中藥輔助腸外營(yíng)養(yǎng)對(duì)胃癌患者術(shù)后機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響

陳晶晶 王栓鐸

南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院普通外科六病區(qū)，南陽(yáng) 473000

胃癌是目前臨床十分常見(jiàn)的消化道腫瘤，也是我國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤。胃癌在全球范圍內(nèi)的患病率居第5位，但據(jù)2019年我國(guó)國(guó)家癌癥中心相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，胃癌在我國(guó)的患病率、病死率均遠(yuǎn)高于世界水平［1］。目前認(rèn)為胃癌發(fā)病與患者個(gè)人飲食、環(huán)境、遺傳及幽門(mén)螺旋桿菌感染等因素密切相關(guān)。臨床針對(duì)早期胃癌患者多會(huì)實(shí)施手術(shù)治療，一般經(jīng)手術(shù)切除病變組織后可起到較為理想的治療效果，多數(shù)患者經(jīng)根治術(shù)治療后也可獲得良好預(yù)后［2］。胃癌起病隱匿，絕大部分患者發(fā)病初期并無(wú)典型癥狀，僅可能存在輕微消化不良或飽脹不適感，易導(dǎo)致患者忽略，對(duì)胃癌患者進(jìn)行早期診斷及治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵所在［3］。切除癌變組織后，患者的消化道結(jié)構(gòu)及功能均會(huì)遭到一定破壞，部分患者為確保未來(lái)正常進(jìn)食常需進(jìn)行消化道重建；因進(jìn)食困難，導(dǎo)致多數(shù)患者行根治術(shù)治療后出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良癥狀，該癥狀可對(duì)患者機(jī)體功能康復(fù)產(chǎn)生嚴(yán)重影響［4］。目前臨床為改善胃癌患者術(shù)后機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，常會(huì)在對(duì)其吞咽功能、消化功能進(jìn)行綜合評(píng)估后予以個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)支持治療?，F(xiàn)有的營(yíng)養(yǎng)支持治療方案包括腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)（EN）和腸外營(yíng)養(yǎng)（PN）兩種［5］。EN治療經(jīng)口輸入營(yíng)養(yǎng)液，與PN相比具有諸多優(yōu)勢(shì)，但對(duì)于部分存在吞咽困難的患者來(lái)說(shuō)，PN無(wú)疑為一種適用性更強(qiáng)的營(yíng)養(yǎng)支持治療方案［6］。但PN所用的營(yíng)養(yǎng)液成分多是碳水化合物、脂肪乳、維生素及電解質(zhì)，其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較EN更低［7］。而黃芪被證實(shí)具有改善機(jī)體免疫力、促進(jìn)胃腸道吸收等作用［8-9］。為進(jìn)一步優(yōu)化胃癌患者術(shù)后營(yíng)養(yǎng)支持治療方案、實(shí)現(xiàn)理想治療效果，本研究主要探討在胃癌患者根治術(shù)后PN中聯(lián)合應(yīng)用中藥黃芪注射液對(duì)改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響。

資料與方法

1.一般資料

選取2020年8月至2022年1月南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院收治的84例胃癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組42例。觀察組中男22例（52.38%）、女20例（47.62%），年齡40～70（55.16±0.25）歲，胃癌病程1.0～3.0（2.14±0.33）年，病理分期：Ⅰ期25例（59.52%）、Ⅱ期17例（40.48%）。對(duì)照組中男23例（54.76%）、女19例（45.24%），年齡42～68（55.13±0.31）歲，胃癌病程1.5～2.5（2.11±0.35）年，病理分期：Ⅰ期26例（61.90%）、Ⅱ期16例（38.10%）。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

