山西省綿羊尿結(jié)石發(fā)病調(diào)查及診治探討

任 杰 ，韓一超 ，衛(wèi)順生 ，武果桃 ，孟冬霞 ，趙 娟 ，曹 晶 ，何再平 ，杜 莎

（1.山西農(nóng)業(yè)大學(xué) 動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院，山西 太原 030032；2.山西農(nóng)業(yè)大學(xué) 動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，山西 太原 030032）

綿羊尿結(jié)石是規(guī)模化育肥羊場(chǎng)發(fā)展中常見問(wèn)題，給育肥場(chǎng)造成了較大的經(jīng)濟(jì)損失。綿羊尿結(jié)石的發(fā)生原因復(fù)雜，趙延俊等[1]、艾特肯[2]研究結(jié)果表明，礦物質(zhì)含量較高時(shí)易造成尿結(jié)石發(fā)生，綿羊體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)尤其是礦物質(zhì)代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致尿液中鹽類結(jié)晶以脫落的上皮細(xì)胞為核心凝結(jié)形成尿結(jié)石。聞?wù)樀萚3]對(duì)動(dòng)物尿結(jié)石的形成原因和成分進(jìn)行了綜述，發(fā)現(xiàn)綿羊尿結(jié)石的主要成分是磷酸鹽類。閆晗[4]通過(guò)在日糧中添加不同比例的鈣、磷、維生素D3等微量元素，測(cè)定血液和尿液中肌酐和尿素氮等指標(biāo)以研究尿結(jié)石的發(fā)生概率。于磊[5]通過(guò)添加陰陽(yáng)離子平衡值不同的日糧，測(cè)定血液和尿液中肌酐（CR）、尿素氮（BUN）、鈣（Ca）、磷（P）、鎂（Mg）、鈉（Na）等元素的含量，觀察山羊尿結(jié)石的發(fā)病情況。上官聰聰[6]研究犬腎結(jié)石的不同診斷方法、不同手術(shù)方案以及不同營(yíng)養(yǎng)調(diào)控方式，為寵物尿結(jié)石臨床診斷和治療提供了參考。孫嘉豪[7]利用復(fù)方中藥對(duì)小鼠草酸鈣結(jié)石的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，該中藥配方具有預(yù)防尿結(jié)石的功效。

山西省具有雁門關(guān)農(nóng)牧交錯(cuò)帶的地域優(yōu)勢(shì)，為綿羊的規(guī)模化養(yǎng)殖和發(fā)展提供了良好條件。山西省近年來(lái)綿羊的存欄和出欄量急劇增加，僅雁門關(guān)生態(tài)畜牧經(jīng)濟(jì)區(qū)2018年羊存欄量就達(dá)到843.8萬(wàn)只，占全省羊存欄的47.7%。綿羊快速育肥大多以高蛋白顆粒料為主，導(dǎo)致綿羊尿結(jié)石的發(fā)病率增加，但是對(duì)山西省綿羊尿結(jié)石的發(fā)病情況尚無(wú)官方統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，多數(shù)綿羊養(yǎng)殖場(chǎng)的診斷和治療設(shè)備配備不足，在尿結(jié)石的臨床診斷過(guò)程中常結(jié)合臨床癥狀、剖檢變化等進(jìn)行確診，尚未見儀器診斷報(bào)道，治療則多以藥物治療為主，但效果欠佳。

本研究在綿羊尿結(jié)石發(fā)生、診斷、治療和實(shí)驗(yàn)室研究的基礎(chǔ)上，對(duì)山西省主要綿羊養(yǎng)殖場(chǎng)進(jìn)行調(diào)查取樣，觀察分析綿羊血液和尿液相關(guān)代謝產(chǎn)物指標(biāo)，同時(shí)對(duì)比綿羊尿結(jié)石多種診斷和治療方法，旨在探索綿羊尿結(jié)石的發(fā)病規(guī)律和原因，為該病的臨床診治提供一定參考。

