傳承精華 守正創(chuàng)新
——第八屆中醫(yī)科學(xué)大會專家論壇集萃（二）

劉 良

（中國工程院院士，廣州中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)融合創(chuàng)新研究院院長）

報告題目：基于大數(shù)據(jù)技術(shù)的中藥復(fù)方抗新冠肺炎機(jī)理研究和新藥發(fā)現(xiàn)

報告摘要：目前，全球新冠疫情仍處于高位流行狀態(tài)?？剐滦凸跔畈《舅幬锸情L期的全球性需求。研發(fā)疫苗和抗新冠肺炎的創(chuàng)新藥物仍是重中之重。以中醫(yī)藥為主的中西醫(yī)結(jié)合方法防治新冠肺炎療效確切，中醫(yī)方劑“三藥三方”發(fā)揮了重要的治療作用，抗疫“三方”新藥亦獲批上市。但其組方大、化學(xué)成分復(fù)雜、作用機(jī)理不清，因此限制了中藥“三方”的國際化推廣。如何優(yōu)化中藥復(fù)方組成、發(fā)現(xiàn)其藥效活性物質(zhì)并明確其作用機(jī)理是推動抗新冠中藥新藥研發(fā)的關(guān)鍵,亟須整合應(yīng)用以大數(shù)據(jù)為核心的多學(xué)科先進(jìn)技術(shù)與方法，開展融合創(chuàng)新研究，破解新藥研發(fā)的技術(shù)瓶頸。項目組整合國家及各省市指南報道有效方劑的組方規(guī)律，應(yīng)用大數(shù)據(jù)技術(shù)進(jìn)行處方優(yōu)化，整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和實驗研究，發(fā)現(xiàn)了麻杏藿翹湯治療新冠病毒（COVID-19）的潛在作用機(jī)制，明確其核心靶點(diǎn)，進(jìn)一步制備了麻杏藿翹湯標(biāo)準(zhǔn)湯劑。開展體內(nèi)外研究證實，麻杏藿翹湯具有顯著的抗急性肺損傷和肺纖維化作用，開發(fā)應(yīng)用價值大。在應(yīng)用麻杏藿翹湯抗肺纖維化全轉(zhuǎn)錄組測序的過程中，我們得到了麻杏藿翹湯效用的重要數(shù)據(jù)。進(jìn)一步應(yīng)用大規(guī)模電子計算機(jī)分子嵌合技術(shù)篩選抗病毒中藥活性成分，獲得了多個具成藥前景的小分子化合物。綜上，大數(shù)據(jù)技術(shù)是中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)及中醫(yī)藥防治新冠肺炎的作用機(jī)理解析的強(qiáng)大工具，對于中醫(yī)藥走向世界具有十分重要的意義。

蔣華良

（中國科學(xué)院院士，中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員）

報告題目：源自中草藥活性成分的抗新冠病毒候選化合物的發(fā)現(xiàn)研究

報告摘要：中草藥是新藥研發(fā)的寶貴資源。我們針對抗冠狀病毒藥物研發(fā)的重要靶標(biāo)——3CL 蛋白酶，快速建立了抑制劑篩選方法。通過對黃芩、連翹等多味中草藥及其活性成分的篩選，發(fā)現(xiàn)黃芩苷、黃芩素和楊梅素等多個活性成分是新冠病毒3CL 蛋白酶的小分子抑制劑，并能在細(xì)胞中有效抑制新冠病毒的復(fù)制。通過小分子抑制劑與3CL 蛋白酶復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步解析，揭示了黃芩素和楊梅素抑制3CL蛋白酶的獨(dú)特分子機(jī)制，為抑制劑的優(yōu)化提供重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和新型反應(yīng)基團(tuán)。隨后，我們通過對黃芩素的結(jié)構(gòu)改造獲得了在分子、細(xì)胞以及動物水平能有效抑制新冠病毒復(fù)制的3CL 蛋白酶新抑制劑，從而為抗新冠病毒的新藥研發(fā)提供候選化合物。

