何思雅, 王亞楠, 郭龍藝, 梁雪芳
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,廣東廣州 510405;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,廣東廣州 510120)
子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMs)在臨床多以疼痛、包塊、不孕等為表現(xiàn)[1]。EMs 為育齡期婦女的多發(fā)病,發(fā)病率約為10%~15%,且近年來呈上升趨勢[2]。50% 的EMs 婦女合并不孕[3],80%的EMs婦女合并明顯的痛經(jīng)[3],且EMs的疾病狀態(tài)可從青春期持續(xù)至絕經(jīng)期。EMs不僅影響患者的生活質(zhì)量[4],還成為社會(huì)衛(wèi)生資源的重大負(fù)擔(dān)[5]。盡管當(dāng)前關(guān)于EMs 的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床研究和基礎(chǔ)研究不斷深入,但EMs 的治療效果仍不夠理想,患者生育力下降仍然是困擾臨床的棘手問題。而中西醫(yī)結(jié)合治療可以取長補(bǔ)短,改善臨床療效,提高EMs患者的生育力[6]。
“癥病同治”是由廣東省名中醫(yī)、廣東省中醫(yī)院外科學(xué)術(shù)帶頭人陳志強(qiáng)教授首先提出[7]。陳志強(qiáng)教授認(rèn)為,“癥”指中醫(yī)“病(癥)”的概念,也是患者感覺的痛苦或不適,或者是看得見的異常病癥,可通過“對(duì)癥下藥”和“辨證論治”來改善及消除癥狀;中醫(yī)的“證”是對(duì)“病(癥)”發(fā)展過程某一階段的病機(jī)概括,“證”可以是病機(jī),也可以是體質(zhì),但“證”不等同于?。òY),也難以成為療效標(biāo)準(zhǔn)。“病”指西醫(yī)的以檢驗(yàn)檢查為主要依據(jù)而診斷的“病”,涉及“查驗(yàn)定病、以病為治、以病為效”,即在臨床診療過程中通過患者病史、癥狀、體征及相關(guān)輔助檢查而診斷“病”,以“病”為出發(fā)點(diǎn)治療,以改善“病”的狀態(tài)為治療效果。在中醫(yī)臨床診療中,“癥”與“病”是同時(shí)存在、不能割離的,中醫(yī)臨床醫(yī)生既需確定西醫(yī)的“病”也需辨識(shí)中醫(yī)的“癥”。針對(duì)“癥病同存”,需要“癥病同治”,以達(dá)到“癥病同除”的最佳療效。“癥病”皆治以療效優(yōu)先為核心理念,可實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)療法的優(yōu)勢互補(bǔ)。
以下基于“癥病”皆治的思路和中西醫(yī)優(yōu)勢互補(bǔ)的原則,以臨床問題為導(dǎo)向,以患者為中心,分年齡階段處理,綜合治療EMs,以期改善患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量,提高臨床療效。
1.1 EMs 中西醫(yī)診療現(xiàn)狀近年來,EMs 相關(guān)研究發(fā)展較快,國內(nèi)外EMs 指南、共識(shí)陸續(xù)發(fā)布,EMs診療水平不斷提升,EMs的中醫(yī)藥應(yīng)用也積累了一定的經(jīng)驗(yàn)與研究成果,但中西醫(yī)領(lǐng)域已取得的研究成果和經(jīng)驗(yàn)對(duì)于癥狀繁多、病情復(fù)雜、容易復(fù)發(fā)的EMs 的臨床診治仍存在一定的不足。在當(dāng)前中西醫(yī)診療技術(shù)聯(lián)合運(yùn)用下,EMs的診治仍存在臨床癥狀難以根治、術(shù)后病灶復(fù)發(fā)及生育力受損等困境。