1 材料和方法

1.1 材料

于2014—2018年對(duì)山西省太原、晉中、大同、朔州、運(yùn)城、長(zhǎng)治等6個(gè)地市31個(gè)規(guī)?；恃驁?chǎng)的4.44萬(wàn)只育肥綿羊的發(fā)病率和病死率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)[8]；并對(duì)患尿結(jié)石的病死羊進(jìn)行剖檢，觀察其泌尿系統(tǒng)病變并采集部分瀕死羊的血液和尿液進(jìn)行化驗(yàn)。

1.2 方法

1.2.1 臨床癥狀與病理變化觀察 患病綿羊會(huì)出現(xiàn)厭食、尿頻、滴尿等癥狀，同時(shí)可見后肢屈曲叉開，弓背卷腹，頻頻舉尾，尿道外觸診疼痛。如果結(jié)石在龜頭部阻塞，可在局部摸到硬結(jié)物?；疾【d羊膀胱高度膨大、緊張且尿液充盈，若不及時(shí)治療，則會(huì)導(dǎo)致膀胱破裂或引起尿毒癥而死亡。

1.2.2 臨床儀器診斷

1.2.2.1 尿沉渣鏡檢 取綿羊尿液10 mL置于尿液離心管中，于1 500 r/min離心5 min，棄上清，保留尿液和沉渣0.2 mL，充分混勻后取約20 μL滴于載玻片上鏡檢，觀察視野內(nèi)是否有棱形結(jié)晶，若有即為尿結(jié)石的磷酸鹽結(jié)晶。

1.2.2.2 B超檢查 將待檢查羊的恥骨前緣陰莖及陰莖兩側(cè)進(jìn)行備皮消毒，涂布耦合劑，探頭垂直皮膚向前下方掃查，觀察是否出現(xiàn)影像衰減。

1.2.2.3 X射線檢查 將待檢查羊側(cè)位放置于照射臺(tái)上，雙后肢盡量向后牽拉，投照后軀，根據(jù)羊的體厚設(shè)置X射線參數(shù)為80 kV，0.3 mAs進(jìn)行拍攝，觀察是否有白色影像。

1.2.3 樣品化驗(yàn) 取發(fā)病綿羊和未發(fā)病綿羊各30只的血清和尿液上清液進(jìn)行化驗(yàn)，采用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞全自動(dòng)生化分析儀（BS-350S））測(cè)定血液和尿上清液中 BUN、CR、Ca、P、Mg等元素的含量，采用pH計(jì)（PHB-1，上海宇隆儀器有限公司）測(cè)定新鮮尿液的pH值。

1.2.4 治療

1.2.4.1 藥物治療 對(duì)發(fā)病羊采用口服八正散與注射慶大霉素結(jié)合治療[9-13]，并配合大量飲水。

1.2.4.2 手術(shù)治療 首先對(duì)病羊進(jìn)行丙泊酚誘導(dǎo)麻醉，使動(dòng)物身體翻倒為側(cè)臥姿勢(shì)，按照每1 kg體質(zhì)量從頸靜脈緩慢推入麻醉劑0.5 mL。手術(shù)過(guò)程采用氣管插管連接麻醉機(jī)，同時(shí)調(diào)整氧氣流量為1 L/min，打開異氟烷麻醉?yè)]發(fā)罐，調(diào)整初始流量為3%，麻醉過(guò)程則維持在2%左右，待病羊處于完全麻醉狀態(tài)即可開始手術(shù)。在會(huì)陰部切開皮膚，摘除雙側(cè)睪丸，然后在陰莖中段切開尿道，沖洗沙粒并疏通尿道，后在膀胱內(nèi)插入雙腔導(dǎo)尿管，打氣后切除遠(yuǎn)端尿道，進(jìn)行尿道黏膜與皮膚間的間斷結(jié)節(jié)縫合術(shù)，術(shù)后用紅霉素軟膏涂抹傷口、同時(shí)肌肉注射青霉素抗感染治療3 d。