楊寶峰

（中國工程院院士，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員、博士生導(dǎo)師）

報告題目：三氧化二砷作用及毒性機(jī)制研究

報告摘要：急性早幼粒細(xì)胞性白血?。ˋPL）起病迅速，致死率高，缺乏有效治療藥物。20 世紀(jì)70 年代，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)首先發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用三氧化二砷（As2O3）治療APL，有效率高達(dá)90%，并揭示了As2O3在臨床應(yīng)用中誘發(fā)心臟毒性的機(jī)制。一方面，As2O3調(diào)控心肌細(xì)胞中微小核苷酸的表達(dá)水平影響心肌電活動，導(dǎo)致惡性心律失常及猝死；另一方面，As2O3可增加轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β1 誘導(dǎo)心肌纖維化。中藥苦參堿、氧化苦參堿、白藜蘆醇、染料木素等能夠從不同環(huán)節(jié)逆轉(zhuǎn)As2O3對心臟的毒性作用，有望成為臨床防治As2O3誘導(dǎo)的心臟毒性的合用藥物。此外，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)研究與開發(fā)了As2O3恒定濃度給藥體系，有效減輕了As2O3引起的心臟毒性及高白細(xì)胞血癥等嚴(yán)重不良反應(yīng)，并在國內(nèi)多家大型醫(yī)院的臨床應(yīng)用中取得顯著療效。

岳建民

（中國科學(xué)院院士，中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員）

報告題目：天然產(chǎn)物是發(fā)現(xiàn)藥物先導(dǎo)分子的重要資源

報告摘要：天然產(chǎn)物是發(fā)現(xiàn)臨床藥物和藥物先導(dǎo)分子的重要資源。我們研究組對數(shù)百種藥用植物（包括中藥）進(jìn)行了系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)大量結(jié)構(gòu)新穎和/或具有生物活性的化合物，其中的一些化合物表現(xiàn)出顯著的生物活性，如抗癌、免疫抑制和抗瘧藥物活性。通過對系列重要生物活性化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化和構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了多個藥物候選和藥物先導(dǎo)，部分藥物候選已進(jìn)入了臨床前研究的關(guān)鍵階段。

蔣建東

（中國工程院院士，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院院長）

報告題目：尋找新藥——值得借鑒的系統(tǒng)論思想

報告摘要：在過去的40多年里，全球藥物研究取得了明顯的成果，其中一個突出的進(jìn)步就是以靶點(diǎn)理論為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)治療，切實改善了多種疾病的臨床治療，如白血病、一些實體腫瘤、病毒性感染、代謝性疾病等。然而，在大多數(shù)情況下，雖然研究工作投入了大量的經(jīng)費(fèi)、時間和人力，許多疾病的藥物療效仍遠(yuǎn)不如意，如癌癥、心血管疾病等。

這次會議，我希望把自己在一線實踐中對藥物研究的一些認(rèn)識，從系統(tǒng)論的角度，提供給大家交流。這些認(rèn)識主要包括：師從自然的理念、藥物活性的生物平衡（中庸）、標(biāo)本兼治的思想等，其中有許多符合我國中醫(yī)藥治療疾病的哲學(xué)思想。為豐富這些內(nèi)容，我們在匯報中舉了一些實例，以助理解。希望通過不斷交流，促進(jìn)原創(chuàng)藥物的研制及學(xué)術(shù)建設(shè)，科學(xué)助力健康中國。

魏于全

（中國科學(xué)院院士，四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實驗室主任與腫瘤中心主任）