EMs 的病變部位廣泛,臨床表現(xiàn)多樣,患者可表現(xiàn)為痛經(jīng)、慢性盆腔痛、性交困難、包塊、不孕等癥狀。加之EMs 多為育齡期女性,除了對(duì)患者個(gè)人健康帶來的傷害,還有因?yàn)樯龁栴}對(duì)其家庭及社會(huì)帶來的負(fù)面影響及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中西醫(yī)診療指南[1,6]對(duì)于EMs 的診治均強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療的重要性,治療方案與患者臨床癥狀、年齡及生育需求有密切關(guān)系,期待通過中西醫(yī)結(jié)合的個(gè)體化治療改善患者癥狀,保護(hù)其生育力,減輕疾病帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
1. 2 “癥病同治”應(yīng)用于EMs 的優(yōu)勢由廣東省名中醫(yī)陳志強(qiáng)教授提出的“癥病同治”[7],可分別針對(duì)中醫(yī)的“癥”和西醫(yī)的“病”。“癥病”皆治在臨床診療中能最大程度地發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢,實(shí)現(xiàn)1+1>2的效果。
EMs在中醫(yī)學(xué)中可歸屬于“痛經(jīng)”“癥瘕”“不孕”等范疇[8],在不同個(gè)體、不同年齡及疾病發(fā)展過程中,其臨床表現(xiàn)不同。以痛經(jīng)、發(fā)現(xiàn)包塊、不孕為主要求診目的,中醫(yī)根據(jù)其臨床表現(xiàn)可診斷為“痛經(jīng)”“癥瘕”“不孕”,而從西醫(yī)的診斷來看都能診斷為EMs,即同“病”異“癥”。以“癥病”皆治思路指導(dǎo)EMs 的治療,在“癥”明顯時(shí)以“癥”為先,以“整體觀念”和“辨證論治”對(duì)“癥”辨“證”治療;在“病”突出時(shí)以“病”為先,守正西醫(yī),“查驗(yàn)定病”,以“病”為治,規(guī)范診療;“病”“癥”同時(shí)困擾患者時(shí)則“癥病同治”,達(dá)到“癥病同除”的目的;以療效優(yōu)先,充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢,動(dòng)態(tài)調(diào)整診療方案。
2.1 針對(duì)臨床癥狀較輕而未達(dá)到手術(shù)指征的EMs
患者:以癥為先未達(dá)到手術(shù)指征或癥狀較輕的EMs患者,以“癥”為先,采用中醫(yī)藥治療更具有優(yōu)勢。中醫(yī)藥既可緩解癥狀,又可控制卵巢內(nèi)膜異位囊腫增長。中醫(yī)藥辨證治療EMs 可根據(jù)患者月經(jīng)情況、兼癥及舌脈,四診合參,治宜活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)為主。同時(shí)需根據(jù)患者體質(zhì)強(qiáng)弱,病之緩急,酌用攻補(bǔ),或先攻后補(bǔ),或先補(bǔ)后攻,或攻補(bǔ)兼施,隨證施治。尤需注意的是,用藥應(yīng)區(qū)分經(jīng)期與非經(jīng)期之不同:經(jīng)期用藥不宜攻伐,以益氣固沖、化瘀止血為主;非經(jīng)期以活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)為主。
