丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用于急性腦梗死患者中的效果分析

劉穎

急性腦梗死(acute cerebral infarct,ACI)是腦血供突發(fā)性中斷所致的腦組織壞死,主要與腦供血動脈粥樣硬化與血栓形成有關(guān),促使管腔狹窄或閉塞,造成局灶性急性腦供血不足［1］。ACI 具有致殘率高、死亡率高、預(yù)后差等特點,嚴(yán)重危及了患者的健康及生命安全［2］?，F(xiàn)階段,臨床針對ACI 主要將快速糾正缺血區(qū)血液循環(huán),抑制腦梗死病理進程,改善神經(jīng)功能作為治療原則［3］。阿托伐他汀鈣屬于他汀類血脂調(diào)節(jié)藥,除了調(diào)脂作用,還具有抗氧化、抑制血小板聚集、抗炎、抗血栓等多種功效,現(xiàn)已在ACI 患者中得到了廣泛的應(yīng)用［4］。丁苯酞是一種新型抗腦缺血藥物,可以促進微循環(huán)與腦能量代謝,為損傷的腦神經(jīng)功能恢復(fù)提供有利的支持［5］。為了進一步完善ACI 患者的治療方案,本院對46 例ACI 患者應(yīng)用了丁苯酞與阿托伐他汀聯(lián)合治療,現(xiàn)將取得的結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年8 月～2022 年7 月本院收治的92 例ACI 患者,按照隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組,各46 例。對照組：男25 例,女21 例；年齡45～75 歲,平均年齡(60.52±6.45)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.02～27.85 kg/m2,平均BMI(23.23±1.74)kg/m2；發(fā)病至治療時間5～20 h,平均發(fā)病至治療時間(8.65±3.79)h；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分8～20 分,平均NIHSS 評分(13.10±2.32)分；病灶部位：基底部22 例,小腦16 例,腦干8 例；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2 例,糖尿病9 例,冠心病5 例。研究組：男24 例,女22 例；年齡46～75 歲,平均年齡(60.50±7.02) 歲；BMI 18.08～27.92 kg/m2,平均BMI(23.25±1.73)kg/m2；發(fā)病至治療時間5～21 h,平均發(fā)病至治療時間(8.68±4.11)h；NIHSS 評分7～21 分,平均NIHSS評分(13.15±2.62)分；病灶部位：基底部23 例,小腦16 例,腦干7 例；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓21 例,糖尿病9 例,冠心病6 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》［6］中關(guān)于ACI 的標(biāo)準(zhǔn)確診；首次發(fā)病；發(fā)病至治療時間≤72 h；年齡30～75 歲；研究方案已完全告知患者家屬知情,已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦出血；肝腎功能不全；惡性腫瘤；凝血功能異常；心源性栓塞；既往有腦卒中病史或顱腦外傷史；研究中涉及的藥物有過敏史；急慢性感染性疾?。幻庖呦到y(tǒng)疾??；近1 個月內(nèi)使用過抗血小板、抗凝藥物,或降脂與其他影響脂質(zhì)代謝的藥物；患有精神疾病。

1.2 方法 兩組均接受常規(guī)治療,包括：降顱內(nèi)壓、營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)血糖、調(diào)節(jié)血壓、抗凝、維持酸堿與電解質(zhì)平衡等。在此基礎(chǔ)上,對照組采用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051408,規(guī)格：20 mg)治療,用藥方式為口服,劑量為80 mg/次,1 次/d,持續(xù)治療2 周。研究組采用丁苯酞(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050299,規(guī)格：0.1 g)聯(lián)合阿托伐他汀治療,丁苯酞用藥方式為口服,劑量為0.2 g/次,3 次/d,阿托伐他汀使用方法與對照組相同,持續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①療效：通過NIHSS 進行評價,其中治療后較治療前NIHSS 評分降低＞90%為顯效,降低46%～90%為改善,降低17%～45%為進步,降低＜17%為無效?？傆行?(顯效+改善+進步)/總例數(shù)×100%。②神經(jīng)損傷標(biāo)志物：治療前與治療2 周,采集患者空腹靜脈血3～5 ml,標(biāo)本以3000 r/min速度離心,血清分離,以酶聯(lián)免疫吸附法對神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)進行檢測。③血清炎癥因子：治療前與治療2 周,采集患者空腹靜脈血3～5 ml,標(biāo)本以速度3500 r/min 離心,血清分離后以酶聯(lián)免疫吸附法對白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)進行檢測。④凝血功能：采集患者治療前與治療2 周的靜脈血3～5 ml,標(biāo)本以速度3500 r/min 離心,血清分離后再通過全自動血凝分析設(shè)備對凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)進行檢測。⑤不良反應(yīng)：皮疹、惡心、便秘、胃腸脹氣、腹部不適。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 研究組治療總有效率93.48%高于對照組的73.91%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比［n(%)］

2.2 兩組治療前后的神經(jīng)損傷標(biāo)志物對比 治療前,兩組NSE、Hcy 對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療2 周,研究組NSE、Hcy 均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的神經(jīng)損傷標(biāo)志物對比()

