吉非替尼聯(lián)合化療方案對(duì)EGFR 突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效及CA19-9、CYFRA21-1、CEA 表達(dá)的影響

劉爽 劉艷梅 曲佳哲

肺癌是臨床常見發(fā)病速度較快的癌癥,按照其細(xì)胞形態(tài)大小等分為小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌,其中以非小細(xì)胞肺癌最為多見,好發(fā)于中老年男性群體,初期臨床癥狀不明顯,一旦確診即是晚期,錯(cuò)過了最佳治療時(shí)間,臨床常采用放療和化療改善臨床癥狀,其目的是延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,緩解疾病帶來(lái)的痛苦［1］。但由于肺癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確,無(wú)法精準(zhǔn)地控制治療時(shí)間及藥物用量,導(dǎo)致綜合治療效果不佳,甚至加重患者痛苦程度,降低生活質(zhì)量。臨床研究發(fā)現(xiàn),吉非替尼屬于選擇性EGFR 受體抑制劑,可有效抑制腫瘤血管的生成、轉(zhuǎn)移及生長(zhǎng),并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,療效顯著［2］。本研究以本院2019 年1 月1 日～2020 年12 月31 日收治的80 例EGFR 突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象,探究吉非替尼聯(lián)合化療方案用于治療EGFR 突變晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效,并觀察其對(duì)CA19-9、CYFRA21-1、CEA 的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月1 日～2020 年12 月31 日收治的80 例EGFR 突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者,按照住院順序分為對(duì)照組和觀察組,各40 例。對(duì)照組男27 例,女13 例,平均年齡(61.87±5.35)歲；觀察組男29 例,女11 例,平均年齡(61.79±5.61)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究已得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《非小細(xì)胞肺癌血液EGFR 基因突變檢測(cè)中國(guó)專家共識(shí)》規(guī)范中國(guó)EGFR 血液檢測(cè),推動(dòng)肺癌精準(zhǔn)治療中判定標(biāo)準(zhǔn)［3］,確診為EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌；②首次接受藥物化療；③患者及家屬知情,且自愿參與,并簽署《知情協(xié)議書》；④預(yù)估生存時(shí)間＞6 個(gè)月；⑤可接受本研究使用藥物,無(wú)禁忌證；⑥KPS 評(píng)分≥70 分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能障者；②合并其他惡性腫瘤者；③患有嚴(yán)重精神疾病者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤對(duì)所用藥物有禁忌證者；⑥家屬不同意參與者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)化療方案治療。入組后,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征,入組第1 天開始給予注射用順鉑(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023461)靜脈滴注,按照患者體表面積20 mg/m2,1 次/d,連用3 d；靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液2000～2500 ml/d 進(jìn)行水化治療；第1～3 天給予呋塞米注射液(速尿,天津金耀藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020527)20 mg 靜脈注射進(jìn)行利尿干預(yù),使患者尿量維持在2000～3000 ml/d；分別在第1、8 天給予1000 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱(Vianex S.A.-Plant C,注冊(cè)證號(hào)H20160224)靜脈滴注30 min,1 次/周,連續(xù)使用2 周,間隔1 周后繼續(xù)使用,期間根據(jù)患者病情增減。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加吉非替尼片治療。入組后化療方案同對(duì)照組,于入組第1 天開始給予吉非替尼片［齊魯制藥(海南)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20163465］口服治療,0.25 g/d,空腹或與食物同服。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療前后生活質(zhì)量 判定標(biāo)準(zhǔn)：①采用KPS評(píng)分從患者病情、生活自理程度、是否正?；顒?dòng)3 個(gè)維度進(jìn)行評(píng)定,分為10 個(gè)等級(jí),每個(gè)等級(jí)10 分,滿分100 分；其中100 分：正常,無(wú)癥狀和體征；90 分：有輕微癥狀和體征,但不影響正常生活；80 分：有癥狀及體征,影響正常生活,但可勉強(qiáng)正常活動(dòng)；70 分：有較嚴(yán)重的癥狀及體征,影響正常生活,但有自理能力；60 分：癥狀及體征較嚴(yán)重,大部分生活可自理,但輕微需要?jiǎng)e人幫助；50 分：癥狀及體征較嚴(yán)重,生活中經(jīng)常需要?jiǎng)e人幫助；40 分：生活不能自理,特別需要幫助和照顧生活；30 分：生活嚴(yán)重不能自理；20 分：病重,需要及時(shí)住院治療；10 分：重危,臨近死亡；0 分：死亡；分值越高,生活質(zhì)量越高,且＜60 分時(shí),對(duì)抗腫瘤的治療有局限性［4］。