對(duì)圍手術(shù)期的EMs 患者,中醫(yī)藥可發(fā)揮其優(yōu)勢。針對(duì)圍手術(shù)期EMs 合并貧血患者,其術(shù)前的中醫(yī)藥治療可通過補(bǔ)益氣血,增強(qiáng)機(jī)體耐受手術(shù)創(chuàng)傷的能力,從而有利于機(jī)體快速康復(fù)。此外,EMs術(shù)前患者多存在焦慮、失眠,術(shù)后則常出現(xiàn)腹脹腹痛、惡心嘔吐、腰痛、疲勞等癥狀,此時(shí)采用中藥內(nèi)服及中醫(yī)外治療法可有效改善患者的癥狀,促進(jìn)圍手術(shù)期的快速康復(fù)。
2. 2 針對(duì)具有手術(shù)指征的EMs 患者:以病為先EMs 患者具有明確手術(shù)指征者,需首選手術(shù)治療,此時(shí)以“病”為先,祛除病灶。EMs患者的手術(shù)指征如下:藥物治療后癥狀不緩解,局部病變加劇或生育功能仍未恢復(fù)者;或卵巢內(nèi)膜異位囊腫直徑≥5 cm,迫切希望生育者[8]。手術(shù)方式可根據(jù)患者年齡、有無生育要求等進(jìn)行選擇,可根據(jù)具體情況選擇采用保留生育功能、保留卵巢功能或根治性的手術(shù)方式。手術(shù)途徑可采用腹式手術(shù)或腹腔鏡手術(shù)。針對(duì)藥物治療無效且有生育要求的年輕患者,建議行保留生育功能手術(shù);針對(duì)年齡在45 歲以下且無生育要求的患者,建議行保留卵巢功能手術(shù);針對(duì)45 歲以上近絕經(jīng)期的重癥患者,建議行根治性手術(shù)。
2.3 針對(duì)術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)及需促孕的EMs 患者:癥病同治EMs術(shù)后復(fù)發(fā)是臨床面臨的棘手問題。預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)可予西藥處理,但存在一定的不良反應(yīng),導(dǎo)致一系列“癥”的出現(xiàn),需“癥病同治”,采用中西醫(yī)結(jié)合療法可取得更理想的療效。術(shù)后使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)可降低復(fù)發(fā)率[9],但可帶來低雌激素癥狀[10],此時(shí)需兼以調(diào)理腎陰腎陽為法;對(duì)于有生育要求者,選擇復(fù)方口服避孕藥(COC)治療可降低囊腫復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[9],但存在并發(fā)血栓的風(fēng)險(xiǎn)[11],此時(shí)需兼以中藥活血化瘀;術(shù)后放置曼月樂環(huán)或使用GnRH-a后再序貫放置曼月樂環(huán)可有效預(yù)防EMs 疼痛的復(fù)發(fā),曼月樂環(huán)置入后可引起異常子宮出血情況[12],此時(shí)需以化瘀止血為法辨治;術(shù)后口服地諾孕素,可減少EMs疼痛復(fù)發(fā),但易出現(xiàn)陰道點(diǎn)滴出血的不良反應(yīng)[13],此時(shí)需兼以中藥化瘀止血。
針對(duì)生育期的EMs 患者,鼓勵(lì)其術(shù)后半年內(nèi)或術(shù)后使用GnRH-a 治療且停藥半年內(nèi)積極妊娠,并給予妊娠指導(dǎo),從而降低復(fù)發(fā)率,改善預(yù)后。半數(shù)EMs 患者可合并不孕[3],對(duì)于不孕的患者首先應(yīng)按照不孕癥的診療規(guī)范進(jìn)行全面的不孕癥檢查和生育力評(píng)估,借助EMs 生育指數(shù)(EFI)進(jìn)行生育指導(dǎo)。EFI ≥5 分可積極試孕,若患者生育意愿強(qiáng)烈也可直接進(jìn)入輔助生育;EFI ≤4 分建議患者進(jìn)入輔助生育[1]。在患者試孕或輔助生育的過程中,可兼以中醫(yī)藥輔助促孕,以補(bǔ)腎化瘀助孕為主。
