原發(fā)性醛固酮增多癥患者25(OH)D與糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇水平的關(guān)系

趙曉彬，夏熠，李文清

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 高血壓科，河南 鄭州 450000)

原發(fā)性醛固酮增多癥是由于腎上腺皮質(zhì)發(fā)生病變，醛固酮大量分泌，引起機(jī)體血容量增加、水鈉潴留及腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性受抑制的一種臨床綜合征[1]?；颊咧饕憩F(xiàn)為多飲、多尿、高血壓、周期性癱瘓、低血鉀等癥狀，是30～50歲成年人較為常見的一種疾病，尤其是患有高血壓疾病的人群。據(jù)統(tǒng)計，高血壓患者中原發(fā)性醛固酮增多癥患者占比較高[2]。近年來，原發(fā)性醛固酮增多癥發(fā)病率呈上升趨勢，且患病后發(fā)生心血管疾病的概率明顯增加，死亡風(fēng)險升高，但該病的病因已經(jīng)明確，早期診斷并給予有效的治療對改善患者預(yù)后具有重要意義[3]。周妙媛等[4]研究指出醛固酮過度釋放，激活受體，會導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂，還會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險。

維生素D可以調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝水平，且與心血管疾病發(fā)生有關(guān)，25羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]是維生素D的一種主要產(chǎn)物，糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c，HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(low densitylipoprotein cholesterol，LDL-C)是反映機(jī)體糖脂代謝水平的重要指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清25(OH)D水平與血清HbA1c水平呈負(fù)相關(guān)。原發(fā)性醛固酮增多癥患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險非常高，血清中LDL-C同樣會出現(xiàn)升高現(xiàn)象。旨在探討原發(fā)性醛固酮增多癥患者機(jī)體25(OH)D水平與HbA1c、LDL-C之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院2019年2月至2022年2月收治的156例原發(fā)性醛固酮增多癥患者納入觀察組，另選取156例同期健康體檢者納入對照組。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會審查并批準(zhǔn)。所有研究對象對本研究內(nèi)容知情，自愿簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性醛固酮增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)臨床相關(guān)實(shí)驗室檢查確診；入組前未使用影響本實(shí)驗數(shù)據(jù)的藥物。(2)觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神異常，意識不清及交流障礙者；有傳染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病及血液系統(tǒng)疾病者；有胃、肝等惡性腫瘤者；不配合研究或中途退出者。(3)對照組：意識正常，排除患有惡性腫瘤、重要器官功能障礙者。

1.3 研究方法

1.3.1資料收集 收集兩組研究對象相關(guān)臨床資料，包括：性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、體質(zhì)量、吸煙史等。

1.3.2樣本采集 觀察組于入院后次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取前臂靜脈血3～5 mL，對照組于空腹健康體檢時抽取前臂靜脈血3～5 mL，兩組血液均放入離心機(jī)以3 000 r·min-1離心10 min后取上清液，置入-70 ℃冰箱保存待測。

1.3.3指標(biāo)檢測 利用全自動化學(xué)發(fā)光儀(基蛋生物科技股份有限公司，型號MAGICL6800)檢測血清25(OH)D、HbA1c、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C )、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)水平。均使用儀器配套試劑盒，嚴(yán)格按照儀器配套試劑盒說明操作。

2 結(jié)果

2.1 一般資料兩組研究對象的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、體質(zhì)量等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象一般資料比較

2.2 25(OH)D及糖脂代謝指標(biāo)水平兩組血清HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組血清25(OH)D低于對照組，HbA1c、LDL-C、TC、TG水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象25(OH)D水平及糖脂代謝指標(biāo)水平比較

2.3 25(OH)D與血清HbA1c、LDL-C水平的關(guān)系經(jīng)Pearson相關(guān)分析，原發(fā)性醛固酮增多癥患者血清25(OH)D水平與血清HbA1c、LDL-C水平均呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)。見表3。

