中藥痰熱清注射液治療老年肺挫傷療效及對(duì)血清SP-A和炎癥因子水平的影響

魏明超 尹榮江 曲利 唐健 高學(xué)軍

(濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)附屬醫(yī)院胸外科，山東 煙臺(tái) 264100)

肺挫傷是指由外在暴力所引起的肺實(shí)質(zhì)損傷，臨床表現(xiàn)可伴隨胸悶、氣促、胸痛、咳血痰等，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，病死率可達(dá)4.1%～12.0%〔1,2〕。研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)失控是急性肺外傷病情進(jìn)展的主要原因，抑制炎癥反應(yīng)是控制病情、防治并發(fā)癥的重要策略〔3〕。目前西醫(yī)治療的重點(diǎn)在于維持呼吸通暢、改善循環(huán)和處理合并傷等，但治療效果常難以達(dá)到預(yù)期，尤其是老年患者由于生理功能減退，對(duì)創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)的代償功能差，往往更易出現(xiàn)并發(fā)癥，對(duì)治療方案有更高要求〔4〕。痰熱清注射液是一種由黃芩、金銀花、連翹等成分組成的中藥復(fù)方注射液，具有清熱解毒、解痙平喘、抗炎等作用〔5〕。研究〔6〕顯示，痰熱清注射液可通過抗炎、抑制細(xì)胞凋亡等作用于氣血屏障，對(duì)肺損傷具有保護(hù)作用。但目前尚未見痰熱清注射液在肺挫傷治療中的研究報(bào)道。相關(guān)研究〔7〕發(fā)現(xiàn)，肺表面活性蛋白(SP)-A在急性肺損傷患者中呈高表達(dá)，在組織損傷修復(fù)和免疫炎癥調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，能夠反映患者病情程度。本研究擬通過觀察中藥痰熱清注射液治療老年肺挫傷的療效及對(duì)血清SP-A、炎癥因子的影響，評(píng)價(jià)其治療有效性。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2020年1月至2021年10月濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)附屬醫(yī)院的老年肺挫傷患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)有明確的胸部外傷史；(2)單側(cè)肺挫傷，符合《呼吸內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》〔8〕中關(guān)于肺挫傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)經(jīng)胸CT或X線提示肺部實(shí)質(zhì)病變陰影；(4)年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往存在肺部基礎(chǔ)疾病者；(2)無口服中藥條件者；(3)開放性腹部傷；(4)嚴(yán)重心肝腎功能不全；(5)合并自身免疫性疾病者；(6)高位截癱患者；(7)過敏體質(zhì)者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組各50例，兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。見表1。病情分級(jí)參照肺挫傷簡(jiǎn)易評(píng)分法。本研究符合倫理規(guī)定并通過審批，且家屬對(duì)治療方案知曉。

1.2治療方法 入院后，兩組均予以常規(guī)治療，包括吸氧、止血、平喘、抗感染、激素、胸壁固定和營(yíng)養(yǎng)支持等，視情況行胸腔閉式引流和呼吸機(jī)輔助呼吸。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組還予以痰熱清注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054，上海凱寶藥業(yè)有限公司)20 ml，采用5%葡萄糖注射液500 ml稀釋后，靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為7 d。

1.3觀察指標(biāo) (1)血?dú)庵笜?biāo)。記錄兩組治療前和治療后的血?dú)庵笜?biāo)，包括血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(shù)〔PaO2/吸入氧濃度(FiO2)〕。(2)病情評(píng)分。記錄兩組治療前和治療的X線胸片評(píng)分、肺挫傷簡(jiǎn)易評(píng)分和急性生理及慢性健康評(píng)估(APACHE)Ⅱ評(píng)分。(3)血清炎癥因子及SP-A水平。于治療前和治療后抽取患者靜脈血，離心(3 000 r/min)10 min，留取血清，行SP-A、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的測(cè)定，方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑盒購(gòu)自上海心語(yǔ)生物科技有限公司。(4)癥狀消失時(shí)間。記錄兩組氣促、胸痛和肺部濕啰音消失時(shí)間。(5)并發(fā)癥情況。記錄ARDS、氣胸、肺不張等發(fā)生情況和死亡情況。

表1 兩組一般資料比較(n=50)

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0軟件，計(jì)量資料均服從正態(tài)分布進(jìn)行成組t檢驗(yàn)或配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法比較。

2 結(jié) 果

2.1血?dú)庵笜?biāo) 治療前，兩組PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2顯著升高(P<0.05)，且相比對(duì)照組，觀察組上述血?dú)庵笜?biāo)顯著升高(P<0.05)。見表2。

2.2病情評(píng)分 治療前，兩組X線、APACHE Ⅱ和肺挫傷簡(jiǎn)易評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組上述評(píng)分均顯著降低(P<0.05)；且相比對(duì)照組，觀察組上述評(píng)分顯著降低(P<0.05)。見表2。

2.3炎癥因子及SP-A水平 治療前，兩組血清SP-A和TNF-α、CRP、IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組SP-A和TNF-α、CRP、IL-6水平顯著降低(P<0.05)；且相比對(duì)照組，觀察組上述指標(biāo)顯著降低(P<0.05)。見表3。