表2 兩組治療前后的神經(jīng)損傷標(biāo)志物對比()

注：與對照組治療2 周對比,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后的血清炎癥因子對比 治療前,兩組IL-6、CRP 對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療2 周,研究組IL-6、CRP 低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的血清炎癥因子對比()

表3 兩組治療前后的血清炎癥因子對比()

注：與對照組治療2 周對比,aP＜0.05

2.4 兩組治療前后的凝血功能對比 治療前,兩組PT、FIB 對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療2 周,研究組PT 長于對照組,FIB 低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后的凝血功能對比()

表4 兩組治療前后的凝血功能對比()

注：與對照組治療2 周對比,aP＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n(%)］

3 討論

ACI 是臨床常見的危急重癥,其發(fā)病率約占全部急性腦血管病的70%,給患者的健康及生命安全造成了巨大的危害［7］。目前,超早期溶栓在ACI 患者中的應(yīng)用效果已得到廣泛的認(rèn)可,但國內(nèi)發(fā)病3 h 內(nèi)的溶栓率不足20%［8］。因此,亟需探尋一種高效且安全的方案保障ACI 患者的預(yù)后。

ACI 的誘發(fā)因素較多,但其主要的病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化［9］。阿托伐他汀是臨床常見的調(diào)脂藥物,其將羥甲基戊二酸單酰輔酶 A 向固醇前體轉(zhuǎn)化,繼而限制膽固醇合成,穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊,緩解血管損傷［10］。丁苯酞是國內(nèi)自主研發(fā)的新型藥物,具有保護線粒體功能與增加缺血區(qū)灌注雙重效應(yīng),能夠有效抑制體內(nèi)環(huán)境變化所致的細(xì)胞內(nèi)鈣離子超負(fù)荷現(xiàn)象,繼而減少自由基形成,緩解神經(jīng)細(xì)胞凋亡［11］。同時,丁苯酞可以促進神經(jīng)營養(yǎng)因子與生長因子表達,緩解神經(jīng)細(xì)胞凋亡,改善ACI 患者的神經(jīng)功能缺損與殘障程度［12］。本文研究顯示,研究組治療總有效率93.48%高于對照組的73.91%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。NSE 是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞與神經(jīng)元特有的酸性蛋白酶,在腦疾病與惡性腫瘤患者中可見明顯升高。Hcy 是動脈粥樣硬化等心腦血管疾病發(fā)病的一個獨立危險因子,其指標(biāo)降低說明ACI 的病理狀態(tài)逐漸緩解［13］。上述結(jié)果可見,丁苯酞與阿托伐他汀協(xié)同效應(yīng)可以緩解ACI患者的腦缺血損傷,保護神經(jīng)血管,繼而抑制神經(jīng)損傷,促進神經(jīng)功能恢復(fù)。

部分研究發(fā)現(xiàn),動脈粥樣硬化屬于慢性炎癥浸潤性疾病,而ACI 的發(fā)病、疾病進展均與炎癥因子有關(guān)［14,15］。IL-6 是評估ACI 炎癥病理損傷程度的重要標(biāo)志物,CRP 表達與動脈粥樣硬化局部炎性反應(yīng)具有相關(guān)性［16］。本研究中,治療2 周,研究組IL-6、CRP低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。阿托伐他汀鈣屬于調(diào)脂類藥物,其多向性效應(yīng)能夠抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB 活化、巨噬細(xì)胞聚集,繼而拮抗炎癥反應(yīng)；丁苯酞軟膠囊則具有抗氧化、調(diào)節(jié)自噬、抗炎等多重藥效。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用進一步抑制了ACI 患者的炎癥反應(yīng),為疾病恢復(fù)提供了有充分的保障。有研究指出,通常情況下機體抗凝與凝血系統(tǒng)處于動態(tài)平衡狀態(tài),當(dāng)其機制失衡后便可增加血栓形成或出血性疾病風(fēng)險［17］。本研究中,治療2 周,研究組PT 長于對照組,FIB 低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。丁苯酞與阿托伐他汀可以改善ACI 患者的血液高黏狀態(tài),促進血流速度與血流量,改善腦血液循環(huán),延長凝血時間,考慮機制為兩種藥物通過調(diào)節(jié)血脂、抑制血小板聚集、減少血管阻力與預(yù)防血栓形成,促進了血管內(nèi)皮修復(fù),繼而改善了腦循環(huán)與動脈彈性［18］。此外,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果證實在阿托伐他汀的基礎(chǔ)上應(yīng)用丁苯酞并未增加不良反應(yīng),安全性較為理想。

綜上所述,丁苯酞與阿托伐他汀聯(lián)合治療ACI 效果確切,能夠有效調(diào)節(jié)神經(jīng)損傷標(biāo)志物與血清炎癥因子,改善神經(jīng)功能與凝血功能,安全性較佳,具有臨床推廣價值。由于本次研究未進行隨訪,所以關(guān)于丁苯酞與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用對于ACI 患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響仍需要延長時間觀察與論證。