益氣健脾方輔助FOLFOX4化療方案對(duì)胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者證候和免疫功能的影響

李曉飛，楊旭初

(1.郟縣人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 平頂山 467100；2.河南省腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，河南 鄭州 450000)

胃癌作為全世界第二大腫瘤相關(guān)性致死因素，早期癥狀隱匿，超過(guò)半數(shù)以上患者發(fā)展至疾病進(jìn)展期方確診，導(dǎo)致大部分患者需要接受手術(shù)治療[1]。手術(shù)操作僅能切除肉眼可見(jiàn)的胃癌病灶組織，并進(jìn)行預(yù)防性淋巴結(jié)清掃。但腫瘤細(xì)胞可進(jìn)行侵襲、轉(zhuǎn)移，肉眼不可見(jiàn)的腫瘤細(xì)胞可作為病灶“種子”導(dǎo)致患者術(shù)后復(fù)發(fā)。因此，術(shù)后放化療對(duì)經(jīng)手術(shù)治療的胃癌患者十分必要[2]。胃癌患者手術(shù)后氣機(jī)逆亂、脾胃虛弱，脾和胃是運(yùn)化食物中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要器官，胃虛影響消化，脾虛則運(yùn)化失常。脾和胃與機(jī)體免疫相關(guān)，影響機(jī)體的免疫功能，故需益氣健脾，以提高化療效果[3]。本研究納入90例患者作為研究對(duì)象，使用清朝陳歧撰寫(xiě)的《醫(yī)學(xué)傳燈》中的益氣健脾方，探討其輔助FOLFOX4化療方案對(duì)胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者中醫(yī)證候評(píng)分和免疫功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象回顧性分析郟縣人民醫(yī)院2017年6月至2019年9月收治的90例胃癌手術(shù)后脾胃虛弱證患者的臨床資料。根據(jù)化療方案分為FOLFOX4化療組和中藥方輔助化療組，各45例。中藥方輔助化療組男26例，女19例；年齡38～73(53.75±6.21)歲。FOLFOX4化療組男27例，女18例；年齡39～72(53.70±6.26)歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合2012年版《食管癌和胃癌治療指南》中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)臨床檢查確診為胃癌；(2)接受手術(shù)治療；(3)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中辨證為脾氣虛證的標(biāo)準(zhǔn)，具有面色蒼白、乏力、納差、便溏、脈細(xì)沉、舌淡、舌苔薄白等中醫(yī)脾胃虛弱癥狀；(4) 臨床資料完整；(5)對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并肝、腎等器官功能障礙；(2)合并其他類(lèi)型腫瘤；(3)接受過(guò)其他化療方案治療；(4)其他原因?qū)е碌拿庖吖δ苷系K；(5)患有精神性疾；(6)對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏；(7)治療過(guò)程中配合度較差或溝通障礙。

1.3 治療方法

1.3.1FOLFOX4化療組 患者在手術(shù)后接受FOLFOX4化療方案。第1天：接受奧沙利鉑(Sanofi-Aventis France，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150117)靜脈滴注，藥物劑量0.13 g·m-2，2～3 h內(nèi)滴注完成；接受亞葉酸鈣(山西康源堂生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040015)靜脈滴注，藥物劑量0.2 g·m-2，2 h內(nèi)滴注完成。 第2天：在第1天的基礎(chǔ)上接受5-氟尿嘧啶(南通精華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22023469)靜脈滴注，藥物劑量0.6 g·m-2。21 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.3.2中藥方輔助化療組 接受FOLFOX4化療方案的同時(shí)加用益氣健脾方。FOLFOX4化療方案給藥方式和劑量與FOLFOX4化療組相同。益氣健脾方具體方劑：太子參、薏苡仁各20 g，紅藤、菝葜、藤梨根、半枝蓮各15 g，白術(shù)、山藥、茯苓、女貞子、地黃、烏藥、焦山楂、杜仲、淫羊藿及焦六神曲各10 g，枳殼、雞內(nèi)金各6 g，甘草3 g調(diào)和諸藥。得水煎液300 mL分早晚服用，共治療4療程。

1.4 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)(1)中醫(yī)證候積分：干預(yù)前和化療干預(yù)4個(gè)療程后，參照中藥新藥標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)乏力、便溏、納差、食欲不振、腹脹的中醫(yī)證候，每項(xiàng)1～3分，分值越高，表示患者的中醫(yī)證候癥狀越嚴(yán)重[5]。(2)免疫功能：干預(yù)前和化療干預(yù)4個(gè)療程后，采集患者清晨空腹肘部靜脈血大約5 mL，3 000 r·min-1(離心半徑10 cm)的速率離心15 min ，分離血清，-70 ℃冰箱保持備用。采用流式細(xì)胞儀(美國(guó) BD 公司，F(xiàn)ascalibur 型)分析免疫細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+水平。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分干預(yù)前，兩組的中醫(yī)證候乏力、便溏、納差、食欲不振、腹脹評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)后，兩組乏力、便溏、納差、食欲不振、腹脹評(píng)分降低，且中藥方輔助化療組低于FOLFOX4化療組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組干預(yù)前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.2 免疫功能指標(biāo)干預(yù)前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)后兩組CD3+、CD4+、CD8+水平均上升，且中藥方輔助化療組高于FOLFOX4化療組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組干預(yù)前后免疫功能指標(biāo)比較

