吳頻霞,劉玉,劉亞圓
(安徽省滁州市第一人民醫(yī)院,滁州 239000)
慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是心臟內(nèi)科中較為常見的綜合征,是造成心血管疾病患者死亡的重要病因[1-3]。CHF主要是由于血流壓力過重、心臟疾病、炎癥反應(yīng)等導(dǎo)致心肌的結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生變化,引起心肌射血能力受損或心肌充盈,其臨床表現(xiàn)為呼吸困難、食欲不振、乏力、惡心嘔吐、體液潴留等[4-5]。據(jù)統(tǒng)計(jì),該病的發(fā)生率為 3%左右,且多好發(fā)于老年人群,嚴(yán)重影響到患者的心功能和生活質(zhì)量[6]。隨著對(duì)心力衰竭病理機(jī)制的深入研究,人們逐漸認(rèn)識(shí)到該疾病的發(fā)生多與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活有關(guān),臨床上確定了以β受體阻斷劑、醛固酮受體拮抗劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的治療方案作為 CHF的基礎(chǔ)治療,使患者的生存率得到提高,但仍有約50%的患者在5年內(nèi)死亡[7]。近年來,藥物治療已無突破性進(jìn)展,而非藥物治療為心力衰竭患者帶來了新的希望。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表明,脊髓神經(jīng)電刺激對(duì)心力衰竭有著較好的治療效果[8]。臨床研究也證實(shí),刺激神經(jīng)可有效改善心力衰竭患者的心功能[9]。研究發(fā)現(xiàn),背俞穴與脊神經(jīng)的階段性分布大致吻合,該穴位常用于反映內(nèi)臟功能,對(duì)背俞穴行針刺能夠直接調(diào)整內(nèi)臟功能的盛衰[10]。而溫針療法能將普通針刺與灸法結(jié)合,在臨床中治療腦梗死、冠心病等心血管疾病中發(fā)揮著一定優(yōu)勢(shì)[11]。因此,本研究采用溫針灸背俞穴聯(lián)合藥物治療慢性心力衰竭,并觀察其對(duì)心功能的影響。
選取2019年12月至2021年1月于安徽省滁州市第一人民醫(yī)院門診及住院診斷為慢性心力衰竭患者104例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組(53例)和對(duì)照組(51例)。試驗(yàn)組中男 36例,女 17例;年齡 40~85歲,平均(68±10)歲;體質(zhì)量 42~83 kg,平均(60.71±8.22)kg;病程 7~30 個(gè)月,平均(12.41±4.53)個(gè)月。對(duì)照組中男34例,女17例;年齡31~79歲,平均(68±10)歲;體質(zhì)量 41~85 kg,平均(61.41±7.91)kg;病程 6~28個(gè)月,平均病程(12.12±9.51)個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)量和病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)安徽省滁州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào)KY-2019-212)。
慢性心力衰竭的診斷參照 2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[12]。心功能分級(jí)參照美國紐約心臟病學(xué)會(huì)制定的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[13]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥用于治療慢性心力衰竭臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[14]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
①經(jīng)影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和臨床表現(xiàn)確診為慢性心力衰竭;②患者語言溝通正常;③心功能分級(jí)為Ⅰ~Ⅳ級(jí);④患者或家屬自愿簽署知情同意書。
①存在嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂者;②有嚴(yán)重肝、腎、肺等重要臟器功能不全者;③伴有心源性休克、急性心肌梗死、致病性心律失常者;④合并精神類疾病或不愿配合本方案治療者;⑤妊娠或哺乳期者;⑥對(duì)藥物過敏者;⑦伴有血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及其他器質(zhì)性疾病者。
①依從性較差,未能按時(shí)接受檢查或不配合治療者;②在治療過程中病情加重或出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥者;③在治療過程中出現(xiàn)腎功能損傷者;④臨床資料不全者。
