，心臟畸形，關(guān)節(jié)過度活動等。但該區(qū)域表型存在外顯不全，精神分裂癥、發(fā)育遲緩、先天性畸形外顯率約為10.6%，神經(jīng)發(fā)育異常外顯率為7%。向孕婦及家屬反復(fù)告知相關(guān)風險及后果后，孕婦及家屬仍然強烈要求繼續(xù)妊娠，若有異常，愿意承擔一切后果，并履行簽字手續(xù)，遂繼續(xù)密切觀察胎兒發(fā)育。于38周剖宮產(chǎn)一女嬰和一男嬰。經(jīng)檢查女嬰無器質(zhì)性病變，男嬰心臟、骨骼、頭顱等均無異常，但1月齡時發(fā)現(xiàn)臍疝，經(jīng)手術(shù)治療后痊愈。抽取外周血復(fù)查16p13.11處存在0.82 Mb微重復(fù)，男孩至今2歲各器官結(jié)構(gòu)發(fā)育正常，語言、行為發(fā)育正常、無癲癇等，將繼續(xù)觀察男孩各方面發(fā)育情況。

檢測結(jié)果(ISCN)CNV類型片段大小評級seq[hg19]dup(16)(p13.11)chr16:g.15480000_16300000dup重復(fù)0.82Mb可能致病性

圖1 CNV結(jié)果顯示16p13.11微缺失0.82Mb

2 討論

16p13.11微重復(fù)臨床表現(xiàn)大致分為4種模式[1]：① 認知障礙；② 行為異常；③ 心臟和主動脈畸形，包括法洛四聯(lián)征、房室間隔缺損等；④ 骨骼異常，包括顱縫早閉、多指和關(guān)節(jié)過度活動、五官發(fā)育畸形、腦裂異常等。Nagamani SC等[2]報道其收集的19例16p13.11微重復(fù)患者，其中4例骨骼異常，包括孤立性多指畸形、孤立性顱縫早閉、多指畸形伴顱縫早閉和長頭畸形伴蛛網(wǎng)膜炎等，2例心血管畸形(1名法洛四聯(lián)征，另1名大血管轉(zhuǎn)位伴主動脈縮窄)，5例為運動和語言能力發(fā)育遲緩，6名行為異常，表現(xiàn)為注意力缺陷、孤獨癥、多動性障礙等，2例社交互動困難。Li JQ等[3]通過在線自我表型分析工具評估16p13.11微重復(fù)綜合征的表型進行隊列研究發(fā)現(xiàn)，該綜合征除了上述臨床表現(xiàn)外，5例自身免疫性疾病患者存在16p13.11微重復(fù)，因此作者認為由于外顯不全及癥狀多樣性，預(yù)測16p13.11微重復(fù)患者的臨床預(yù)后存在極大挑戰(zhàn)。據(jù)統(tǒng)計該區(qū)CNV 大小不一，可能由低拷貝重復(fù)之間的非等位基因同源重組，微重復(fù)的最小范圍為 1.16～2.56 Mb[4]。

本例患兒16p13.11處存在0.82 Mb微重復(fù)，可能由于該微重復(fù)片段長度短于1.16～2.56 Mb，故患兒在臨床上表現(xiàn)較輕，僅為臍疝。密切觀察患兒的生長發(fā)育2年，暫未發(fā)現(xiàn)其他異常等。故16p13.11微重復(fù)需要充分溝通，對強烈要求保留胎兒者，后續(xù)應(yīng)密切觀察患兒生長發(fā)育及認知、行為等。與重復(fù)和缺失相關(guān)的臨床譜相當多變，不完全外顯使得臨床工作者對這些家族的遺傳咨詢具有相當大的挑戰(zhàn)性[5-6]。