1.3 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件單因素方差分析程序（ANOVA）分析數(shù)據(jù)，采用Duncan” s多重比較檢驗(yàn)差異顯著性；結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。

2 結(jié)果與分析

2.1 臨床癥狀

羊的尿結(jié)石形成于腎臟和膀胱，但阻塞常發(fā)生于尿道，膀胱結(jié)石在不影響排尿時(shí)無(wú)臨床癥狀，尿道結(jié)石多發(fā)生在公羊龜頭部和“S”狀曲部。如果結(jié)石未完全阻塞尿道，可見排尿時(shí)間延長(zhǎng)、尿頻、尿量減少等癥狀，尿液呈斷續(xù)或滴狀流出；如果結(jié)石阻塞尿道，則僅見排尿動(dòng)作而不見尿液的排出，并伴隨出現(xiàn)腹痛。若后期結(jié)石完全阻塞尿道，則動(dòng)物出現(xiàn)厭食、拱背卷腹、不愿運(yùn)動(dòng)、后肢屈曲叉開、滴尿、尿頻、尿道外觸診疼痛等癥狀。如果結(jié)石在龜頭部阻塞，可在局部摸到硬結(jié)物，表現(xiàn)為膀胱膨脹和尿液充盈，若不及時(shí)治療，會(huì)出現(xiàn)閉尿時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，則可導(dǎo)致膀胱破裂或引起尿毒癥而死亡。

剖檢死亡病羊，可見尿道口膿腫，膀胱破裂，腹腔內(nèi)滯留有大量淡黃色尿騷味液體；腎臟腫大，膀胱內(nèi)滯留有黃色尿液和大量砂樣結(jié)石，尿道則完全或部分被結(jié)石堵塞。

2.2 發(fā)病情況統(tǒng)計(jì)分析

各羊場(chǎng)尿結(jié)石調(diào)查結(jié)果如表1所示。

表1 育肥羊場(chǎng)尿結(jié)石調(diào)查結(jié)果Tab.1 Results of urolithiasis survey in finishing sheep farm

由表1可知，在調(diào)查的44 400只舍飼育肥綿羊中，有1 073只綿羊發(fā)病，其中，1 057只死亡，病死率為98.5%，有16只發(fā)現(xiàn)及時(shí)并進(jìn)行治療的綿羊未死亡；尿結(jié)石的發(fā)病率為2.42%，其中朔州地區(qū)發(fā)病率最高，為5.10%。

2.3 病料分析結(jié)果

2.3.1 飼料養(yǎng)分分析 對(duì)發(fā)病率較高的2個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)的飼料養(yǎng)分含量進(jìn)行分析，結(jié)果如表2所示。

表2 各養(yǎng)殖場(chǎng)飼料養(yǎng)分含量分析結(jié)果Tab.2 Results of feed nutrient content analysis of the sheep farms in survey %

對(duì)照綿羊用精飼料國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（GB/T 20807—2006）[14]，表2中懷仁洪福羊場(chǎng)粗蛋白（CP）、粗脂肪（CF）、灰分（Ash）、鈣（Ca）、磷（P）均符合標(biāo)準(zhǔn)，但粗纖維含量高出標(biāo)準(zhǔn)2倍；晉中健源羊場(chǎng)粗纖維、粗脂肪、灰分、鈣、磷均符合標(biāo)準(zhǔn)，但粗蛋白含量高出標(biāo)準(zhǔn)1倍。

2.3.2 血清生化指標(biāo)分析 樣品血清生化指標(biāo)分析結(jié)果如表3所示。

表3 血清生化指標(biāo)分析結(jié)果Tab.3 Results of serum biochemical index analysis

由表3可知，尿素氮含量發(fā)病組較健康組高102.18%，且差異達(dá)極顯著水平（P＜0.01）；肌酐含量發(fā)病組較健康組高153.96%，且差異達(dá)極顯著水平（P＜0.01）；血清中鈣、磷、鎂含量在2組間差異均不顯著。