兩組均予常規(guī)治療。口服地高辛(杭州民生藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H33021657),每次0.25 mg,每日3次;口服硝酸甘油(哈藥集團(tuán)制藥六廠,國藥準(zhǔn)字 H23021574),每次0.5 mg,每日1次;口服呋塞米(上海第六制藥廠,國藥準(zhǔn)字H31020265),每次2 mg,每日3次;口服依那普利(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20055812),每次5 mg,每日1次。療程為1個(gè)月。
予口服螺內(nèi)酯(浙江神州藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20057264)聯(lián)合美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H32025391)治療。螺內(nèi)酯起始劑量為每次10 mg,每日2次,逐漸增加至每日40 mg。美托洛爾起始劑量為12.5 mg,每日2次,逐漸增加至每日50 mg。療程為1個(gè)月。
在對(duì)照組藥物治療基礎(chǔ)上予溫針灸背俞穴治療,取雙側(cè)肺俞、厥陰俞和心俞穴?;颊呷∽换騻?cè)臥位,用0.35 mm×25 mm一次性無菌針灸針,根據(jù)患者體質(zhì)沿穴位向上斜刺 1~1.5 cm,得氣后,將艾條切成約2.5 cm長的艾段,安放于針尾,點(diǎn)火使其燃燒約20 min。每日1次,每周治療5次,10次為1個(gè)療程,共治療1個(gè)月。
3.1.1 心功能指標(biāo)
治療前后分別采用飛利浦EPIQ5彩色超聲診斷儀對(duì)兩組患者行心臟彩超檢查,探頭頻率設(shè)定為2.5 MHz,檢測(cè)指標(biāo)包括左室舒張末內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)、左室收縮末內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension, LVESD)和左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)。
3.1.2 心率變異性指標(biāo)
治療前后分別對(duì)兩組患者檢測(cè) 1次動(dòng)態(tài)心電圖,檢測(cè)全程相鄰 R-R間期之差的均方根(root mean square of successive differences, rMSSD)、全部正常竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(standard diviation of N-N intervals, SDNN)和相鄰N-N間期超50 ms百分比(50 percent in the total number of N-N intervals,PNN50),評(píng)估患者的心率變異性。
3.1.3 炎癥因子水平
治療前后分別采集兩組患者清晨時(shí)的空腹靜脈血5 mL,保存于含有抑肽酶和乙二胺四乙酸的試管中,充分搖勻,以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min,分離血漿。用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定 N端腦鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriureticpeptide,NT-proBNP)和C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)水平。試劑盒購自于武漢賽培生物科技有限公司,并嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。
3.1.4 不良反應(yīng)
在治療期間,觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況,包括胃腸道反應(yīng)、心律失常、血鉀升高、低血壓、頭暈和頭痛。
顯效:患者心力衰竭的癥狀和體征消失,心功能改善2級(jí)。
有效:患者心力衰竭的癥狀和體征有所改善,心功能改善1級(jí)。
無效:患者心力衰竭的癥狀和體征未有改善,甚至出現(xiàn)惡化。
總有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)]×100%。
采用 SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較用t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.4.1 兩組臨床療效比較
治療后,兩組患者慢性心力衰竭癥狀均得到一定改善,試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。
