祛痰法治療炎性疾病研究進(jìn)展

張赤道,程威豪,尹素改,張振強(qiáng),孫瑞芹

河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),炎癥可發(fā)生于各個(gè)系統(tǒng)。一方面,損傷因子直接或間接造成組織和細(xì)胞的破壞;另一方面,通過(guò)炎癥充血和滲出反應(yīng),以稀釋、殺傷和包圍損傷因子。同時(shí),通過(guò)實(shí)質(zhì)和間質(zhì)細(xì)胞的再生使受損的組織得以修復(fù)和愈合。因此,炎癥是損傷和抗損傷的統(tǒng)一過(guò)程。而中醫(yī)認(rèn)為:“百病多由痰作祟”,并提出:“脾為生痰之源,肺為儲(chǔ)痰之器”。脾主運(yùn)化,脾運(yùn)化功能減弱,就會(huì)導(dǎo)致水濕內(nèi)停,凝結(jié)成無(wú)形之痰,即“濕聚為水,積水成飲,飲凝成痰”。肺主呼吸,如邪氣侵襲肺則使肺的升降功能失調(diào),導(dǎo)致津液凝聚成有形之痰。總之,痰飲屬陰,是人體氣血流通不暢、陽(yáng)氣不足、經(jīng)絡(luò)不暢、濕氣瘀積在體內(nèi)不同部位的病理產(chǎn)物。筆者從呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病來(lái)探索中醫(yī)痰濕與炎癥因子之間的聯(lián)系。

1 祛痰法治療呼吸系統(tǒng)炎性疾病

秦少萍等[1]用祛痰化瘀湯聯(lián)合氨茶堿片,特布他林霧化液常規(guī)西醫(yī)治療支氣管哮喘,連續(xù)治療 30 d,結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療后炎癥因子腫瘤壞死因子-α(tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白細(xì)胞介素-5(interleukin-5,IL-5)水平顯著低于常規(guī)組。馮旭[2]將慢性阻塞性肺疾病加重期患者分為對(duì)照組和治療組,對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療,包括吸氧、支氣管擴(kuò)張劑、抗生素治療;治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服加味滌痰湯治療,治療14 d后,治療組第一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in the first second,FEV1)和FEV1占預(yù)計(jì)值比率(FEV1%)水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)炎癥因子低于對(duì)照組(P<0.01)。劉波[3]在采用阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾益肺祛痰方治療支原體肺炎,發(fā)現(xiàn)治療后血清抗炎因子白細(xì)胞介素 (interleukin,IL)-2、IL-4含量明顯增加,IL-6水平明顯降低。上述研究表明,祛痰法在治療肺部炎性疾病中具有通絡(luò)順?lè)巍⑾龌Y(jié)、行氣活血的作用,局可部改善患者支氣管痙攣,減輕炎癥反應(yīng),提高氣道的抗過(guò)敏效應(yīng),加強(qiáng)氣血運(yùn)行,減輕炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)及全身的炎癥反應(yīng)。

2 祛痰法治療心腦血管系統(tǒng)炎性疾病

張方等[4]使用活血散瘀醒腦湯治療腦出血患者,結(jié)果顯示,觀察組基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平低于對(duì)照組,且治愈率高于對(duì)照組。李宏[5]采用益氣活血祛痰法治療老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,結(jié)果顯示,研究組有效率為96.36%,對(duì)照組為87.27%,組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[6]。

冷雪等[7]觀察化瘀祛痰方對(duì)肝臟脂質(zhì)代謝及炎癥反應(yīng)的影響,結(jié)果顯示,與模型組比較,實(shí)驗(yàn)組TNF-α和IL-1β含量顯著降低(P<0.01)。鄭曲等[8]觀察化瘀祛痰方對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔心肌纖維化的抑制作用,結(jié)果顯示,化瘀祛痰方能通過(guò)線粒體代謝機(jī)制有效調(diào)節(jié)血脂,抑制粥樣硬化家兔心肌纖維化,且效果與化瘀祛痰方劑量成正比。王微微等[9]觀察清熱滌痰解痙方對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣小鼠的影響,結(jié)果顯示,清熱滌痰解痙方能有效降低血清氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)、hs-CRP、血清內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平。杜瑩等[10]探討化瘀祛痰方對(duì)高脂血癥大鼠低密度脂蛋白(small dense low-density lipoprotein,sd-LDL)的影響,將大鼠分為正常組、模型組、化痰祛瘀組、辛伐他汀組,12周之后,模型組較化痰祛瘀組 sd-LDL 明顯下降(P<0.05)[11]。