患者張某,女,27 歲,2017 年12 月18 日初診。主訴:經(jīng)行腹痛10 余年,發(fā)現(xiàn)盆腔包塊1 年余?;颊?016 年12 月發(fā)現(xiàn)盆腔包塊且進(jìn)行性增大?;颊?2 歲時(shí)月經(jīng)初潮,平素月經(jīng)周期規(guī)律,經(jīng)色及經(jīng)量可,經(jīng)行腹痛,偶需服止痛藥,疼痛視覺模擬量表(VAS)評(píng)分為5~6 分,伴血塊,腰酸痛,肛門墜脹感。平素易感疲倦,手足涼,胃納可,睡眠欠佳,二便調(diào)。舌淡暗,苔白,脈細(xì)。患者未婚育,肛檢結(jié)果提示:左附件觸及囊腫,觸痛(+),邊界欠清晰。婦科彩超結(jié)果提示:左側(cè)卵巢巧克力囊腫53 mm×42 mm。
西醫(yī)診斷:卵巢的子宮內(nèi)膜異位囊腫;中醫(yī)診斷:癥瘕(氣虛血瘀證)??滔禄颊邽榉墙?jīng)期,故治以活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之法。處方用藥如下:白術(shù)15 g,黨參20 g,丹參15 g,三棱10 g,白芍20 g,雞內(nèi)金10 g,桑寄生15 g,郁金15 g,夏枯草15 g,莪術(shù)10 g,茯苓20 g,甘草5 g。7劑,每日1劑,水煎,每劑煎煮兩次,每次水煎取汁約200 mL,分兩次于早晚飯后溫服。
2018 年1 月3 日二診?;颊咔》杲?jīng)期,經(jīng)行腹痛,能忍受,經(jīng)色暗。治療以益氣活血、化瘀止痛為法,處方用藥如下:白術(shù)15 g,丹參20 g,白芍20 g,郁金15 g,益母草20 g,小茴香10 g,木香10 g(后下),桑寄生15 g,女貞子20 g,甘草5 g,香附15 g,枳殼15 g。7 劑,每日1 劑,煎服法同前。并配合中醫(yī)外治法改善患者痛經(jīng)。
2018 年1 月10 日三診。患者訴痛經(jīng)改善,遂囑其每半個(gè)月復(fù)診一次。非經(jīng)期以活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)消癥為主,經(jīng)期以益氣活血、化瘀止痛為主,并配合灌腸、艾灸等外治法改善痛經(jīng),抑制病灶增長。規(guī)律隨診治療中,患者痛經(jīng)較前明顯改善,動(dòng)態(tài)復(fù)查婦科彩超,結(jié)果提示囊腫大小同前。
2019年7月患者結(jié)婚,有生育要求,需積極備孕,治療以補(bǔ)腎活血、化瘀助孕為主,備孕方的用藥如下:白術(shù)15 g,山藥15 g,甘草5 g,黨參15 g,石榴皮15 g,桑寄生15 g,菟絲子15 g,續(xù)斷15 g,杜仲15 g,當(dāng)歸10 g,熟地黃15 g,白芍15 g。7 劑,每日1 劑,煎服法同前。至2020 年8 月5日患者未避孕未孕1年。
2020 年8 月13 日行腹腔鏡聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療,術(shù)后病理符合EMs,美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(ASRM)評(píng)分為26 分,子宮內(nèi)膜異位癥最低功能(least function,LF)評(píng)分為8 分,EMs 生育指數(shù)(EFI)為8 分。予3 個(gè)周期的諾雷德治療。
2020 年12 月26 日月經(jīng)復(fù)潮,監(jiān)測基礎(chǔ)體溫,兩個(gè)月經(jīng)周期未見明顯雙相體溫,予來曲唑促排卵及中藥助孕,中藥治療以補(bǔ)腎活血、化瘀助孕為主,處方同術(shù)前的備孕方。
2021 年4 月24 日,患者已停經(jīng)39 d,妊娠試驗(yàn)陽性,訴易疲勞,無腹痛及陰道出血,予中藥補(bǔ)腎安胎治療至孕12 周,安胎方用藥如下:桑寄生15 g,菟絲子20 g,續(xù)斷15 g,白術(shù)15 g,砂仁10 g(后下),山藥20 g,白芍20 g,甘草10 g,杜仲15 g,黨參15 g。10 劑,每日1 劑,煎服法同前。孕12周后定期產(chǎn)檢,孕40周順產(chǎn)一女嬰。