表1 兩組臨床療效比較 單位:例
3.4.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較
治療前,兩組患者的心功能指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組LVEDD、LVESD水平較治療前明顯降低(P<0.05),LVEF水平較治療前明顯升高(P<0.05);且試驗(yàn)組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。
表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)
表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)
注:與同組治療前比較1)P<0.05;與對(duì)照組比較2)P<0.05。
項(xiàng)目 試驗(yàn)組(53例) 對(duì)照組(51例)治療前 治療后 治療前 治療后LVEDD/mm 64.25±7.18 54.27±6.461)2) 64.09±8.03 58.39±7.121)LVESD/mm 58.26±5.32 49.47±5.041)2) 58.51±6.08 53.81±5.631)LVEF(%) 36.15±4.32 60.95±7.181)2) 36.84±4.61 46.49±6.891)
3.4.3 兩組治療前后心率變異性指標(biāo)比較
治療前,兩組心率變異性指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組rMSSD、SDNN和PNN50較治療前均明顯升高(P<0.05),且試驗(yàn)組治療后上述指標(biāo)水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。
表3 兩組治療前后心率變異性指標(biāo)比較(±s)
表3 兩組治療前后心率變異性指標(biāo)比較(±s)
注:與同組治療前比較1)P<0.05;與對(duì)照組比較2)P<0.05。
項(xiàng)目 試驗(yàn)組(53例) 對(duì)照組(51例)治療前 治療后 治療前 治療后rMSSD/ms 26.15±4.06 42.18±5.471)2) 25.84±4.27 35.96±4.021)SDNN/ms 81.64±12.03 119.54±18.361)2) 82.15±13.26 106.82±16.071)PNN50(%) 8.26±1.05 20.31±3.581)2) 8.23±1.24 15.36±2.841)
3.4.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較
治療前,兩組NT-proBNP和CRP水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組NT-proBNP和CRP水平較治療前明顯降低(P<0.05),且試驗(yàn)組 NT-proBNP和CRP水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。
表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較(±s)
表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較(±s)
注:與同組治療前比較1)P<0.05;與對(duì)照組比較2)P<0.05。
項(xiàng)目 試驗(yàn)組(53例) 對(duì)照組(51例)治療前 治療后 治療前 治療后NT-proBNP/(pg·mL﹣1) 628.35±94.06 154.06±24.181)2) 623.14±98.73 231.27±29.741)CRP/(mg·L﹣1) 24.55±4.03 11.17±1.941)2) 24.68±4.36 16.72±2.061)
在治療過程中,兩組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、心律失常、血鉀升高、低血壓和頭暈頭痛的不良反應(yīng),發(fā)生率組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。
表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單位:例
慢性心力衰竭多見于心血管疾病的終末階段,該疾病發(fā)作時(shí),機(jī)體的自主神經(jīng)功能紊亂,臨床主要表現(xiàn)為迷走神經(jīng)活性降低和交感神經(jīng)活性增強(qiáng)[15-16]。慢性心力衰竭患者普遍伴有咳嗽咯痰、睡眠狀況紊亂、呼吸困難、雙下肢凹陷性水腫等癥狀,且該病治療周期長,易反復(fù)發(fā)作,導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[17]。傳統(tǒng)的治療方法多以β受體阻滯劑等藥物抑制交感神經(jīng)活性而起到改善心肌重構(gòu)的效果,成為治療心力衰竭的重要手段[18]。近年來,迷走神經(jīng)電刺激作為提高迷走神經(jīng)活性最有效的措施之一,在臨床中得到廣泛使用,成為治療心力衰竭的熱點(diǎn)[19]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,慢性心力衰竭可歸類于心衰病,目前運(yùn)動(dòng)療法及針灸在治療心衰方面取得了顯著的成效[20]。背俞穴與臟腑之間有著緊密的聯(lián)系,有研究表明針刺該穴位可有效改善心功能,調(diào)整臟腑功能[21]。因此,本研究觀察溫針灸背俞穴對(duì)慢性心力衰竭患者心功能的改善作用,為臨床治療慢性心力衰竭提供參考價(jià)值。