2.3.3 尿液生化指標(biāo)分析 樣品尿液生化指標(biāo)分析結(jié)果如表4所示。

表4 尿液生化指標(biāo)分析結(jié)果Tab.4 Results of urine biochemical index analysis

由表4可知，尿素氮（BUN）含量發(fā)病組較健康組高162.22%，差異達(dá)極顯著水平（P＜0.01）；肌酐含量發(fā)病組較健康組高68.74%，且差異達(dá)極顯著水平（P＜0.01）；鈣離子含量2組間差異不顯著；鎂離子含量發(fā)病組較健康組高878.06%，且差異達(dá)極顯著水平（P＜0.01）；磷含量發(fā)病組較健康組高323.02%，且差異達(dá)極顯著水平（P＜0.01）；尿液pH值發(fā)病組極顯著高于健康組（P＜0.01）。

2.4 尿結(jié)石綿羊診斷結(jié)果

2.4.1 B超診斷結(jié)果 B超掃查發(fā)病綿羊與健康綿羊尿道情況如圖1、2所示。

圖1 發(fā)病綿羊尿道掃描結(jié)果Fig.1 Scan result of pathogenetic sheep

圖1結(jié)果顯示，部分發(fā)病綿羊B超掃查尿道過(guò)程中有個(gè)別區(qū)域出現(xiàn)強(qiáng)的反射現(xiàn)象，隨后出現(xiàn)影像衰減。圖2結(jié)果顯示，健康綿羊尿道B超掃查，各處均未見異常影像衰減現(xiàn)象。

圖2 健康綿羊尿道掃描結(jié)果Fig.2 Scan result of healthy sheep

2.4.2 X-射線檢查結(jié)果 X-射線檢查發(fā)病綿羊與健康綿羊尿道情況如圖3、4所示。

圖3 發(fā)病綿羊檢查結(jié)果Fig.3 Examine results of pathogenetic sheep

圖3結(jié)果顯示，發(fā)病綿羊膀胱和尿道X-射線透視各處均未見結(jié)石。圖4結(jié)果顯示，健康綿羊膀胱、尿道X-射線透視圖各處均未見結(jié)石。

圖4 健康綿羊檢查結(jié)果Fig.4 Examine results of healthy sheep

2.4.3 尿沉渣鏡檢結(jié)果 對(duì)發(fā)病綿羊及健康綿羊尿液鏡檢結(jié)果如圖5、6所示。

圖5 發(fā)病綿羊鏡檢結(jié)果（100×）Fig.5 Microscopy examination results of pathogenetic sheep（100×）

圖5結(jié)果顯示，發(fā)病綿羊尿沉渣中棱形結(jié)晶屬于典型磷酸鹽結(jié)晶形狀。圖6結(jié)果顯示，健康綿羊尿沉渣中未見結(jié)晶。

圖6 健康綿羊鏡檢結(jié)果（100×）Fig.6 Microscopy examination results of healthy sheep（100×）

2.5 治療結(jié)果

2.5.1 藥物治療 對(duì)20只發(fā)病綿羊進(jìn)行藥物治療，其中3只發(fā)現(xiàn)及時(shí)，采用八正散加慶大霉素治療，并促進(jìn)病羊大量飲水，最終病情好轉(zhuǎn)可正常排尿，治愈率為15%；其余17只藥物治療均無(wú)效，最后死亡，病死率為85%。

2.5.2 手術(shù)治療 對(duì)10只病情嚴(yán)重綿羊進(jìn)行手術(shù)治療，手術(shù)抗感染治療后綿羊排尿正常、食欲恢復(fù)、飲水正常、精神狀態(tài)良好。