吉金榮等[12]采用化痰祛瘀法治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,3個(gè)月后結(jié)果顯示,治療組血清CRP下降幅度顯著高于單純西藥組。潘才鈺、毛威等[13-14]使用化瘀滌痰利腦湯聯(lián)合長(zhǎng)春西汀片治療老年高血壓腦出血,結(jié)果顯示,觀察組IL-6、hs-CRP、IL-1β及TNF-α含量均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),且中醫(yī)證候改善評(píng)分亦明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。王師菡等[15]用丹蔞片治療痰瘀氣阻型冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,結(jié)果表明,用藥28 d后,治療組臨床療效、心絞痛療效及中醫(yī)證候改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組;在炎癥指標(biāo) hs-CRP、血清同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、IL-6,斑塊指標(biāo)MMP-9、髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、血管細(xì)胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)等客觀指標(biāo)改善方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組。

3 祛痰法治療生殖系統(tǒng)炎性疾病

林寒梅等[16]使用化痰通脈飲聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征,結(jié)果顯示,治療組性激素水平、月經(jīng)周期、胰島素抵抗改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。王萍等[17]使用化痰調(diào)經(jīng)方聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征,結(jié)果顯示,治療組血清黃體生成素、促卵泡激素/黃體生成素水平下降及基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)(antral follicle counting,AFC)減少方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。姚美玉等[18]觀察補(bǔ)腎祛濕法對(duì)多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠血清中炎癥因子的影響。結(jié)果顯示,高、中、低劑量治療組與模型組相比,TNF-α、IL-6水平明顯降低。趙琳蕾[19]采用骨脂公英湯治療小鼠輸卵管炎性狹窄,連續(xù)給藥30 d,結(jié)果顯示,骨脂公英湯可促使輸卵管炎性窄恢復(fù)正常。姚知林等[20]觀察發(fā)現(xiàn),補(bǔ)腎化痰法可以有效降低血清中IL-1β、VEGF的含量。魯敏等[21]采用溫通化濕法治療慢性盆腔炎。

4 祛痰法治療免疫系統(tǒng)炎性疾病

候阿美等[22]采用黃芩清熱除痹膠囊聯(lián)合中藥內(nèi)服治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,結(jié)果顯示聯(lián)合治療的實(shí)驗(yàn)組抗環(huán)瓜氨酸肽(anti-cyclic citrullinated peptide,Anti-CCP)、hs-CRP、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)降低程度顯著高于對(duì)照組,而紅細(xì)胞、血紅蛋白升高程度高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。黃傳兵等[23]觀察了新風(fēng)膠囊聯(lián)合常規(guī)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效發(fā)現(xiàn),連續(xù)治療12周后,實(shí)驗(yàn)組患者健康評(píng)分、hs-CRP及類(lèi)風(fēng)濕因子(rheumatoid factor,RF)指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。萬(wàn)磊等[24]發(fā)現(xiàn),新風(fēng)膠囊能夠通過(guò)化痰祛濕法增加IL-40、CD4Treg及叉頭狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(Forkhead box P3,Foxp3)表達(dá)的同時(shí)、抑制TNF-α、Th1/Th2細(xì)胞及血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的表達(dá),從而降低炎癥反應(yīng)和免疫復(fù)合物對(duì)組織器官的損傷[25]。