本研究已經(jīng)獲得南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（202201）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《胃癌治療指南》胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］，經(jīng)臨床評(píng)估確診為早期胃癌（Ⅰ～Ⅱ期）；⑵符合胃癌根治術(shù)治療指征，且自愿接受相關(guān)手術(shù)治療；⑶術(shù)后均存在吞咽障礙，需接受PN治療；⑷患者及其家屬均已知悉此次研究目的及內(nèi)容，均已簽署相關(guān)知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴PN治療禁忌證者；⑵行胃癌根治術(shù)治療后存在嚴(yán)重并發(fā)癥者；⑶存在生理性消化功能障礙者；⑷伴免疫功能障礙或其他感染性疾病者；⑸伴精神、認(rèn)知障礙無(wú)法配合研究者；⑹依從性較差不愿配合研究者。

2.方法

兩組患者術(shù)后均統(tǒng)一接受PN治療，術(shù)后首日先予以常規(guī)靜脈輸液，在2 000 ml葡萄糖溶液中加入氯化鉀進(jìn)行補(bǔ)液治療，輸注速率為45滴/min，持續(xù)補(bǔ)液2 d并進(jìn)行血尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、血糖及動(dòng)脈血?dú)鈾z查無(wú)異常后，即可開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn)PN方案治療，具體如下。⑴配制全營(yíng)養(yǎng)混合液（TNA）：①能量為20～30 kcal/kg，給水量為1.0～1.5 ml/kal，葡萄糖量為2～4 g/（kg·d），脂肪量為1.0～1.5 g/（kg·d），氮量為0.10～0.25 g/（kg·d），氨基酸為0.6～1.5 g/（kg·d）；②鈉、鉀、氯、鈣、鎂、磷的日需量分別為90 mmol、100 mmol、90 mmol、10 mmol、10 mmol、20 mmol；③脂溶性維生素A、D、E、K1日需量分別為2 500 IU、100 IU、10 mg、10 mg；④水溶性維生素B1、B2、B6、B12、泛酸、菸酰胺、葉酸、維生素C的日需量分別為3 mg、3.6 mg、4 mg、5 μg、15 mg、40 mg、400 μg、100 mg；⑤銅、碘、鋅、硒、鉬、錳、鉻、鐵等微量元素的日需量分別為0.3 mg、131 μg、3.2 mg、50 μg、19 μg、0.2 mg、15 μg、1.2 mg。⑵在上述營(yíng)養(yǎng)液配制基礎(chǔ)上，觀察組同時(shí)靜脈輸注40 ml黃芪注射液。⑶兩組PN初始輸注速率均為40 ml/h，可根據(jù)患者耐受情況調(diào)整速度，但持續(xù)輸注速度需＜150 ml/h，8 h/次，可根據(jù)患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)恢復(fù)情況酌情延長(zhǎng)，但單次持續(xù)輸注時(shí)間不可超過(guò)24 h，每間隔24 h需更換1次輸液裝置，治療期間需密切關(guān)注患者的治療反饋，PN治療應(yīng)將滲透壓維持在900 mOsm/L以?xún)?nèi)。兩組均持續(xù)治療30 d。

3.觀察指標(biāo)

⑴治療前、治療7、15、30 d后檢測(cè)并對(duì)比兩組患者體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)（PNI），PNI=158-16.6（ALB）-0.78（TSF）-0.20（TFN）-5.80（DHST），ALB指血清白蛋白，TSF指三頭肌皮褶厚度，TFN指血清轉(zhuǎn)鐵蛋白，DHST指遲發(fā)性超敏皮膚反應(yīng)試驗(yàn)；若PNI＜30%提示機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)佳，死亡風(fēng)險(xiǎn)??；≥30%～40%之間提示存在輕度風(fēng)險(xiǎn)；≥40%～50%提示中度風(fēng)險(xiǎn)；PNI≥50%提示營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差、發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)高［11］。⑵于治療前、治療后檢測(cè)并對(duì)比兩組患者ALB、TFN、纖維連接蛋白（FN）等營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，統(tǒng)一采集外周靜脈血經(jīng)抗凝處理后，按轉(zhuǎn)速1 000 r/min、半徑0.5 cm離心5 min后將血清樣本送入Beakman Coulter公司提供的AU5800型全自動(dòng)生化分析儀中檢測(cè)，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物有限公司提供。⑶治療后采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（GQOLI-74）［12］對(duì)兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行綜合評(píng)估，GQOLI-74評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：包含軀體功能（20個(gè)條目）、心理功能（20個(gè)條目）、社會(huì)功能（20個(gè)條目）、物質(zhì)生活狀態(tài)（10個(gè)條目）、總體生活質(zhì)量因子（4個(gè)條目），均按1～5分，分值越高提示生活質(zhì)量越好。⑷治療后統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括營(yíng)養(yǎng)不良、消化不良、惡心嘔吐、腹脹腹瀉等。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組胃癌患者治療前后BMI比較

