曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的效果及對(duì)炎癥因子與內(nèi)皮因子的影響研究

李冬梅

冠心病(coronary heart disease,CHD)是危害人們健康的常見(jiàn)病之一,主要與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致的血管阻塞或狹窄、心肌出現(xiàn)缺氧缺血狀態(tài)有關(guān)［1］。心絞痛是CHD 患者的常見(jiàn)癥狀,表現(xiàn)為發(fā)作性的胸部不適以及壓榨性胸痛,會(huì)向心前區(qū)、上肢與下頜咽喉等部位放射。目前,藥物是控制CHD 心絞痛患者病情的可靠手段,常見(jiàn)抗血小板、抗心肌缺血等藥物［2］。然而,一些研究發(fā)現(xiàn)不同用藥方案在CHD 心絞痛患者中取得的效果存在差異性［3,4］。阿托伐他汀屬于新型他汀類降脂藥物,能夠有效調(diào)節(jié)體內(nèi)膽固醇水平,抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成,降低CHD 心絞痛所致的不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。曲美他嗪作為哌嗪類衍生物,能夠增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈血流量,對(duì)于患者的心肌能量代謝予以優(yōu)化,繼而調(diào)節(jié)周圍循環(huán),恢復(fù)心肌氧供。選擇2021 年3 月～2022 年 2 月期間本院收治的52 例CHD 心絞痛患者應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療,取得了較為理想的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年3 月～2022 年2 月于本院就診的CHD 心絞痛患者104 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［5］中對(duì)于CHD 心絞痛的標(biāo)準(zhǔn)確診；近8 周內(nèi)未應(yīng)用過(guò)抗炎與調(diào)脂藥物；患者理解與溝通能力良好；研究方案取得了患者及其家屬的知情同意權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心力衰竭、心肌梗死患者；肝腎功能不全患者；急性腦血管疾病患者；免疫系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；不穩(wěn)定性CHD 患者；惡性腫瘤患者；精神異?；颊摺⒒颊卟捎秒S機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組,每組 52 例。對(duì)照組中男29 例,女23 例；年齡45～79 歲,平均年齡(62.65±5.78)歲；病程2～15 年,平均病程(7.65± 1.56)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17.68～29.50 kg/m2,平均BMI (23.10±1.50)kg/m2；加拿大心血管病學(xué)會(huì)(CCS)心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)22 例,Ⅱ級(jí)21 例,Ⅲ級(jí)9 例。研究組中男30 例,女22 例；年齡44～78 歲,平均年齡(62.60± 5.54)歲；病程2～14 年,平均病程(7.60±1.62)年；BMI 17.65～29.53 kg/m2,平均BMI(23.10±1.52)kg/m2；CCS 心 絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)21 例,Ⅱ級(jí)22 例,Ⅲ級(jí)9 例。兩組患者的性別、年齡、病程、BMI、CCS 心絞痛分級(jí)等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。此次研究已獲取到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員的審批。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 兩組均采取常規(guī)治療,給予硝酸酯類、阿司匹林、β 受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物及吸氧等。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組口服阿托伐他汀(樂(lè)普制藥科技有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270,規(guī)格：20 mg×7 片)治療,1 次/d,20 mg/次,持續(xù)治療8 周。研究組口服曲美他嗪［施維雅(天津)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465,規(guī)格：20 mg×30 片］聯(lián)合阿托伐他汀治療,其中曲美他嗪3 次/d、20 mg/次；阿托伐他汀的用藥方法及用量同對(duì)照組,持續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效,治療前后心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛持續(xù)時(shí)間與硝酸甘油使用量及炎癥因子、內(nèi)皮因子水平,不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效：根據(jù)《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［5］中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：心絞痛癥狀消失或發(fā)作頻率較治療前減少>80%,心電圖指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作頻率較治療前減少50%～80%,心電圖未完全恢復(fù)正常,ST 段升高0.05 mV,導(dǎo)聯(lián)倒置T 波變淺>25%,或者T 波呈直立；無(wú)效：心絞痛發(fā)作頻率較治療前減少<50%,心電圖指標(biāo)無(wú)變化,或者ST 段下降,T 波由直立轉(zhuǎn)為平坦,導(dǎo)聯(lián)倒置T 波加深。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前后記錄兩組患者心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛持續(xù)時(shí)間與硝酸甘油使用量。③炎癥因子：治療前后分別采集患者的靜脈血3～5 ml,高速離心分離血清,通過(guò)免疫投射比濁法對(duì)hs-CRP 進(jìn)行檢測(cè),以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)TNF-α 進(jìn)行檢測(cè)。④內(nèi)皮因子：治療前后分別采集患者的靜脈血3～5 ml,高速離心分離血清,采用硝酸還原法測(cè)定NO 水平,采用放射免疫法測(cè)定ET-1 水平。⑤不良反應(yīng)：皮疹、頭暈/頭痛、胃腸道不適(惡心/嘔吐)、視覺(jué)模糊等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 研究組患者的總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛持續(xù)時(shí)間與硝酸甘油使用量比較 治療前,兩組患者的心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛續(xù)時(shí)間與硝酸甘油使用量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,研究組患者的心絞痛發(fā)作頻率與硝酸甘油使用量小于對(duì)照組,心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛持續(xù)時(shí)間與硝酸甘油使用量比較()

