孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療小兒喘息性支氣管炎的療效分析

曲新棟 呂艷

喘息性支氣管炎屬于一種臨床綜合征,是兒科臨床上常見(jiàn)的一種呼吸道病變,發(fā)病群體主要是嬰幼兒,累及肺實(shí)質(zhì)的幾率相對(duì)比較低,少數(shù)患兒會(huì)逐漸向支氣管哮喘方向發(fā)展［1,2］。相關(guān)文獻(xiàn)［3,4］報(bào)道,75%患兒產(chǎn)生該疾病的主要原因?yàn)楹粑篮习《靖腥?患兒遭受該病毒影響后,氣道中會(huì)大量釋放趨化因子、白細(xì)胞介素等一些可溶性的因子,而可溶性的因子能夠選擇性與半胱氨酰白三烯受體相結(jié)合,使患兒氣道表現(xiàn)出高反應(yīng)性,使其支氣管隨之出現(xiàn)收縮的情況,增加氣道中的粘性分泌物,導(dǎo)致呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)減弱,患兒表現(xiàn)出咳嗽、喘憋、呼吸困難、發(fā)熱等臨床特征,如果沒(méi)有及時(shí)對(duì)其實(shí)施治療,會(huì)提高患兒出現(xiàn)哮喘、慢性支氣管肺炎等風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重影響患兒身體健康,病情嚴(yán)重還會(huì)對(duì)患兒的生命安全造成威脅。如今,發(fā)現(xiàn)喘息性支氣管炎疾病患兒大部分會(huì)出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性,伴隨病程不斷發(fā)展會(huì)演變?yōu)橹夤芟?所以臨床需及時(shí)采取有效的措施幫助患兒改善臨床癥狀［5］。臨床對(duì)小兒急性喘息性支氣管炎疾病進(jìn)行治療以藥物為主,常見(jiàn)藥物為孟魯司特鈉,該藥雖然有一定的臨床效果,但是并不明顯［6］。本研究對(duì)98 例小兒喘息性支氣管炎患兒采取不同治療方法進(jìn)行治療,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年3 月～2022 年3 月本院收治的小兒喘息性支氣管炎患兒98 例為研究對(duì)象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組,各49 例。對(duì)照組中,男23 例,女26 例；年齡3 個(gè)月～4 歲,平均年齡(2.15±1.06)歲；病程4 個(gè)月～2 年,平均病程(1.19±0.54)年。研究組中,男22例,女27例；年齡4個(gè)月～4歲,平均年齡(2.18±1.07)歲；病程5 個(gè)月～2 年,平均病程(1.25±0.56)年。兩組患兒一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比 (n,)

表1 兩組一般資料對(duì)比 (n,)

注：兩組對(duì)比,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒的臨床特征、表現(xiàn)與《兒科診療手冊(cè)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)相符［7］；②確診屬于喘息性支氣管炎；③患兒家屬清楚且愿意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①營(yíng)養(yǎng)不良者；②伴有先天性心臟病者；③伴有免疫功能障礙者。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.3 方法 所有患兒在入院后均進(jìn)行化痰、抗感染、平喘、退熱、確保呼吸道暢通等基本治療。對(duì)照組采取孟魯司特鈉治療,予以患兒孟魯司特鈉顆粒［長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20183273,規(guī)格：0.5 g∶4 mg(以孟魯司特計(jì))］,4 mg/次,1 次/d,告知患兒家屬在其睡前服用。研究組采取孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療,其中孟魯司特鈉用法用量與對(duì)照組一致,同時(shí)服用富馬酸酮替芬片(常州制藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32024643,規(guī)格：1 mg),年齡6 個(gè)月～1 歲的患兒服用0.25 mg/次、2 次/d,年齡1～4 歲的患兒服用0.5 mg/次、2 次/d。兩組患兒均持續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后EOS 及IgE 水平、免疫功能指標(biāo)、炎性因子指標(biāo)、癥狀消失時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。免疫功能指標(biāo)包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。炎性因子指標(biāo)包括LTE4、IL-10、ECP。不良反應(yīng)包括嗜睡、惡心、皮疹、腹瀉等［8］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后EOS 及IgE 水平對(duì)比 治療前,兩組EOS、IgE 水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,研究組EOS、IgE 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后EOS 及IgE 水平對(duì)比()

表2 兩組治療前后EOS 及IgE 水平對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組癥狀消失時(shí)間對(duì)比 治療后,研究組患兒干濕啰音、咳嗽、發(fā)熱、肺部鳴音消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀消失時(shí)間對(duì)比(,d)

表3 兩組癥狀消失時(shí)間對(duì)比(,d)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,研究組CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組CD8+對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比()

表4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.4 兩組治療前后炎性因子指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組LTE4、IL-10、ECP 對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,研究組LTE4、IL-10、ECP 均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后炎性因子指標(biāo)對(duì)比()

表5 兩組治療前后炎性因子指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療后,研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

小兒喘息性支氣管炎在臨床呼吸道病變中比較多見(jiàn),尤其是1～3 歲的嬰幼兒,而且患兒大部分是過(guò)敏體質(zhì),支原體、細(xì)菌、病毒感染等原因是該疾病產(chǎn)生最主要的因素［9］。1～3 歲的嬰幼兒較成年人、年長(zhǎng)兒其呼吸道沒(méi)有發(fā)育完全,其氣道彈性的組織比較少、狹窄,會(huì)使呼吸道的阻力增大,如果受到過(guò)敏、感染的影響,會(huì)提高氣道的黏膜水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、平滑肌痙攣情況產(chǎn)生,致使患兒出現(xiàn)呼吸困難、喘息、肺通氣量降低、咳嗽等情況,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量,對(duì)其生命安全也會(huì)造成嚴(yán)重威脅［10,11］。所以,臨床需及時(shí)采取有效的措施對(duì)其進(jìn)行治療,以幫助患兒恢復(fù)健康。