3 討論

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，受飲食結(jié)構(gòu)不合理、飲食不規(guī)律、作息紊亂、胃幽門(mén)螺桿菌感染率等多種因素的影響，近些年胃癌發(fā)病率明顯提高，且患者年齡有明顯下降的趨勢(shì)。由于多數(shù)胃癌患者早期發(fā)病癥狀并不明顯，加上我國(guó)早期胃癌篩查系統(tǒng)還不夠完善，導(dǎo)致大多數(shù)胃癌患者確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，往往需要進(jìn)行手術(shù)，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量急劇下降，且胃癌患者手術(shù)后化療方案在控制癌細(xì)胞擴(kuò)散的同時(shí)也會(huì)對(duì)機(jī)體造成影響，患者多出現(xiàn)大便稀薄、疲勞乏力、腹脹等癥狀，西藥會(huì)刺激胃腸道[6]。現(xiàn)代中醫(yī)理論認(rèn)為正氣不足、脾氣虧虛是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)，正氣虛衰致使淤血產(chǎn)生，而瘀血內(nèi)阻、癌毒深藏均為胃癌的重要致病因素，后期手術(shù)造成的脾胃虛弱癥，進(jìn)一步加重機(jī)體正氣不足，氣血瘀阻、痰濕內(nèi)阻，需做健脾益氣、祛瘀化痰[7]。

中醫(yī)藥研究顯示，中醫(yī)藥可幫助調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，緩解放化療過(guò)程中的免疫抑制毒副作用，進(jìn)而提高整體放化療效果，減少患者的胃腸道不適感，延長(zhǎng)患者的生存期[8]。此次研究探究了益氣健脾方輔助化療治療胃癌手術(shù)后脾胃虛弱證患者的療效，方劑中太子參具有健脾益氣、潤(rùn)肺生津的效果，且該藥物藥性溫和，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，太子參具有一定的抗腫瘤和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用，而茯苓、山藥、白術(shù)均健脾寧心，薏苡仁健脾祛濕，地黃、女貞子可益氣養(yǎng)陰，枳殼、烏藥行氣消脹，杜仲、淫羊藿補(bǔ)益肝、腎，配合地黃、女貞子有緩解化療后骨髓抑制的效果，加上半枝蓮、紅藤、菝葜、藤梨根清熱解毒，焦山楂、焦六神曲健胃消食，甘草性平，調(diào)和諸藥，共同發(fā)揮抗癌、益氣健脾養(yǎng)陰效果[9]。本研究結(jié)果顯示加用益氣健脾方的患者乏力、便溏、納差等癥狀改善情況均優(yōu)于僅接受化療的FOLFOX4化療組，且中藥方輔助化療組免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+水平均較FOLFOX4化療組升高。免疫功能低下與術(shù)后復(fù)發(fā)存在密切聯(lián)系，腫瘤細(xì)胞本就會(huì)破壞機(jī)體免疫力，而采用的化療藥物在消滅腫瘤細(xì)胞同時(shí)，也會(huì)破壞正常的人體組織細(xì)胞，破壞機(jī)體免疫功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)白細(xì)胞下降、嘔吐惡心腹瀉的不良反應(yīng)，研究結(jié)果證實(shí)益氣健脾方可有效改善胃癌患者術(shù)后相關(guān)證候，且對(duì)免疫力危害更小[10]。胃癌根治術(shù)切除癌變組織，術(shù)后以FOLFOX4化療方案清除微小癌變病灶，但手術(shù)和化療亦會(huì)損害正常組織，耗傷氣血，加重正虛，益氣健脾方中的太子參、白術(shù)、茯苓等藥物在現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)有效減少胃腸黏膜損傷，增強(qiáng)胃腸道黏膜免疫功能，焦山楂、焦六神曲改善胃動(dòng)力作用，和其他中藥一起提高機(jī)體的免疫功能，抑制腫瘤中新生血管的生成[11-12]。同時(shí)相關(guān)研究指出該方劑對(duì)調(diào)節(jié)胃癌患者體內(nèi)的炎癥因子水平有一定的作用，機(jī)體在惡性腫瘤刺激下炎癥因子水平異常增高，益氣健脾方可幫助患者機(jī)體降低炎癥因子，提高抗炎、抗感染作用[13]。

綜上所述，對(duì)于手術(shù)及FOLFOX4化療后脾胃虛弱的胃癌患者，益氣健脾方可有效緩解其乏力、便溏、納差等癥狀，提高機(jī)體免疫力，可在臨床治療中推廣。