按:第一階段(2017 年12 月18 日至2020 年8 月5 日),該病案患者婚前無生育要求且拒絕手術(shù),婚后有生育要求但無手術(shù)意愿,故均以“癥”為先,予藥物保守治療改善癥狀及促進(jìn)生育?;榍啊耙园Y為先”的治療重點(diǎn)在于改善癥狀,解除疼痛,控制病情進(jìn)展。中醫(yī)在改善痛經(jīng)方面具有較好的優(yōu)勢。本病案患者的主要病機(jī)為血瘀,故經(jīng)期用藥以益氣活血、化瘀止痛為主,非經(jīng)期以活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)為主,并配合中醫(yī)外治法。通過中藥口服及艾灸、灌腸等中醫(yī)外治法治療后,患者的痛經(jīng)癥狀基本解除,且盆腔包塊無明顯增大?;楹蟆耙园Y為先”以促進(jìn)生育為要,中醫(yī)藥治療以補(bǔ)腎活血、化瘀助孕為主。
第 二 階 段(2020 年8 月5 日 至2020 年12 月26 日),此階段患者已婚,未避孕未孕1 年。前期通過“以癥為先”理念治療疾病與指導(dǎo)生育,積極備孕1年后,仍未成功受孕。此時(shí)以患者訴求為本,以“病”為先,及時(shí)采取手術(shù)來了解患者的宮腔及盆腔環(huán)境,并祛除病灶,直達(dá)病所。術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行EFI 評(píng)分及ASRM 評(píng)分,然后根據(jù)EMs的診療指南[1],予3 個(gè)周期的諾雷德治療以預(yù)防復(fù)發(fā),并建議患者嘗試自然受孕。
第 三 階 段(2020 年12 月26 日 至2021 年4 月24 日)為施行腹腔鏡聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療后。此時(shí)根據(jù)生育指數(shù)評(píng)分以解決患者生育問題為要。通過手術(shù)及GnRH-a 治療后,建議患者嘗試自然懷孕,指導(dǎo)其監(jiān)測基礎(chǔ)體溫,積極備孕?;A(chǔ)體溫監(jiān)測提示,患者無排卵,遂“癥病同治”,中西醫(yī)結(jié)合治療,西醫(yī)以來曲唑促排卵,中醫(yī)以補(bǔ)腎活血、化瘀助孕為法,中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢互補(bǔ)以促排卵、助孕,最終成功受孕。
第四階段(2021 年4 月24 日至生產(chǎn))為患者受孕后。此時(shí)以積極安胎治療為要,以“癥”為先,中藥治療以補(bǔ)腎安胎為法,孕前期改善不適癥狀,積極安胎,后期定期產(chǎn)檢,患者最終順產(chǎn)一女嬰。
此病案主要診療難點(diǎn)在于患者為育齡期女性,經(jīng)行腹痛合并盆腔包塊,此時(shí)如何改善患者癥狀并抑制包塊長大為治療要點(diǎn);婚后面臨生育問題,如何幫助患者順利懷孕為治療重點(diǎn)。梁雪芳教授根據(jù)患者疾病狀態(tài)及個(gè)人訴求改變,基于“癥病”皆治思路,處理各階段發(fā)生的“癥”與“病”,在著重改善癥狀時(shí)“以癥為先”,改善癥狀不能達(dá)到滿意效果時(shí)“以病為先”,“癥”與“病”同存時(shí)“癥病同治”,最終獲得滿意療效。
綜上,子宮內(nèi)膜異位癥為病,痛經(jīng)、盆腔包塊、不孕為癥,在診療過程中,以“癥病同治”為指導(dǎo),抓住主要矛盾,分階段論治,采用中藥內(nèi)服、中醫(yī)外治、手術(shù)、西藥等相結(jié)合,癥病同治,療效益彰。