本次研究結(jié)果表明,治療后,研究組EOS、IgE 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因,可能是以往臨床常采取平喘、化痰、抗感染、退熱等方式治療喘息性支氣管炎,雖有一定的臨床療效,但是欠佳。孟魯司特鈉為臨床常用的選擇性的白三烯D4受體的拮抗劑,能夠有效減少細(xì)胞中的一氧化氮釋放,且對(duì)細(xì)胞內(nèi)的半胱氨酸白三烯的釋放、多肽活性進(jìn)行有效抑制,進(jìn)而對(duì)患兒的臨床癥狀進(jìn)行改善,但是單獨(dú)給予患兒該藥物治療的過(guò)敏反應(yīng)比較頻繁,需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療［12］。酮替芬可對(duì)組胺H1受體發(fā)揮較好的拮抗作用,且可以對(duì)致敏活性的肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞過(guò)敏反應(yīng)的遞質(zhì)釋放進(jìn)行抑制,防止β 受體降低,可對(duì)5-羥色胺、過(guò)敏慢反應(yīng)物質(zhì)進(jìn)行拮抗,對(duì)非特異性的氣道高反應(yīng)性進(jìn)行有效抑制,也能對(duì)晚期的炎癥介質(zhì)的表達(dá)發(fā)揮抑制作用,促使IL-5 所依賴的嗜酸性粒細(xì)胞的生成受到一定抑制,降低機(jī)體氣道的EOS,對(duì)其炎癥進(jìn)行抑制［13］。所以孟魯司特鈉和酮替芬共同治療可提升臨床效果,可相互協(xié)同、相互促進(jìn),提升患兒的臨床療效。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組患兒干濕啰音、咳嗽、發(fā)熱、肺部鳴音消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。孟魯司特鈉可用于幼兒哮喘疾病預(yù)防、治療,改善患兒的臨床癥狀。酮替芬屬于抗變態(tài)類的藥物,能夠?qū)ν庠葱?、?nèi)源性、混合性的哮喘預(yù)防起到預(yù)防作用；可對(duì)嗜堿粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞細(xì)胞膜進(jìn)行抑制；可預(yù)防變態(tài)反應(yīng)病變［14］。而且該藥可對(duì)白三烯進(jìn)行有效的抑制,能夠促使患兒臨床癥狀得到緩解,縮短患兒康復(fù)的時(shí)間。所以孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬有利于患兒干濕啰音、咳嗽、發(fā)熱、肺部鳴音等癥狀的改善。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組CD8+對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明孟魯司特鈉與酮替芬聯(lián)合應(yīng)用在小兒喘息性支氣管炎治療中可幫助患兒提升免疫功能。孟魯司特鈉可對(duì)機(jī)體支氣管的平滑肌的收縮情況發(fā)揮抑制效果,使毛細(xì)血管壁的通透性降低,增加氣管的通透性,促進(jìn)其黏液的分泌,進(jìn)而使氣管水腫、炎癥情況得到改善。同時(shí)可誘導(dǎo)Th1 細(xì)胞的生成,促進(jìn)γ 干擾素(IFN-γ)分泌,且發(fā)揮IL-4 生成、Th2 細(xì)胞的分化、成熟抑制效果,確保Th1/Th2 保持平衡,防止嗜酸性粒細(xì)胞的分化,從而抑制患兒呼吸道的炎性情況［15］。酮替芬則拮抗效果較好,能夠阻止機(jī)體β 受體的下調(diào),從而對(duì)5-羥色胺、過(guò)敏慢反應(yīng)的物質(zhì)發(fā)揮拮抗效果,從而抑制非特異性的氣道高反應(yīng)性。酮替芬和孟魯司特鈉聯(lián)合治療能夠釋放不同的反應(yīng)效果,降低患兒體內(nèi)的炎性情況,幫助其改善肺通氣情況,提升患兒的免疫功能［16］。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組LTE4、IL-10、ECP 均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明孟魯司特鈉與酮替芬聯(lián)合應(yīng)用在小兒喘息性支氣管炎治療中可改善患兒的炎性因子指標(biāo)。LTE4 會(huì)促使機(jī)體氣道的炎癥情況不斷增強(qiáng),其屬于半胱氨酰白三烯,能夠?qū)OS 激活,使ECP 毒性蛋白大量的釋放出來(lái)［17］。給予患兒孟魯司特鈉治療能夠有效控制患兒的炎性因子指標(biāo),而聯(lián)合酮替芬治療能幫助患兒改善呼吸困難、咳嗽等情況,幫助患兒增強(qiáng)其血管的通透性,從而降低炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明孟魯司特鈉與酮替芬聯(lián)合應(yīng)用在小兒喘息性支氣管炎治療中可減少不良反應(yīng)發(fā)生率,具有較高的安全性。單獨(dú)給予喘息性支氣管炎患兒孟魯司特鈉進(jìn)行治療會(huì)使其產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),如嗜睡、惡心、皮疹、腹瀉等,而聯(lián)合酮替芬應(yīng)用后,可提升臨床治療安全性,減少不良反應(yīng)情況,主要是酮替芬能夠?qū)κ葔A性粒細(xì)胞、組胺和過(guò)敏物質(zhì)釋放進(jìn)行抑制相關(guān)［18］。

綜上所述,孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療小兒喘息性支氣管炎的效果較好,能夠幫助患兒縮短臨床癥狀改善時(shí)間,促使其免疫功能得到增強(qiáng),降低不良反應(yīng)發(fā)生率,幫助患兒快速恢復(fù)健康,值得推廣應(yīng)用。