治療前，兩組BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7、15、30 d后，觀察組BMI均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組胃癌患者治療前后體質(zhì)量指數(shù)比較（kg/m2，±s）

表1 兩組胃癌患者治療前后體質(zhì)量指數(shù)比較（kg/m2，±s）

注：對(duì)照組予以腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療，觀察組予以腸外營(yíng)養(yǎng)支持+黃芪注射液治療

2.兩組胃癌患者治療前后PNI比較

治療前，兩組PNI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7、15、30 d后，觀察組PNI均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組胃癌患者治療前后預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)比較（%，±s）

表2 兩組胃癌患者治療前后預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)比較（%，±s）

注：對(duì)照組予以腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療，觀察組予以腸外營(yíng)養(yǎng)支持+黃芪注射液治療

3.兩組胃癌患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組ALB、TFN、FN水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組胃癌患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較（g/L，±s）

表3 兩組胃癌患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較（g/L，±s）

注：對(duì)照組予以腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療，觀察組予以腸外營(yíng)養(yǎng)支持+黃芪注射液治療。ALB為白蛋白，TFN為轉(zhuǎn)鐵蛋白，F(xiàn)H為纖維連接蛋白

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)42 42 ALB TFN FN治療后3.36±0.32 2.14±0.41 15.202＜0.001治療前30.11±0.36 30.25±0.44 1.596 0.114治療后45.11±0.87 42.72±0.33 16.646＜0.001治療前1.36±0.41 1.35±0.45 0.107 0.916治療后3.75±0.77 2.64±0.17 9.123＜0.001治療前1.25±0.33 1.23±0.45 0.232 0.817

4.兩組胃癌患者治療后生活質(zhì)量比較

治療后，觀察組GQOLI-74各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組胃癌患者治療后生活質(zhì)量比較（分，±s）

表4 兩組胃癌患者治療后生活質(zhì)量比較（分，±s）

注：對(duì)照組予以腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療，觀察組予以腸外營(yíng)養(yǎng)支持+黃芪注射液治療

5.兩組胃癌患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組胃癌患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

討 論

胃癌是一種起源于胃黏膜上皮組織的惡性腫瘤，也是我國(guó)患病率居第2位、病死率居第3位的惡性腫瘤。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，早期胃癌患者接受根治性手術(shù)治療后，5年內(nèi)生存率可達(dá)90%以上，但因胃癌起病隱匿，多數(shù)患者就診時(shí)均已錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)［13］。經(jīng)根治術(shù)切除病變組織后，患者的消化道結(jié)構(gòu)及功能均會(huì)遭到不同程度破壞，部分患者也會(huì)因消化功能障礙而導(dǎo)致無(wú)法順利進(jìn)食，營(yíng)養(yǎng)不良為胃癌患者行根治術(shù)治療后最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是目前可導(dǎo)致患者發(fā)生不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素［14］?，F(xiàn)階段臨床為維持機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，常會(huì)在患者接受根治術(shù)治療后予以積極營(yíng)養(yǎng)支持治療。與PN相比，EN可經(jīng)口實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的營(yíng)養(yǎng)支持治療，可有效避免患者發(fā)生生理性不適，且EN所用營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值更高，因此在臨床上的應(yīng)用更加廣泛［15］。但在臨床實(shí)踐中，有部分胃癌患者經(jīng)根治術(shù)治療后存在不同程度吞咽障礙；與EN相比，PN可經(jīng)靜脈輸注營(yíng)養(yǎng)液實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的營(yíng)養(yǎng)治療，更適用于存在吞咽障礙的患者［16］。

