H 型高血壓患者血小板功能變化及臨床意義

曲剛 夏振偉 謝田剛

近年來隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加快,高血壓人群在逐年增多,H 型高血壓患者的數(shù)量也呈上升趨勢,導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生率升高,給人們的健康帶來極大危害。因此,對于高血壓人群應(yīng)該提高認(rèn)識,加強預(yù)防,減少心腦血管疾病的發(fā)展。血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平＞10 μmol/L 被稱為高Hcy血癥,血漿中Hcy 水平升高的原發(fā)性高血壓稱之為“H 型高血壓”,占成人高血壓的75%［1］。有研究證實H 型高血壓逐年增多,其發(fā)病率是導(dǎo)致我國人群卒中高發(fā)的重要原因［2］。血壓升高和血漿中的Hcy 水平升高是卒中發(fā)生的危險因素,二者在心血管和腦血管疾病發(fā)生中發(fā)揮協(xié)同作用［3,4］。目前,我國卒中的發(fā)病率和死亡率均高于國外平均水平,腦卒中的發(fā)病率為250/10 萬,冠心病的發(fā)病率為50/10 萬。因此,有效控制H 型高血壓是降低我國卒中發(fā)病率的重要措施［5］。本研究通過檢測血小板功能,旨在探討H 型高血壓患者誘發(fā)心腦血管疾病的血小板功能變化,為臨床早期干預(yù)提供參考具有重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一資資料 選取2020 年6 月～2021 年6 月在本院住院的原發(fā)性高血壓患者121 例,其中男68 例,女53 例,平均年齡(62.5±5.8)歲。根據(jù)血漿Hcy 水平將其分為H 型高血壓組(Hcy≥10 μmol/L,64 例)和對照組(Hcy＜10 μmol/L,57 例)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南》(2010 版)［6］制定的原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn),收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mm Hg。②排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全者；②糖尿病及其他內(nèi)分泌疾病者；③惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病者；④6 個月內(nèi)已服用影響血清Hcy 的藥物者；⑤心血管疾病、腦血管疾病者；⑥伴有繼發(fā)高血壓及合并腦卒中者；⑦6 個月內(nèi)已服用抗血小板聚集藥物者。

表1 兩組一般資料比較 (n,)

表1 兩組一般資料比較 (n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 兩組患者清晨空腹采集肘靜脈血,采用EDTA-K2 抗凝管采集靜脈血2.0 ml,血漿分離后于-20℃保存待測。P-選擇素及β-TG 采用酶聯(lián)免疫吸附測定法,試劑由武漢博士康生物工程有限公司提供,按試劑說明操作。MPV 采用XE-2100 全自動血細(xì)胞分析儀(日本,Sysmex 公司)檢測。血小板最大聚集率采用血小板聚集試驗檢測,經(jīng)AA 和ADP 誘導(dǎo),0.109 mol/L 枸櫞酸鈉抗凝劑,加入2.7 ml 空腹靜脈血混合,抗凝劑與血液的比例為1∶9,使用LBY-NJ4A 全自動血小板聚集儀測定。Hcy 采用酶法檢測,試劑由北京九強生物技術(shù)有限公司提供,使用西門子ADVIA2400全自動生化分析儀測定。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組P-選擇素、β-TG、MPV、血小板最大聚集率(經(jīng)AA 誘導(dǎo)、經(jīng)ADP 誘導(dǎo))、Hcy水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

H 型高血壓組P-選擇素、β-TG、Hcy 水平均明顯高于對照組,MPV 及經(jīng)AA、ADP 誘導(dǎo)血小板最大聚集率均明顯大于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組檢測指標(biāo)比較()

表2 兩組檢測指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

目前,體內(nèi)形成的血栓起始于活化的血小板,血小板活化后高度表達(dá)P-選擇素,通過凝血機制啟動凝血反應(yīng)形成血栓。因此,P-選擇素可作為血小板活化的特異性標(biāo)志物［7］。P-選擇素靜息狀態(tài)的血小板α顆粒膜表達(dá)極少,血小板活化時α 顆粒膜與細(xì)胞質(zhì)膜融合,使P-選擇素表達(dá)于血小板表面。有研究發(fā)現(xiàn)P-選擇素在早期的動脈粥樣硬化形成中即起作用,還發(fā)現(xiàn)局部動脈粥樣斑塊內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)P-選擇素水平明顯升高［8］。β-TG 是血小板特有的蛋白質(zhì),血小板被激活時由α 顆粒釋放至血漿中,是反映血小板釋放反應(yīng)的特異指標(biāo)［9］。血小板釋放的活性物質(zhì)β-TG、血小板第4 因子(PF4)、蛋白多糖等不僅會損傷血管內(nèi)膜,增加血管內(nèi)膜的通透性外,還可增殖平滑肌細(xì)胞,促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)展［10］。