本研究結(jié)果顯示,經(jīng)治療后,兩組患者的心功能指標(biāo)LVEDD、LVESD水平比治前明顯降低,LVEF水平比治療前明顯升高,且試驗(yàn)組的各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組,此外試驗(yàn)組的總有效率(90.6%)明顯高于對(duì)照組(72.5%),表明采用背俞穴溫針灸治療慢性心力衰竭具有更顯著的臨床療效,可明顯改善患者的心功能。從神經(jīng)解剖角度,背俞穴位于內(nèi)臟疾病的體表反應(yīng)區(qū),對(duì)該部分進(jìn)行各種良性刺激,可作用于交感神經(jīng)末梢和軀體感覺神經(jīng)末梢,改善局部組織代謝,從而直接調(diào)整內(nèi)臟功能[22]。溫針灸有著直接熱療的作用,既能發(fā)揮普通針刺疏通經(jīng)絡(luò)的作用,又能通過熱力直達(dá)穴位深部,起到扶正祛邪、溫通氣血的功效?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,溫針灸可擴(kuò)張局部組織血管,加速血流循環(huán),同時(shí)激發(fā)神經(jīng)進(jìn)行體液調(diào)節(jié),刺激交感神經(jīng)釋放乙酰膽堿、5-羥色胺、緩激肽等化學(xué)介質(zhì),進(jìn)而調(diào)整心臟的血容量和血流,改善心功能。
心率變異性反映迷走神經(jīng)活性與自主神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)活性的變化,可作為檢測(cè)自主神經(jīng)功能的評(píng)估指標(biāo)[23]。在心率變異性的指標(biāo)中,rMSSD和PNN50可反映迷走神經(jīng)的張力,SDNN主要反映心率調(diào)控能力的自主神經(jīng)總張力。研究發(fā)現(xiàn),心率變異性指標(biāo)越低,表明心力衰竭的病情越重,提高該指標(biāo)可以改善患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示,在治療后,兩組患者的rMSSD、SDNN、PNN50較治療前均明顯升高,且試驗(yàn)組的各項(xiàng)指標(biāo)水平均高于對(duì)照組,提示背俞穴溫針灸可明顯改善自主神經(jīng)功能,原因在于,對(duì)背俞穴予以溫針灸刺激,可將良性信息傳遞至大腦皮層,進(jìn)而激發(fā)高級(jí)神經(jīng)中樞的自主調(diào)節(jié)功能,經(jīng)神經(jīng)的軸突反射作用于脊髓節(jié)段的自主神經(jīng)中樞,從而發(fā)揮改善心率變異性指標(biāo)的目的。
免疫系統(tǒng)活化與神經(jīng)病理學(xué)有著密切聯(lián)系,活化中產(chǎn)生的免疫因子在神經(jīng)組織疾病中發(fā)揮重要的作用,其水平與炎癥刺激局部傷害感受器的表面電信號(hào)受體有關(guān),當(dāng)感受器的細(xì)胞膜發(fā)生去極化時(shí),將產(chǎn)生動(dòng)作電位。當(dāng)這些組織遭到破壞時(shí),免疫介質(zhì)因子如 NT-proBNP、CRP等會(huì)持續(xù)強(qiáng)化信號(hào)傳遞。近年來,大多數(shù)研究者認(rèn)為,輔助性T淋巴細(xì)胞的兩個(gè)亞型(Th1和Th2)的活性和細(xì)胞數(shù)目失衡是誘發(fā)神經(jīng)反應(yīng)性疾病的關(guān)鍵因素。本研究發(fā)現(xiàn),在治療后,兩組患者的 NT-proBNP和 CRP較治療前均明顯降低,且試驗(yàn)組的各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組,表明背俞穴溫針灸能夠顯著調(diào)節(jié)炎性因子水平,推測(cè)可能的原因是,背俞穴通過刺激相應(yīng)的神經(jīng)中樞,糾正慢性心力衰竭患者血清中Th1和Th2的平衡失調(diào),恢復(fù)神經(jīng)體液的調(diào)節(jié),從而消除病理過程,降低血清中的炎性因子水平。此外,在治療過程中,兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率相近,說明不良反應(yīng)發(fā)生率較低。
綜上所述,在藥物治療基礎(chǔ)上,溫針灸背俞穴治療慢性心力衰竭的療效優(yōu)于單純西藥治療,可改善患者心功能,減少炎癥反應(yīng)。