丁苯酞軟膠囊聯(lián)合認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練對(duì)缺血性腦卒中患者的療效

毛利緊，郭峰，李和平，李滿(mǎn)

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 a.藥學(xué)部；b.康復(fù)科，河南 鄭州 450000)

缺血性腦卒中是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，發(fā)病機(jī)制主要為腦部血管狹窄、阻塞造成大腦供血供氧下降，不能維持腦部代謝需要，使腦細(xì)胞出現(xiàn)變性壞死或凋亡，進(jìn)而造成腦組織損傷[1]。認(rèn)知障礙是腦卒中后常見(jiàn)的伴發(fā)癥，臨床表現(xiàn)主要為不同程度的記憶力減退、思維混亂、注意力不集中、語(yǔ)言功能受損等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。研究表明，認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練可有效改善腦組織損傷患者的神經(jīng)功能障礙，激發(fā)認(rèn)知障礙患者的思維活力[3]；丁苯酞膠囊可改善缺血腦區(qū)的血液循環(huán)和能量代謝，促進(jìn)受損神經(jīng)的功能恢復(fù)[4]。但是，有關(guān)丁苯酞軟膠囊聯(lián)合認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練治療缺血性腦卒中后認(rèn)知障礙的臨床研究較少，本研究擬探討二者聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象選取于2020年10月至2021年6月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的116例缺血性腦卒中后認(rèn)知障礙患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組(58例)和觀察組(58例)。對(duì)照組患者男31例，女27例，年齡53～67歲，平均(63.31±2.57)歲；觀察組患者男29例，女 26 例，年齡57～69歲，平均(63.59±2.77)歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究所有患者已簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)對(duì)頭顱CT或MRI檢查明確診斷，發(fā)病3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)智能減退、反應(yīng)遲鈍等癥狀；(2)首次卒中，且在缺血性腦卒中急性期接受了規(guī)范的內(nèi)科治療，現(xiàn)病情穩(wěn)定，生命體征良好；(3)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)分10～27分，能夠積極配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)由其他疾病引起的認(rèn)知障礙；(2)重度認(rèn)知障礙，MMSE評(píng)分<10分；(3)合并其他功能障礙或精神系統(tǒng)疾病患；(4)對(duì)丁苯酞及其制劑成分過(guò)敏；(5)未能配合完成研究。

1.3 治療方法兩組患者均接受血壓控制、血糖達(dá)標(biāo)、調(diào)節(jié)血脂、抗血小板聚集等常規(guī)內(nèi)科治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上接受認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練，認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練主要包括以下內(nèi)容。(1)定向力訓(xùn)練：選擇與患者日常生活相關(guān)的時(shí)間、地點(diǎn)、人物等常識(shí)性的記憶進(jìn)行訓(xùn)練和強(qiáng)化[6]。(2)記憶力訓(xùn)練：采取記憶卡片、出示物品、重述電話(huà)號(hào)碼等方式鍛煉患者的瞬時(shí)記憶能力；間隔一定時(shí)間復(fù)述上述信息，反復(fù)進(jìn)行并逐漸延長(zhǎng)間隔時(shí)間，訓(xùn)練患者的延遲記憶能力；陪同患者觀看老照片、視頻、記事本等方式，鼓勵(lì)患者講述往事，幫助患者維持遠(yuǎn)期記憶[7]。(3)注意力訓(xùn)練：通過(guò)棋牌、積木、游戲、電影、音樂(lè)等多種活動(dòng)訓(xùn)練患者的注意力，提升其參與的積極性。(4)計(jì)算能力訓(xùn)練：通過(guò)模擬購(gòu)物等事件，以簡(jiǎn)單的算術(shù)計(jì)算為基礎(chǔ)，訓(xùn)練患者的計(jì)算能力。(5)語(yǔ)言功能訓(xùn)練：鼓勵(lì)患者大聲朗讀，與其進(jìn)行交談和互動(dòng)，幫助其維持口語(yǔ)和交流能力。(6)思維推理訓(xùn)練：通過(guò)數(shù)列組合、物品分類(lèi)、假設(shè)問(wèn)題推理等形式，訓(xùn)練患者的推理能力和邏輯思維能力[8]。認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練以康復(fù)理療師為主導(dǎo)，家屬積極參與，以患者為主體，遵循由易到難、個(gè)體化與標(biāo)準(zhǔn)化相結(jié)合的原則，每周實(shí)施5～6次，每日1次，每次60 min左右。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上接受丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)治療，每次口服0.2 g，每日3次。所有患者治療療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)神經(jīng)功能缺損情況。治療12周后，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)估兩組神經(jīng)功能缺損情況，量表評(píng)分范圍為0～42分，該項(xiàng)目分為5個(gè)等級(jí)，0～1分趨于正常范圍，1～4分為輕微損傷，5～15分為中度損傷，15～20分為中重度損傷，23分以上為重度損傷，分?jǐn)?shù)越高代表病情越嚴(yán)重。(2)認(rèn)知功能。采用MMSE簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)估兩組認(rèn)知功能，量表評(píng)分范圍為0～30分，該項(xiàng)目分為4個(gè)等級(jí)，27～30分為正常，27分以下為認(rèn)知障礙，其中21～26分為輕度，10～20分為中度，0～9分為重度。(3)生活能力。采用日常生活能力評(píng)分量表(activity of daily living scale，ADL)評(píng)估兩組患者的生活能力，該項(xiàng)目分為5個(gè)等級(jí)，100分為生活自理，61～99分為輕度功能障礙，41～60分為中度功能障礙，生活需要幫助，20～40分為重度功能障礙，生活依賴(lài)明顯，20分以下為完全殘疾，生活完全依賴(lài)。(4)兩組患者的治療效果：治愈為患者能夠正常生活，無(wú)臨床癥狀；顯效為患者臨床癥狀和體征顯著改善，基本能夠生活自理；有效為患者認(rèn)知功能有所好轉(zhuǎn)，可在他人幫助下正常生活；無(wú)效或惡化為臨床癥狀改善不明顯甚至加重，認(rèn)知能力較差，生活無(wú)法自理[8]。總有效率為治愈例數(shù)、顯效例數(shù)、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。(5)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS、MMSE、ADL評(píng)分經(jīng)過(guò)12周的治療，對(duì)照組和觀察組患者的NIHSS評(píng)分降低，MMSE和ADL評(píng)分升高(P<0.05)；觀察組患者的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，MMSE和ADL評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的NIHSS、MMSE、ADL評(píng)分對(duì)比分)