考慮到PN的營(yíng)養(yǎng)吸收效果較差，為獲得滿(mǎn)意的治療效果，臨床常會(huì)在其所用營(yíng)養(yǎng)液中加用多種營(yíng)養(yǎng)藥物，較為常見(jiàn)的主要有谷氨酰胺、精氨酸等。但有研究顯示，除予以補(bǔ)充必要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外，為確保營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被順利吸收，還應(yīng)關(guān)注患者接受營(yíng)養(yǎng)治療期間的胃腸功能［17］。黃芪注射液為一種中藥制劑。已有研究證實(shí)，黃芪對(duì)改善機(jī)體免疫力、幫助患者快速吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)均有重要意義［18］。本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)黃芪注射液聯(lián)合PN治療7、15、30 d后，對(duì)應(yīng)BMI均高于對(duì)照組，PNI指數(shù)均低于對(duì)照組（均P＜0.05），提示黃芪注射液可進(jìn)一步增強(qiáng)患者的營(yíng)養(yǎng)吸收。黃芪為一種常見(jiàn)補(bǔ)氣藥，歸脾、肺經(jīng)，可用于健脾補(bǔ)中，升陽(yáng)舉陷，益衛(wèi)固表，現(xiàn)代藥理證實(shí)了此藥具有免疫調(diào)節(jié)作用，其所含活性成分可有效促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)，從而加速機(jī)體對(duì)各類(lèi)碳水化合物、電解質(zhì)的吸收，同時(shí)還可通過(guò)增強(qiáng)胃動(dòng)力減輕患者的應(yīng)激性潰瘍發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［19］。當(dāng)患者更好吸收PN營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)后，其機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)也可得到顯著改善；本研究中觀察組治療后ALB、TFN、FN水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。賈淑云等［20］研究指出，經(jīng)聯(lián)合應(yīng)用黃芪注射液后，可幫助胃癌患者獲得更加理想的PN治療效果，其作用機(jī)制考慮與黃芪的次胃腸道蠕動(dòng)、排泄相關(guān)；該研究結(jié)果顯示，經(jīng)黃芪注射液聯(lián)合PN治療后，觀察組ALB、TFN等營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05），與本研究結(jié)果具有一致性；同時(shí)該研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后免疫球蛋白水平也高于對(duì)照組，提示黃芪注射液在增強(qiáng)胃癌患者機(jī)體免疫功能方面也具有顯著優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)黃芪注射液輔助PN治療后，GQOLI-74各維度評(píng)分均高于對(duì)照組（均P＜0.05），經(jīng)此藥配合治療后，患者的免疫功能明顯增強(qiáng)、營(yíng)養(yǎng)吸收能力也明顯提升，當(dāng)患者獲得更加理想的營(yíng)養(yǎng)支持治療效果后，其生活質(zhì)量也能相應(yīng)得到改善。本研究中，觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。黃芪注射液作為一種中藥制劑，其成分天然，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)少，可見(jiàn)經(jīng)聯(lián)合應(yīng)用黃芪注射液配合PN治療后，不僅可顯著提升患者的治療效果，對(duì)保證治療安全性也有積極意義。

綜上所述，在胃癌患者根治術(shù)后PN治療中聯(lián)合應(yīng)用黃芪注射液可增強(qiáng)治療效果，對(duì)進(jìn)一步改善患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、提升術(shù)后生活質(zhì)量、控制不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均有積極意義。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突