1.3.2 治療前后腫瘤相關(guān)指標(biāo) 采取化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測(cè),分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血液置于抗凝管中靜置1 h,利用離心機(jī)離心10 min,取上層血清,采用CL-6000i 型號(hào)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)CA19-9、CYFRA21-1 及CEA,試劑及儀器均由邁瑞醫(yī)療股份有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 治療前,兩組KPS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組KPS 評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后KPS 評(píng)分比較(,分)

表1 兩組治療前后KPS 評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后腫瘤相關(guān)指標(biāo)比較 治療前。兩組CA19-9、CYFRA21-1 及CEA 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組CA19-9、CYFRA21-1及CEA 水平均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤相關(guān)指標(biāo)比較()

表2 兩組治療前后腫瘤相關(guān)指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是臨床最為常見的癌癥類型,臨床上常采用手術(shù)治療EGFR 突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者,由于年齡、病情、體格等方面原因,手術(shù)治療不再是最佳治療方案,臨床上主要通過放療、化療的方式達(dá)到治療目的。其中順鉑+吉西他濱是臨床常見治療方案,但此類藥物有較大的毒性反應(yīng),雖然可在一定程度上抑制癌細(xì)胞的增長(zhǎng),但由于晚期癌癥患者免疫力較差,經(jīng)過藥物化療后并不能達(dá)到預(yù)期效果。臨床研究發(fā)現(xiàn),增加靶向藥物治療可有效提高治療有效率［5］。本研究對(duì)照組采取常規(guī)的化療方案,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加吉非替尼治療。結(jié)果顯示,治療后,觀察組KPS 評(píng)分明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與以上表述一致,李春燕等［6］研究也證實(shí)這一點(diǎn),說明常規(guī)治療方案聯(lián)合吉非替尼可有效提高臨床治療效果,改善預(yù)后。這主要是因?yàn)椋孩夙樸K是一種含鉑的金屬鉑類絡(luò)合物,該藥進(jìn)入機(jī)體后可直接作用于人體DNA,發(fā)生交叉聯(lián)合,在機(jī)體充分溶解后無(wú)需載體轉(zhuǎn)運(yùn),可直接透過細(xì)胞膜,破壞腫瘤細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu),干擾癌細(xì)胞DNA 的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的分裂擴(kuò)散,達(dá)到治療目的。但由于本品具有特異性周期,在損傷DNA 的同時(shí)可刺激機(jī)體原有抗體發(fā)揮細(xì)胞毒性作用,對(duì)機(jī)體損傷較大。②吉西他濱屬于胞嘧啶核苷衍生物,本品經(jīng)過機(jī)體代謝可直接透過細(xì)胞膜作用于DNA,同時(shí)抑制核苷酸還原酶,降低細(xì)胞內(nèi)脫氧核苷三磷酸酯的釋放,具有自我增效的作用,但長(zhǎng)期使用易發(fā)生骨髓抑制等,由于晚期癌癥患者的特殊性,往往需要長(zhǎng)期化療,所以本品聯(lián)合順鉑使用,雖能短期達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的作用,但并不能延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。③吉非替尼是靶向藥物治療的常用藥物,能夠在非小細(xì)胞肺癌的治療中提供確切靶點(diǎn),影響腫瘤的繁殖、轉(zhuǎn)移等,并加速腫瘤細(xì)胞的凋亡,并且能夠改善患者因吉西他濱作用于機(jī)體的毒性反應(yīng),有效保護(hù)骨髓,進(jìn)而改善化療藥物對(duì)機(jī)體的損傷,提高治療效果。治療后,觀察組CA19-9、CYFRA21-1 和CEA 水平明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；分析原因：CA19-9 作為腫瘤標(biāo)志物,主要用于臨床上對(duì)患者疾病的診斷、評(píng)估等；CYFRA21-1 主要分布在上皮細(xì)胞胞漿中,是臨床判斷非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物；CEA 作為抗原可引起患者發(fā)生免疫反應(yīng),是大腸癌組織產(chǎn)生的一種糖蛋白,在正常人的血清中也微量存在,屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物,是臨床判斷多種腫瘤存在的常用指標(biāo)。提示吉非替尼聯(lián)合化療方案可有效改善CA19-9、CYFRA21-1 和CEA 的表達(dá),從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖擴(kuò)散,提高療效。

綜上所述,吉非替尼聯(lián)合化療方案可有效降低EGFR 突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者CA19-9、CYFRA21-1、CEA 表達(dá),進(jìn)而提高臨床效果,緩解患者軀體痛苦,延長(zhǎng)生存時(shí)間。