本研究結(jié)果顯示,H 型高血壓組P-選擇素、β-TG、Hcy 水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明 H 型高血壓組血小板發(fā)生明顯活化,血小板釋放反應(yīng)增強,活性物質(zhì)增多,可能是 H 型高血壓患者易引發(fā)心腦血管疾病的原因之一。

MPV 反映骨髓造血功能及血小板的生成情況,與血小板的聚集功能密切相關(guān)。MPV 的主要作用：①對血小板降低的原因進(jìn)行判斷。若骨髓病變而致血小板減少時MPV 減少；骨髓功能良好,外周血循環(huán)中血小板破壞過多而減少時MPV 正常或增加；②分析骨髓造血功能恢復(fù)情況。當(dāng)MPV 和血小板計數(shù)(PLT)持續(xù)降低,為骨髓造血功能衰竭。骨髓功能恢復(fù)時MPV升高,然后PLT 逐漸升高。研究發(fā)現(xiàn)［11］,體積增大的血小板在血管內(nèi)皮損傷或病理因子刺激下比正常體積血小板更易發(fā)生聚合,能產(chǎn)生更多血栓烷A2,可表達(dá)更多的糖蛋白及促凝血的表面蛋白,對ADP 的反應(yīng)性增強,使血小板聚集更快,對前列環(huán)素抑制血小板聚集作用的敏感性降低,使血小板活性增強。研究顯示,MPV高的PLT 含有更多的致密顆粒,更易于聚集和粘附,釋放更多的兒茶酚胺、5 羥色胺(5-HT)、ADP、PLT因子、纖維蛋白原等凝血物質(zhì)［12］。Wan 等［13］通過對冠心病患者進(jìn)行實驗分析,發(fā)現(xiàn)MPV 增多是冠心病的危險因素。Samuels 等［14］通過對腦卒中患者進(jìn)行實驗分析,發(fā)現(xiàn)MPV 是發(fā)生腦卒中的獨立危險因素。

血小板聚集是指血小板之間相互粘附,相互作用聚集成團。血小板聚集功能主要表現(xiàn)為：①血管受損時,血小板粘附于血管受損處參與血液凝固而發(fā)生原發(fā)性止血；②在某些疾病或病理過程中,外源代謝產(chǎn)物及內(nèi)源介質(zhì)釋放后血小板因受到刺激被激活發(fā)生凝血過程。研究發(fā)現(xiàn),高血壓患者血小板在血管內(nèi)的切應(yīng)力增加,使血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體裸露,且含量增加,使高血壓患者早期即有血小板聚集功能的異常增強［15,16］。血小板聚集功能檢測對于血栓早前期的預(yù)測起重要作用［17］。本研究結(jié)果顯示,H 型高血壓組MPV及經(jīng)AA、ADP 誘導(dǎo)血小板最大聚集率明顯大于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明H 型高血壓病患者血小板聚集釋放功能發(fā)生改變,血小板的集聚性增強,釋放活性物質(zhì)增多,發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險增加。

血小板功能變化與H 型高血壓相互作用,一方面血小板發(fā)生明顯活化,血小板α、γ 及溶酶體等儲存顆粒中的內(nèi)容物的釋放可進(jìn)一步誘導(dǎo)和強化血小板聚集,血小板釋放大量粘附蛋白分子為血小板粘附提供必須的物質(zhì),強化血小板與內(nèi)膜下基質(zhì),血小板-血小板之間的相互作用；另一方面,刺激血管平滑肌細(xì)胞常伴有炎性細(xì)胞如淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞浸潤,侵犯血管壁,進(jìn)而分泌大量的炎性因子如白介素-1、腫瘤壞死因子等,造成血管增生病變。由于H 型高血壓血小板的粘附性增強、易聚集等特點,容易形成H型高血壓的血栓性疾病。

綜上所述,H 型高血壓與普通高血壓相比血小板的活化、釋放、聚集性增強,H 型高血壓患者血小板功能的變化會促進(jìn)心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展,因此,對于H 型高血壓患者進(jìn)行血小板功能檢測可預(yù)防、診斷心腦血管疾病,對治療及預(yù)后判斷都有一定的臨床意義。