表3 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛持續(xù)時(shí)間與硝酸甘油使用量比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者的hs-CRP 與TNF-α 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,研究組患者的hs-CRP與TNF-α 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患者治療前后內(nèi)皮因子水平比較 治療前,兩組患者的NO 與ET-1 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,研究組患者NO 水平高于對(duì)照組,ET-1 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后內(nèi)皮因子水平比較()

表5 兩組患者治療前后內(nèi)皮因子水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

近年來(lái),隨著我國(guó)老年化人口數(shù)量的增加,CHD心絞痛的發(fā)病率隨之攀升,現(xiàn)已備受社會(huì)各界的廣泛關(guān)注［6］。目前,藥物是治療CHD 心絞痛的主要手段,其中他汀類藥物發(fā)揮了主要作用,能夠有效穩(wěn)定粥樣硬化斑塊,預(yù)防心血管不良事件［7,8］。阿托伐他汀屬于新型全合成他汀類降脂藥物,其通過(guò)對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)甲戊二?；o酶A 進(jìn)行抑制,阻斷總膽固醇合成途徑,繼而降低血脂水平［9］。一項(xiàng)藥理研究發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀對(duì)于膽固醇氧化還原反應(yīng)進(jìn)行抑制的同時(shí),還能夠提高甘油三酯與他汀類藥物的結(jié)合力,使肝臟膽固醇逆運(yùn)轉(zhuǎn),進(jìn)一步調(diào)節(jié)血脂代謝,促進(jìn)心肌缺血再灌注［10］。

曲美他嗪是新型哌嗪類衍生物,能夠改善線粒體代謝功能,促進(jìn)游離脂肪酸氧化以及冠狀動(dòng)脈與周圍血循環(huán)恢復(fù),增強(qiáng)心臟的收縮能力［11］。同時(shí),曲美他嗪通過(guò)降低血液粘稠度、抑制血小板聚集改善冠狀動(dòng)脈的血液循環(huán),減少體內(nèi)葡萄糖的無(wú)氧本酵解,利于恢復(fù)心肌氧供平衡［12］。曲美他嗪口服后起效時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng),且單獨(dú)應(yīng)用在加快心肌細(xì)胞代謝的同時(shí)減少了體內(nèi)能量,而聯(lián)合阿托伐他汀可以發(fā)揮出二者的互補(bǔ)優(yōu)勢(shì),保護(hù)心肌細(xì)胞,且快速起效、藥效持久［13］。本文研究結(jié)果顯示,研究組患者的總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,兩組患者的心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛續(xù)時(shí)間與硝酸甘油使用量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,研究組患者的心絞痛發(fā)作頻率與硝酸甘油使用量少于對(duì)照組,心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。阿托伐他汀能夠調(diào)節(jié)低密度脂蛋白的代謝作用,使丙二醛氧化酶氧化分解膽固醇,繼而調(diào)節(jié)血脂水平,抑制冠狀動(dòng)脈的病理變化；曲美他嗪則改善了心肌細(xì)胞環(huán)境,緩解心臟負(fù)荷,抑制心肌細(xì)胞損傷。兩種藥物協(xié)同作用進(jìn)一步改善了CHD 心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間,減少硝酸甘油使用量,提高整體治療效果［14］。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后能夠?qū)е聝?nèi)皮損傷,并引起炎癥反應(yīng)［15］。hs-CRP 是機(jī)體敏感的炎性反應(yīng)標(biāo)志,其指標(biāo)異常升高說(shuō)明炎癥細(xì)胞因子激活；TNF-α 能夠促進(jìn)細(xì)胞壞死與炎癥激活,介導(dǎo)ET-1 生成,造成血管壁受損。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,研究組患者的hs-CRP 與TNF-α 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí),NO 與ET-1 是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管活性物質(zhì)。NO 可以調(diào)節(jié)血管舒張功能,抑制單核細(xì)胞與血小板粘附,其水平降低說(shuō)明內(nèi)皮舒張功能減退；ET-1 是內(nèi)皮細(xì)胞分泌與合成的內(nèi)皮素,可以反應(yīng)內(nèi)皮損傷程度［16］。本次研究結(jié)果顯示,治療后,研究組患者NO 水平高于對(duì)照組,ET-1 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。阿托伐他汀除了顯著降膽固醇與調(diào)脂作用外,還能夠穩(wěn)定溶酶體膜,阻斷氧化物活性酶體R,抑制細(xì)胞炎癥因子的釋放［17］；曲美他嗪則對(duì)于氧自由基與內(nèi)皮素釋放具有顯著的抑制作用,聯(lián)合阿托伐他汀進(jìn)一步發(fā)揮出抗炎與調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能的作用,繼而緩解心臟負(fù)荷,抑制心肌細(xì)胞損傷。本次研究結(jié)果顯示,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；此結(jié)果證實(shí)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),安全性 較佳。

綜上所述,CHD 心絞痛患者應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療的效果較為理想,且可以抑制炎癥因子,調(diào)節(jié)內(nèi)皮因子,安全性佳,具有臨床推廣價(jià)值。值得注意的是,由于本次研究的觀察時(shí)間較短,關(guān)于曲美他嗪與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于CHD 心絞痛患者遠(yuǎn)期心血管不良事件的影響仍有待長(zhǎng)時(shí)間隨訪給予論證。