大劑量維生素D聯(lián)合胰島素泵持續(xù)注射對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖水平及妊娠結(jié)局的影響

叢曉慶 劉曉 趙娟 唐曉華 王晶莉

1榮成市婦幼保健院保健部，榮成 264300；2榮成市婦幼保健院產(chǎn)科，榮成 264300；3榮成市婦幼保健院婚-孕前檢查科，榮成 264300

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常見(jiàn)合并癥之一，表現(xiàn)為孕婦在妊娠期間不同程度的糖耐量紊亂，多由于胰島素抵抗及β細(xì)胞功能缺陷所致，會(huì)導(dǎo)致巨大兒、流產(chǎn)等多種不良妊娠結(jié)局，影響胎兒后期發(fā)育［1-2］。臨床治療常以飲食調(diào)理、運(yùn)動(dòng)療法、口服藥物治療、注射胰島素控制血糖為主要治療方案。胰島素泵持續(xù)注射是使用胰島素泵持續(xù)性皮下胰島素輸注；這個(gè)泵可以模擬體內(nèi)胰島素分泌的生理模式，持續(xù)向皮下輸注微量胰島素，并且在進(jìn)餐的時(shí)候顯著增加胰島素釋放量，模擬和吃飯有關(guān)系的胰島素分泌的高峰，已在GDM的治療中取得較好效果［3-5］。維生素D是類(lèi)固醇的衍生物，又可分為維生素D2和維生素D3。維生素D2多含于植物性食物中，它是由植物的麥角固醇經(jīng)陽(yáng)光照射而合成的，已廣泛應(yīng)用于GDM的臨床治療中［6-8］。但目前關(guān)于大劑量維生素D聯(lián)合胰島素泵持續(xù)注射對(duì)GDM患者血糖水平及妊娠結(jié)局的影響相關(guān)研究較少，因此本文對(duì)此進(jìn)行探究，報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料

選取2020年1月至2022年1月榮成市婦幼保健院接診的102例GDM患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組和研究組，各51例。常規(guī)組年齡25～45（35.25±5.26）歲，孕周13～29（22.26±4.01）年。研究組年齡23～46（36.25±6.54）歲，孕周13～30（22.38±4.04）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究符合《赫爾辛基宣言》的要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；符合《現(xiàn)代糖尿病診斷治療學(xué)》［9］中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)本研究知情，自愿簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1個(gè)月內(nèi)接受胰升糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑（GLP-1 RAs）或鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑治療者；胰島功能衰竭者；腎功能障礙或泌尿系統(tǒng)功能損傷；心腦血管疾??；肝功能障礙。

2.治療方法

兩組患者均于餐前皮下注射胰島素注射液（康普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021402），300 U/次，3次/d。常規(guī)組第1天肌內(nèi)注射100 000 U維生素D3（國(guó)藥控股星鯊制藥廈門(mén)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173093）。研究組第1天肌內(nèi)注射300 000 U維生素D3，具體操作方式同常規(guī)組。兩組患者均連續(xù)治療8周。

3.觀察指標(biāo)

⑴臨床療效評(píng)價(jià)參照《重視妊娠期糖尿病國(guó)際新標(biāo)準(zhǔn)的臨床應(yīng)用》：血糖指標(biāo)正常為痊愈；血糖指標(biāo)恢復(fù)較好為顯效；血糖指標(biāo)明顯改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效［10］。痊愈、顯效、有效計(jì)入總有效。⑵血糖水平［空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）］：治療前、治療2個(gè)月后采用貝克曼血糖檢測(cè)儀（型號(hào)AU5800）檢測(cè)FBG水平，采用日本東曹G8全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀檢測(cè)HbA1c。⑶不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)。⑷術(shù)后妊娠結(jié)局：隨訪至分娩，統(tǒng)計(jì)新生兒窒息、早產(chǎn)兒、巨大兒發(fā)生情況。

4.統(tǒng)計(jì)分析

以SPSS 19.0分析本研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.臨床療效

研究組總有效率高于常規(guī)組，見(jiàn)表1。

表1 兩組妊娠期糖尿病患者臨床療效比較[例（%）]