報告題目：生物技術(shù)藥物與生物治療研究進(jìn)展

報告摘要：人類疾病研究主要包括疾病病因與發(fā)生機(jī)理研究,以及疾病預(yù)防、診斷與治療研究。疾病病因和發(fā)生機(jī)理的研究及其藥物作用靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn),為疾病治療手段和新藥的研究與開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。目前,人類重大疾病的治療正面臨許多挑戰(zhàn)。如惡性腫瘤的治療,以手術(shù)、化學(xué)治療和放射治療為主要治療手段,患者存活率不高,亟須研發(fā)更多、更為有效的治療手段,如生物治療。生物治療是以現(xiàn)代生物技術(shù)或生物技術(shù)藥物對人類疾病進(jìn)行預(yù)防和治療的前沿醫(yī)學(xué)治療手段。當(dāng)前,生物治療和生物技術(shù)已得到世界各國的高度重視,并已取得重大突破。2021 年全球最暢銷的10 種藥物中,生物治療藥物占據(jù)半壁江山。目前,作為生物治療及生物技術(shù)藥物研發(fā)源頭創(chuàng)新的前沿生物技術(shù)與基礎(chǔ)研究正在取得重大突破。這些基礎(chǔ)研究(如生物治療靶點(diǎn)鑒定)和關(guān)鍵技術(shù)的突破為生物治療(疫苗、基因與細(xì)胞治療、抗體、重組蛋白等)設(shè)計和制備、干細(xì)胞及組織工程與器官功能修復(fù)重建、靶向藥物的設(shè)計、納米生物技術(shù)與靶向治療技術(shù)的轉(zhuǎn)化應(yīng)用等奠定了堅實的基礎(chǔ),促進(jìn)了生物治療的源頭創(chuàng)新,也有力推動了重大疾病生物治療或預(yù)防的臨床轉(zhuǎn)化和應(yīng)用的臨床研究及生物技術(shù)藥物的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。我們應(yīng)高度重視在國際前沿生物技術(shù)研究與基礎(chǔ)研究領(lǐng)域占有一席之地,搶占生物治療與生物藥研發(fā)的制高點(diǎn),加強(qiáng)源頭創(chuàng)新，將這些前沿生物技術(shù)與基礎(chǔ)研究成果盡快轉(zhuǎn)化為用于疾病治療的產(chǎn)品或臨床治療手段,實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

林圣彩

（中國科學(xué)院院士，廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授）

報告題目：葡萄糖作為信使控制健康和壽命

報告摘要：代謝穩(wěn)態(tài)在多種人類重大疾病發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，也與壽命密切相關(guān)。腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）激活的蛋白激酶（AMPK）和雷帕霉素靶點(diǎn)蛋白（TOR）途徑在感知營養(yǎng)和能量過程中起著相反的作用，以此調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長。AMPK 在葡萄糖或能量缺乏的情況下被激活，促進(jìn)分解代謝；而哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）則是在營養(yǎng)富足時被激活，并促進(jìn)合成代謝和細(xì)胞生長。我們之前的工作揭示了一條感知低葡萄糖水平并激活A(yù)MPK 的溶酶體途徑。這條途徑在激活的同時也會抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1（mTORC1），以阻斷細(xì)胞合成脂肪酸、膽固醇和蛋白質(zhì)等合成代謝途徑。值得注意的是，糖酵解途徑的醛縮酶（aldolase）在該途徑中起到感知果糖1,6 二磷酸這一葡萄糖中間代謝物的作用，并介導(dǎo)了溶酶體上AMPK 的激活和mTORC1 的抑制。我們的數(shù)據(jù)還顯示，高葡萄糖通過該途徑維持mTORC1 活性。同時，該葡萄糖感知途徑還介導(dǎo)了二甲雙胍對AMPK 的激活。此外，我們篩選出一個靶向抑制aldolase 的小分子化合物，命名為Aldometanib。該化合物可以模擬葡萄糖饑餓的狀態(tài)以激活A(yù)MPK。初步研究顯示，該化合物有降糖、緩解脂肪肝和延長壽命的功能。

林 毅

（國醫(yī)大師，首屆“全國名中醫(yī)”，廣東省中醫(yī)院教授）

報告題目：“六郁治乳”學(xué)術(shù)思想解析

報告摘要：乳腺病是女性常見病、多發(fā)病，其中，乳腺癌已成為全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤。我在系統(tǒng)繼承歷代醫(yī)家郁證學(xué)說精華的基礎(chǔ)上，結(jié)合長期臨床實踐，拓展了郁證學(xué)說在乳腺病中的運(yùn)用，創(chuàng)立“六郁治乳”理論，在此指導(dǎo)下發(fā)揮中醫(yī)藥治療乳腺炎性疾病、增生性疾病的全程優(yōu)勢，以及乳腺癌治療各階段的獨(dú)特優(yōu)勢。