3 結(jié)論與討論

綿羊尿結(jié)石在育肥羊場(chǎng)時(shí)有發(fā)生，其中我國(guó)新疆產(chǎn)棉地區(qū)該病發(fā)病率為17.0%～33.4%，在寧夏地區(qū)發(fā)病率為10%～15%[15]，調(diào)查過(guò)程中山西省內(nèi)該病的發(fā)病率遠(yuǎn)低于上述2個(gè)地區(qū)，為2.42%，但病死率達(dá)到98.5%。尿結(jié)石發(fā)生原因根據(jù)不同地區(qū)、不同飼養(yǎng)管理方式而不同。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，發(fā)病羊尿結(jié)石均為磷酸鹽結(jié)石，其形成主要是由于血液、尿液中無(wú)機(jī)磷含量偏高，而顆粒料的使用就是血液中無(wú)機(jī)磷升高的一個(gè)誘因，顆粒料會(huì)減少綿羊唾液分泌，而唾液的分泌會(huì)使磷進(jìn)入消化道隨著糞便排出體外。唾液分泌的減少使得血液中磷含量上升，造成尿液中含磷量增加，給磷酸鹽尿結(jié)石的形成提供了有利條件。另外，育肥料中蛋白含量高導(dǎo)致綿羊血液中的蛋白代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，造成腎臟器質(zhì)性損傷和尿液重吸收障礙，腎小管上皮細(xì)胞泌氫功能受阻，尿液pH值隨之升高，加速了磷酸鹽結(jié)石形成[16-18]。發(fā)病后期病羊出現(xiàn)排尿困難，蓄積了大量尿液導(dǎo)致尿素氮、肌酐含量顯著上升，以及鎂離子、磷含量等尿液離子過(guò)飽和加劇結(jié)石的形成。

綿羊尿結(jié)石診斷中，B超檢查發(fā)病綿羊泌尿系統(tǒng)有的部位出現(xiàn)強(qiáng)反射和影像衰減，經(jīng)剖解發(fā)現(xiàn)結(jié)石為細(xì)小沙粒狀磷酸鹽結(jié)石。由于結(jié)石直徑細(xì)小導(dǎo)致超聲波發(fā)生衍射，不會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)反射以及影像衰減，但是細(xì)小結(jié)石顆粒堆積則導(dǎo)致了影像的衰減。如果結(jié)石顆粒小或者分散存在就不會(huì)出現(xiàn)影像衰減，會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致誤診[19]。結(jié)石對(duì)X射線的吸收程度決定了結(jié)石在X線平片上的致密程度。結(jié)石的各種成分在X射線片上的致密度從高到低為：草酸鈣＞磷酸鈣＞磷酸胺鎂和胱氨酸＞尿酸和尿酸鹽。牛羊磷酸胺鎂結(jié)石多為X-射線陰性結(jié)石，所以牛羊磷酸胺鎂結(jié)石不適用于X射線檢查[20]。尿沉渣鏡檢在視野內(nèi)可簡(jiǎn)單直觀的發(fā)現(xiàn)結(jié)晶、黏蛋白以及結(jié)晶形態(tài)[21]。因此，尿沉渣鏡檢是一種直觀簡(jiǎn)潔、成本低、執(zhí)行方便的診斷方法。

綿羊患尿結(jié)石時(shí)，前期應(yīng)進(jìn)行消炎利水治療，結(jié)合中藥八正散清熱瀉火，利水通淋，可以起到一定效果。尿結(jié)石后期藥物治療效果不明顯，需要手術(shù)治療。本研究采用手術(shù)去除結(jié)石方法對(duì)綿羊尿結(jié)石進(jìn)行治療，效果良好，術(shù)后恢復(fù)良好。由于各育肥羊場(chǎng)會(huì)對(duì)發(fā)病羊直接淘汰，因此，針對(duì)綿羊尿結(jié)石主要采用預(yù)防措施，其中合理調(diào)節(jié)飼料中各營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)比例，增加飼草的投喂比例是減少該病發(fā)生的主要手段；其次加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，對(duì)該病早發(fā)現(xiàn)早治療，最終減少綿羊尿結(jié)石的發(fā)生，增加綿羊養(yǎng)殖的經(jīng)濟(jì)效益。