吳慶等[26]發(fā)現(xiàn),益氣化瘀化痰法制劑可以上調(diào)肝組織KLF15表達(dá),抑制NF-κB表達(dá)。黃成寶等[27]發(fā)現(xiàn),二陳湯可以降低促炎性因子IL-1β、IL-6、CRP的水平,并改善腸黏膜損傷。鄭煒宏等[28]采用補(bǔ)腎祛痰法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎,隨機(jī)將患者分為對(duì)照組、模型組、中藥組、西藥組,結(jié)果顯示,中藥組、西藥組血清及關(guān)節(jié)液內(nèi)IL-1、IL-6及TNF-α水平較模型組顯著降低(P<0.05)。何君源等[29]探究補(bǔ)腎祛痰方對(duì)肥胖腎虛型骨關(guān)節(jié)炎大鼠的影響,結(jié)果顯示補(bǔ)腎祛痰組瘦素(Leptin)和MMP-13的mRNA水平顯著下降(P<0.05)。

5 祛痰法治療神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病

孔明望等[30]使用補(bǔ)腎化痰益智方治療APPV717I小鼠,結(jié)果顯示,治療組Ser199/202位點(diǎn)磷酸化水平下降程度顯著優(yōu)于模型組(P<0.05)。劉鵬等[31]采用祛痰活血方治療癲癇大鼠,結(jié)果顯示,祛痰活血方可以降低大鼠腦組織髓樣相關(guān)蛋白、IL-1β 的含量。呂歡歡等[32]采用化痰通絡(luò)湯治療急性腦梗死,發(fā)現(xiàn)觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6下降水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。朱國(guó)楨等[33]使用化瘀滌痰方治療慢性硬膜下血腫,對(duì)照組使用常規(guī)西醫(yī)治療,治療組聯(lián)合化瘀滌痰方治療,結(jié)果顯示,治療組有效率91.1%,對(duì)照組有效率81.0%,且治療組IL-8、IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平顯著低于對(duì)照組。李武營(yíng)等[34]通過(guò)化痰通絡(luò)湯治療高脂血癥合并腦缺血模型大鼠,發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組腦組織勻漿中TNF-α、IL-1β、COX-2和腦組織中細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表達(dá)較對(duì)照組明顯減少。單海軍等[35]采用補(bǔ)腎開(kāi)竅祛痰方治療缺氧缺血性腦損傷大鼠,并觀察其對(duì)新生大鼠海馬神經(jīng)元凋亡基因Bcl-2、Bax的影響,結(jié)果顯示,補(bǔ)腎祛痰方可促進(jìn)新生大鼠腦組織Bcl-2蛋白的表達(dá),抑制Bax蛋白的表達(dá)。王澍等[36]使用補(bǔ)腎化痰益智方聯(lián)合丁苯酞治療阿爾茨海默病患者,結(jié)果顯示,治療組有效率為93.65%,對(duì)照組為81.25%(P<0.05),且治療組簡(jiǎn)易智力狀況檢查評(píng)分顯著高于對(duì)照組。李海軍[37]采用通腑祛痰活血法結(jié)合西醫(yī)常規(guī)療法治療腦梗死,結(jié)果實(shí)驗(yàn)組有效率96%,對(duì)照組有效率82%(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組腦梗死患者血漿CRP、IL-6下降早于對(duì)照組,且IL-6水平更加穩(wěn)定。

6 小結(jié)

不同系統(tǒng)疾病采用祛痰法治療均能有效改善局部或全身的炎癥反應(yīng),較單純西藥治療具有更好的療效。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)分經(jīng)用藥,不同系統(tǒng)疾病雖然均采用祛痰法治療,但采用的祛痰藥物各有側(cè)重。從經(jīng)絡(luò)角度,呼吸系統(tǒng)炎性疾病歸肺經(jīng),主要采用杏仁,金銀花等;心腦血管系統(tǒng)炎性疾病歸屬心經(jīng),主要采用遠(yuǎn)志等;生殖系統(tǒng)炎性疾病歸腎經(jīng),主要采用薏苡仁等。但目前的研究指標(biāo)較單一,缺乏系統(tǒng)研究。目前的文獻(xiàn)報(bào)道僅限于單一炎癥指標(biāo)的升降,炎癥發(fā)生的具體機(jī)制尚未明確,缺乏對(duì)抑制激發(fā)炎癥的關(guān)鍵蛋白和炎癥通路系統(tǒng)變化的研究。因此,未來(lái)需將中醫(yī)辨證用藥與西醫(yī)辨病用藥相結(jié)合,明確祛痰類(lèi)中藥具體的作用機(jī)制。