六郁，即氣、血、濕、痰、食、火六郁，六郁辨證幫助我們重新驗證了乳腺病的病位在肝脾腎三臟這一理論。丹溪的診療思想將六郁視為一個整體，臨證中要避免將六郁割裂開來。六郁相因為病，是疾病的動態(tài)演化過程。乳腺疾病臨證辨病應(yīng)首定六郁，即辨其病因為內(nèi)生之郁而致?。辉賹徶T證，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)決策治法。治療上，應(yīng)先安內(nèi)因，再解表象。明辨諸郁內(nèi)生的源頭，是何臟腑失司而變生諸郁。在調(diào)理臟腑、解決根源的同時，將表象逐一化解。我總結(jié)制定了祛除諸郁之“九法”。其中，疏肝、健脾、補(bǔ)腎，以安六郁內(nèi)生之因；理氣、化痰、祛瘀、清熱、利濕、消食，以解表象之癥?？傄园矁?nèi)解外、平衡調(diào)治為宗。

基于六郁是內(nèi)生之病因，根源在于臟腑、氣血、陰陽失調(diào)，因此在乳腺病診治的臨床實踐中，強(qiáng)調(diào)重視對肝、脾、腎三臟的整體調(diào)治，否則就是治標(biāo)有余、治本不足。我總結(jié)形成了“六郁是乳腺病的基本病機(jī)”“實可致郁，虛可致郁”“治乳從氣，不離乎肝，不止于肝”“治郁首取中焦”“治乳需治濕與痰，重在調(diào)脾腎”等學(xué)術(shù)理論?！傲糁稳椤蓖卣沽擞糇C學(xué)說在乳腺病中的運(yùn)用，指導(dǎo)現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué)確定病位；指導(dǎo)臨床確立了“首定六郁，再審諸證；先安內(nèi)因，再解表象”的總體策略。構(gòu)建了現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué)理法方藥辨治體系。

周岱翰

（國醫(yī)大師，廣州中醫(yī)藥大學(xué)腫瘤研究所所長、博士生導(dǎo)師）

報告題目：中醫(yī)治癌療效評析與啟示

報告摘要：中醫(yī)腫瘤學(xué)是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，研究各種腫瘤性疾病的病因病機(jī)、臨床特點(diǎn)、辨證論治規(guī)律及預(yù)防康復(fù)保健的一門臨床學(xué)科。是一門既“古老”又“年輕”的中醫(yī)臨床分科，其學(xué)術(shù)淵源及內(nèi)涵記載于“內(nèi)、難、本經(jīng)”及雜病等內(nèi)、外各科，而學(xué)科規(guī)范、完善及發(fā)展在新中國成立以后，其學(xué)術(shù)形成經(jīng)歷了上古至春秋戰(zhàn)國時代、西漢至近代、新中國成立后幾個階段。中醫(yī)腫瘤學(xué)是以人為本的先進(jìn)性學(xué)科，特色是整體觀念與辨證論治。在中醫(yī)腫瘤學(xué)的治療優(yōu)勢下，選好優(yōu)勢病種和敏感人群，可以達(dá)到帶瘤生存的目的?！皟?yōu)勢病種”就是西醫(yī)療效不好的病種，“敏感人群”就是對中醫(yī)有信心、對療效有期望，不適合放化療或復(fù)發(fā)的晚期癌患者。中醫(yī)腫瘤學(xué)振興發(fā)展迎來了天時、地利、人和的歷史性機(jī)遇。借此機(jī)會，我們成立了深圳市中醫(yī)腫瘤醫(yī)學(xué)中心，并逐漸將其打造成中醫(yī)特色顯著的中醫(yī)腫瘤高地。其發(fā)展也進(jìn)入新的歷史時期，中醫(yī)腫瘤學(xué)在經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展中的地位和作用愈加重要，已成為原創(chuàng)優(yōu)勢的科技資源和優(yōu)秀的文化資源。面對當(dāng)今主流醫(yī)學(xué)——現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不同文化的知識碰撞，中醫(yī)人必須牢記中醫(yī)腫瘤學(xué)理論，傳播學(xué)術(shù)的優(yōu)勢，尋找出治療癌癥的最佳對策。