表3 原發(fā)性醛固酮增多癥患者血清25(OH)D與血清HbA1c、LDL-C的關(guān)系

3 討論

原發(fā)性醛固酮增多癥屬于慢性疾病，是由于機(jī)體內(nèi)醛固酮大量分泌導(dǎo)致，早期癥狀并不明顯。首例原發(fā)性醛固酮增多癥出現(xiàn)于1955年，隨著我國生活水平及飲食結(jié)構(gòu)不斷變化，相關(guān)慢性疾病發(fā)病率也逐漸上升，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，早期預(yù)防、早期診斷、及時發(fā)現(xiàn)相關(guān)危險因素并給予有效治療措施具有重要意義[6]。原發(fā)性醛固酮增多癥是引起繼發(fā)性高血壓的常見病因之一，主要臨床表現(xiàn)為中度至重度的高血壓，在高血壓患者中，原發(fā)性醛固酮增多癥發(fā)病率占5%～10%，且難治性高血壓患者中發(fā)病率更高，約20%左右。原發(fā)性醛固酮增多癥中低血鉀的患者約占28%，部分女性偶爾可能會有血壓正常，但血鉀較低的表現(xiàn)[7]。有研究顯示，原發(fā)性醛固酮增多癥由于醛固酮大量分泌，血管、心臟纖維化及腎等高血壓靶器官損傷程度更加嚴(yán)重，心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險更大，包括心力衰竭、心律失常、左心室肥大、心房顫動等，其病死率也更高[1]。同時，原發(fā)性醛固酮增多癥還可引發(fā)低血鈣、高血鈣，進(jìn)一步造成繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)發(fā)生，影響患者骨代謝[8]。

醛固酮屬于鹽皮質(zhì)激素，正常生理情況醛固醇作用于腎集合管、腎小管上的鈣、鈉等離子通道，以維持機(jī)體水電解質(zhì)平衡，而原發(fā)性醛固酮增多癥患者機(jī)體內(nèi)醛固醇分泌過度增加，平衡被打破，導(dǎo)致患者血壓升高、水鈉潴留，同時還會影響機(jī)體代謝，引起骨骼相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)原發(fā)性醛固酮增多癥患者機(jī)體內(nèi)可出現(xiàn)糖脂代謝異常，進(jìn)一步增加心腦血管時間發(fā)生風(fēng)險[10]。近年來，對于維生素D的研究越來越多，有研究指出維生素D不僅可以調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣平衡，還會影響骨骼肌發(fā)育，同時維生素D與心腦血管疾病、糖尿病、自身免疫疾病等具有一定關(guān)聯(lián)。25(OH)D作為維生素D的主要代謝產(chǎn)物，通過檢測機(jī)體血清25(OH)D水平可反映機(jī)體內(nèi)維生素D水平，是一種特異性的檢測指標(biāo)，且與心血管疾病、鈣磷代謝等有關(guān)[11]。25(OH)D對機(jī)體內(nèi)細(xì)胞的分化、增殖具有調(diào)節(jié)作用，同時還能對脂質(zhì)的分布產(chǎn)生影響，促進(jìn)脂蛋白脂肪酶的活性提高，進(jìn)而調(diào)節(jié)血脂，體內(nèi)25(OH)D缺乏會引起機(jī)體胰島素異常分泌，造成糖脂代謝發(fā)生紊亂。

有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清25(OH)D水平與血清HbA1c水平呈負(fù)相關(guān)，血清25(OH)D水平降低會引起患者機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗，造成血清HbA1c 水平升高。HbA1c是紅細(xì)胞血紅蛋白與血糖共同結(jié)合的產(chǎn)物，可用于檢測機(jī)體血糖水平，當(dāng)血清HbA1c升高時機(jī)體糖脂代謝會發(fā)生一定紊亂，且有研究指出心血管疾病發(fā)生與血清中HbA1c水平升高有關(guān)[12]。本研究中觀察組血清25(OH)D水平低于對照組，血清HbA1c水平高于對照組，其經(jīng)過Pearson相關(guān)分析得出原發(fā)性醛固酮增多癥患者血清25(OH)D水平與血清HbA1c水平呈負(fù)相關(guān)，說明原發(fā)性醛固酮增多癥患者體內(nèi)糖脂代謝會發(fā)生異常，血清HbA1c水平升高，25(OH)D出現(xiàn)缺乏，這與萬芳[13]研究結(jié)果一致。LDL-C也是糖脂代謝指標(biāo)之一，其水平升高是影響心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的主要危險因素，且當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重氧化應(yīng)激反應(yīng)時，機(jī)體內(nèi)血清LDL-C水平也會升高。原發(fā)性醛固酮增多癥患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險非常高，血清中LDL-C同樣會出現(xiàn)升高現(xiàn)象，且經(jīng)過Pearson相關(guān)分析法得出原發(fā)性醛固酮增多癥患者血清25(OH)D水平與血清LDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。同時本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組患者血清TC、TG水平均高于對照組，進(jìn)一步驗證了原發(fā)性醛固酮增多癥患者體內(nèi)會發(fā)生糖脂代謝紊亂，升高心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，原發(fā)性醛固酮增多癥患者體內(nèi)糖脂代謝發(fā)生紊亂，血清25(OH)D水平與HbA1c、LDL-C水平均呈負(fù)相關(guān)，三者可作為原發(fā)性醛固酮增多癥患者臨床診斷時的重要檢測指標(biāo)，為早期治療提供依據(jù)。