2.血糖水平

治療前，兩組HbA1c、FBG水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組FBG、HbA1c水平低于治療前，且研究組FBG、HbA1c水平低于常規(guī)組。見(jiàn)表2。

表2 兩組妊娠期糖尿病患者血糖水平的比較（±s）

表2 兩組妊娠期糖尿病患者血糖水平的比較（±s）

注：常規(guī)組小劑量維生素D聯(lián)合胰島素泵持續(xù)注射治療，研究組大劑量維生素D聯(lián)合胰島素泵持續(xù)注射治療。與同組治療前相比，aP＜0.05

3.不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組妊娠期糖尿病患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[例（%）]

4.術(shù)后妊娠結(jié)局

隨訪至分娩，常規(guī)組新生兒窒息2例，早產(chǎn)兒5例，巨大兒2例；研究組早產(chǎn)兒1例，巨大兒1例；研究組術(shù)后不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（3.92%）低于常規(guī)組（17.65%）（χ2=4.993，P=0.025）。

討 論

GDM是指懷孕期間所得的糖尿病。絕大部分GDM患者通常在生產(chǎn)完后血糖可以得到較好恢復(fù)［10-12］。因此，產(chǎn)后女性一定要嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血糖，同時(shí)控制飲食，適當(dāng)粗細(xì)搭配，才能使血糖迅速恢復(fù)。部分患者由于本身有隱性糖尿病，懷孕期間確診后直接轉(zhuǎn)化為糖尿病［13-14］。這時(shí)應(yīng)該及時(shí)控制飲食，適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)，增加對(duì)胰島素的敏感性，才能使血糖迅速恢復(fù)到正常狀態(tài)，維持正常的內(nèi)環(huán)境［15］。但胰島素泵持續(xù)注射對(duì)患者的效果不佳，因此，本文對(duì)大劑量維生素D聯(lián)合胰島素泵持續(xù)注射對(duì)GDM的療效進(jìn)行探究。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05）；治療前，兩組HbA1c、FBG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組FBG、HbA1c水平低于治療前，且研究組FBG、HbA1c水平低于常規(guī)組；這提示大劑量維生素D聯(lián)合胰島素泵持續(xù)注射對(duì)GDM患者效果顯著，可降低血糖水平。研究指出，臨床GDM患者多以控制血糖水平、補(bǔ)鈣、補(bǔ)充維生素為主，并在此基礎(chǔ)上給予藥物治療，其中常規(guī)降糖治療能從多方面降低患者血糖水平［16-17］。胰島素是當(dāng)前治療GDM患者的首選藥物，具有血糖控制效果好、起效迅速等優(yōu)勢(shì)，但由于GDM患者持續(xù)存在胰島素抵抗，加以抵抗程度不斷加重，僅通過(guò)增加藥物劑量難以發(fā)揮平穩(wěn)控制血糖水平、減輕胰島素抵抗的作用［18-19］。大劑量維生素D在血糖控制不佳的GDM患者治療中可有效阻止原尿中葡萄糖在腎臟中重吸收回血液，血糖調(diào)節(jié)作用較好［20-24］。此外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；截止隨訪結(jié)束，常規(guī)組新生兒窒息2例，早產(chǎn)兒5例、巨大兒2例；研究組早產(chǎn)兒1例、巨大兒1例；研究組術(shù)后不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于常規(guī)組；這提示大劑量維生素D聯(lián)合胰島素泵持續(xù)注射可改善GDM患者妊娠結(jié)局，且安全。大劑量維生素D不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高，控制了維生素D給藥劑量，從而降低了其易誘發(fā)的早產(chǎn)兒、巨大兒等不良事件發(fā)生率［25-30］。

綜上所述，大劑量維生素D聯(lián)合胰島素泵持續(xù)注射治療GDM的臨床療效確切，能有效降低血糖水平，改善改善妊娠結(jié)局，且安全，可以在臨床推廣使用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突