2.2 治療效果觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后總有效率對(duì)比(n，%)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組患者發(fā)生頭痛1例，惡心嘔吐2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%(4/58)；對(duì)照組患者發(fā)生嘔吐2例，頭痛1例，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%(5/58)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.120，P=0.729)。

3 討論

隨著世界人口老齡化進(jìn)展和生活方式的改變，腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。腦卒中主要分為缺血性卒中和出血性卒中兩類(lèi)，其高致死率、高致殘率和易再發(fā)的特點(diǎn)給社會(huì)造成了沉重的負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。在缺血性腦卒中后生存患者中，50%～70%可伴認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量，使其治療依從性顯著降低，進(jìn)而導(dǎo)致疾病進(jìn)展和預(yù)后不良[9]。因此，如何改善此類(lèi)患者的認(rèn)知功能，是促使其早日回歸正常生活的關(guān)鍵。目前，臨床治療主要采用控制血壓、穩(wěn)定血糖、調(diào)脂穩(wěn)斑、清除氧自由基、神經(jīng)保護(hù)、改善循環(huán)等藥物治療，以及針灸、認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練、言語(yǔ)視聽(tīng)訓(xùn)練、經(jīng)顱電刺激等綜合治療。

研究表明，腦部缺血病變可損傷神經(jīng)血管單元，造成腦部血管功能失調(diào)、鈣離子超載、自由基損傷、線(xiàn)粒體代謝障礙及炎癥反應(yīng)等，促使神經(jīng)元凋亡和壞死，由于損傷持續(xù)進(jìn)行，使得神經(jīng)細(xì)胞逐漸變性、萎縮、軟化，神經(jīng)功能不斷退化，改變了認(rèn)知功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，引發(fā)認(rèn)知障礙[10]。丁苯酞可調(diào)控腦內(nèi)血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子的表達(dá)，提升腦內(nèi)血管一氧化氮和前列環(huán)素的水平，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，抑制谷氨酸釋放，減少花生四烯酸的生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶的活性等[11]，作用于腦部缺血的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，協(xié)助缺血區(qū)域側(cè)支循環(huán)的構(gòu)建，改善腦部血流灌注和能量代謝，減少患者的神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)[12]。對(duì)認(rèn)知障礙患者反復(fù)開(kāi)展認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練，可以提升患者的言語(yǔ)視聽(tīng)能力，激發(fā)其思維活力，誘導(dǎo)其腦內(nèi)形成新的信息、處理并分析判斷神經(jīng)環(huán)路，提高患者殘存神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，促使腦部受損區(qū)域產(chǎn)生功能重構(gòu)，恢復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞的功能[13]。

本次研究通過(guò)對(duì)比單純的認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練治療與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練治療的臨床效果，觀察患者在治療12周后的MMSE、NIHSS、ADL評(píng)分情況，顯示了認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練對(duì)缺血性腦卒中后認(rèn)知障礙患者的良好療效，同時(shí)，聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療可以顯著減輕患者的臨床癥狀，降低患者的神經(jīng)功能缺損情況，提升其認(rèn)知功能，改善患者的生活能力。此外，兩組患者在治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，僅有輕微的不良反應(yīng)，停藥或?qū)ΠY處理后患者的癥狀緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，服用丁苯酞的安全性較好。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練治療缺血性腦卒中后認(rèn)知障礙的效果顯著，可有效改善患者的認(rèn)知功能、神經(jīng)功能缺損情況及生活能力，安全性較高。但有關(guān)丁苯酞、認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練治療認(rèn)知障礙的作用機(jī)制，仍有待進(jìn)一步明確。