王新陸

（國醫(yī)大師，首屆“全國名中醫(yī)”，山東中醫(yī)藥大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師）

報告題目：中醫(yī)藥論治惡性腫瘤

報告摘要：惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病，在21 世紀(jì)已成為不爭之實。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020 年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示：2020 年，全球新發(fā)癌癥病例1929 萬例，其中，中國新發(fā)癌癥457 萬人，占全球23.7%；2020 年，全球癌癥死亡病例996 萬例，其中，中國癌癥死亡人數(shù)300萬，占死亡總?cè)藬?shù)30%。中美癌癥發(fā)病和死亡比較(Chin Med J 2022) 顯示：中國癌癥新發(fā)病例數(shù)大約為美國新發(fā)病例數(shù)2 倍，中國癌癥死亡病例數(shù)大約為美國死亡病例數(shù)5 倍，肺癌和乳腺癌分別是中國及美國發(fā)病率最高的腫瘤，肺癌是中美兩國癌癥死亡的最主要原因。

近年來，全球醫(yī)學(xué)界互相交流，在學(xué)術(shù)觀點(diǎn)上互相碰撞，共同分享的進(jìn)程加快、深化，使得綜合治療、帶瘤生存等以患者為中心的防治理念得到認(rèn)可、傳播。中醫(yī)藥在腫瘤防治中的地位日益提升。我國著名肝膽病專家吳孟超院士就曾說過：“某些中藥雖然對縮小腫塊作用不十分理想，但卻能協(xié)助現(xiàn)代治療方法取得更好的療效。西醫(yī)注重局部治療，而中醫(yī)更重視整體的調(diào)理?！?我一直認(rèn)為西醫(yī)看病，是看人長了的病，重點(diǎn)在疾病，是局部視野。而中醫(yī)看病，是看長了病的人，重點(diǎn)在人，也就是整體的調(diào)整。在這種觀念指導(dǎo)下，中醫(yī)藥在治療腫瘤中的作用主要體現(xiàn)在以下幾個方面：1.扶正抑邪、帶瘤生存；2.術(shù)期調(diào)養(yǎng)，培本扶正；3.化療伴侶、減毒增效；4.配合放療、增敏救損；5.中西合璧，萬彈齊發(fā)。中醫(yī)藥治療腫瘤的方法主要有：1.平衡陰陽；2.扶正固本；3.調(diào)理脾胃；4.疏導(dǎo)情志；5.瀉濁伐瘤。以上作用和治法是基于腫瘤發(fā)病學(xué)上的整體觀，腫瘤治療學(xué)上的整體觀和中醫(yī)藥辨證論治的特點(diǎn)。

盡管目前中醫(yī)藥治療惡性腫瘤取得了相當(dāng)大的成就，得到國內(nèi)外同道的關(guān)注、支持以及患者的鼓勵，但國內(nèi)中醫(yī)在治療中的非線性特征，使得多種方案在可重復(fù)性、可操作性和權(quán)威性上仍存在較大問題，但隨著多學(xué)科的相互融合交叉和系統(tǒng)工程科學(xué)的日臻完善，中醫(yī)藥的先進(jìn)性、科學(xué)性已日益成為人類的共識，這就為中醫(yī)學(xué)發(fā)展提供了最佳機(jī)遇期。我們堅信，中醫(yī)藥防治腫瘤的科研與臨床水平會不斷地提高完善，更好地造福于患者、造福于人類健康！