2.4癥狀消失時(shí)間 相比對(duì)照組，觀察組氣促、胸痛和肺部濕啰音消失時(shí)間均明顯提前(P<0.001)。見表4。

2.5預(yù)后情況 觀察組ARDS、肺部感染發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)、X線、APACHE Ⅱ和肺挫傷簡(jiǎn)易評(píng)分比較

表3 兩組炎癥因子及SP-A水平比較

表4 兩組癥狀消失時(shí)間

表5 兩組預(yù)后情況對(duì)比〔n(%),n=50〕

3 討 論

肺挫傷是常見損傷，常因胸部創(chuàng)傷致使胸腔容積改變，導(dǎo)致肺實(shí)質(zhì)出血、水腫等一系列病理改變，繼而導(dǎo)致肺組織缺血缺氧、通氣功能障礙和肺順應(yīng)性降低等，容易誘發(fā)ARDS等并發(fā)癥。研究表明〔9〕，炎癥反應(yīng)失控是導(dǎo)致肺挫傷病情進(jìn)展的重要原因，發(fā)生肺挫傷時(shí)，肺泡血管通透性增加，中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞激活，IL-6、TNF-α等促炎因子大量產(chǎn)生，導(dǎo)致炎癥瀑布效應(yīng)，并觸發(fā)肺血管屏障衰竭。

痰熱清注射液是一種由黃芩、連翹、金銀花、山羊角、熊膽粉等組成的中成藥，具有清熱解毒、鎮(zhèn)咳平喘、抗炎等作用〔10〕，在疾病防治中表現(xiàn)出確切療效。隨著中醫(yī)藥整體觀理念和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的不斷發(fā)展，該藥已被廣泛應(yīng)用于臨床研究中，對(duì)于肺損傷也表現(xiàn)出保護(hù)作用。研究顯示〔11〕，痰熱清注射液能夠抑制肺損傷小鼠模型炎癥反應(yīng)，減少肺組織細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮肺保護(hù)作用。藥理研究表明，痰熱清注射液中槲皮素成分能夠通過抑制肺組織Janus激酶(JAK)2/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子(STAT)3、Toll樣受體(TLR)4/核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB信號(hào)通路激活，而使得通氣功能得到改善，并能夠抑制炎癥反應(yīng)，從而緩解肺損傷〔12〕；山柰酚成分能夠通過抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路，而抑制肺炎癥過程和肺組織氧化損傷，發(fā)揮肺損傷保護(hù)作用〔13〕；木犀草素成分能夠降低小鼠肺組織和血漿中IL-6、IL-1β水平，進(jìn)而減輕急性肺損傷程度〔14〕。以上分析提示，痰熱清注射液可能通過抗炎作用而間接作用于氣血屏障，從而對(duì)急性肺損傷產(chǎn)生治療作用。本研究結(jié)果表明，痰熱清注射液治療能夠改善老年肺挫傷患者血?dú)庵笜?biāo)，緩解病情，促進(jìn)癥狀消失，并降低ARDS、肺部感染的發(fā)生率，改善患者預(yù)后，這與文獻(xiàn)報(bào)道〔15〕類似。

SP-A是一種免疫活性蛋白物質(zhì)，是維持肺穩(wěn)態(tài)的重要物質(zhì)，在肺血?dú)馄琳?、維持通氣功能等方面有著重要作用。SP-A作為肺部的天然免疫防御因子，除了調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，維持氣道穩(wěn)定性外，還可抑制炎癥反應(yīng)所致的肺損傷〔16〕。急性肺損傷時(shí)，肺內(nèi)SP-A大量進(jìn)入血循環(huán)，使得血清SP-A出現(xiàn)高表達(dá)，其表達(dá)水平與肺損傷的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，故可作為急性肺損傷的嚴(yán)重程度的標(biāo)志物〔17〕。CRP是一種急性時(shí)相蛋白，在各種急性炎癥、組織損傷等病理改變中迅速增高。IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)及造血功能。當(dāng)創(chuàng)傷和炎癥發(fā)生后，IL-6大量分泌可以刺激多種炎性細(xì)胞聚集、趨化、遷移至損傷部位,而且活化的細(xì)胞因子可以加重肺血管內(nèi)皮損傷〔18,19〕。TNF-α于炎癥早期即可出現(xiàn)釋放，可通過激活血小板，對(duì)促進(jìn)IL-6等炎性細(xì)胞因子的釋放，加重肺損傷〔20〕。本研究結(jié)果提示，痰熱清注射液治療老年肺挫傷能夠有效抑制患者血清炎癥因子水平，這可能是其發(fā)揮治療效應(yīng)的重要原因，也是多成分、多靶點(diǎn)、多途徑相互作用所產(chǎn)生的結(jié)果。

本研究提示，痰熱清注射液治療有助于減少肺挫傷后并發(fā)癥，盡管兩組病死率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組相比對(duì)照組呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，因此認(rèn)為痰熱清注射液治療能夠改善患者預(yù)后。本研究存在不足，主要在于樣本量小，統(tǒng)計(jì)難免存在偏差，且觀察時(shí)間短，其結(jié)果仍有待大樣本量和長(zhǎng)時(shí)間隨訪的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。