老年患者前庭性偏頭痛與腦卒中的相關(guān)研究

沈友進(jìn) 黎國強(qiáng) 鐘建立 周宗華 何建文

1.南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510515；2.廣東省佛山市禪城區(qū)永安醫(yī)院，廣東佛山 528099；3.廣東省德慶縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東德慶 526600

腦卒中是全球?qū)е虏∷篮烷L期殘疾的主要疾病。隨著我國社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，腦卒中已成為我國成人致死、致殘的首位因素[1]。腦卒中往往是多種危險因素共同作用的結(jié)果。腦卒中的可干預(yù)危險因素是腦卒中預(yù)防的主要目標(biāo)。研究表明，偏頭痛是腦卒中的獨立危險因素[2]。前庭性偏頭痛（vestibular migraine，VM）是指由偏頭痛引起的反復(fù)眩暈，是引起成人及兒童發(fā)作性眩暈中的最常見因素[3]。目前認(rèn)為，VM是一種獨立疾病，不包括在偏頭痛的分類中。研究表明，VM是導(dǎo)致眩暈的常見原因，一般人群中VM的1年患病率可達(dá)0.9%，而成年人中VM的終生患病率是1%，人的一生中任何年齡段都可能發(fā)生VM，但其在中年女性中發(fā)病率最高[4]。盡管VM的發(fā)病率高，但VM被作為一個疾病實體被國際統(tǒng)一并接受的時間較短。目前，臨床醫(yī)生對該疾病的認(rèn)識不足，導(dǎo)致臨床上VM的診斷率及治療率較低。由于VM是一種引起人們失能或致殘的常見疾病，而偏頭痛是腦卒中的一種獨立危險因素，故推測VM可能同腦卒中相關(guān)?；诖耍狙芯刻接懤夏昊颊遃M與腦卒中的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)納入2020年12月至2021年12月佛山市禪城區(qū)永安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的首次發(fā)病的急性腦卒中患者200例，男63例，女137例，年齡60～85歲，中位年齡67.00（63.00，72.00）歲。對患者進(jìn)行比較類肝素藥物治療急性缺血性腦卒中試驗（TOAST）分型：大動脈粥樣硬化型（LAA）68例，小動脈閉塞型（SAO）74例，心源性栓塞型（CE）13例，其他原因型（ODC）和不明原因型（UND）8例。美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分中位數(shù)為5.00（3.00，8.00）分。入院后將同時診斷為腦卒中和VM的患者歸為VM組（59例），不能診斷為VM的腦卒中患者歸為NVM組（141例）。缺血性腦卒中參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中急性缺血性腦卒中（急性腦梗死）診斷標(biāo)準(zhǔn)，出血性腦卒中參照《中國腦出血診治指南（2019）》[6]中腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，蛛網(wǎng)膜下腔出血參照《中國蛛網(wǎng)膜下腔出血診治指南（2019）》[7]中蛛網(wǎng)膜下腔出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，VM參照《前庭性偏頭痛診療多學(xué)科專家共識》[8]中前庭性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②首次發(fā)生急性腦卒中且發(fā)病7 d內(nèi)；③符合急性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①短暫性腦缺血發(fā)作；②因意識障礙、認(rèn)知功能障礙等無法配合；③嚴(yán)重焦慮、抑郁等精神障礙疾??；④重要器官功能嚴(yán)重障礙（如心、肺、肝、腎功能障礙等）。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，均由患者本人或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

建立入組患者數(shù)據(jù)庫，根據(jù)醫(yī)院病歷記錄情況收集患者的人口統(tǒng)計學(xué)資料，包括性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、飲酒史、吸煙史、既往病史（高血壓、糖尿病、冠心病、心房顫動、高脂血癥病史）、入院血壓數(shù)值、入院NIHSS評分和出院時改良Rankin量表（mRS）評分等，在入院次日清晨抽取空腹靜脈血，檢測空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂、同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)。

通過《前庭性偏頭痛調(diào)查問卷》的形式獲取患者病歷資料，根據(jù)調(diào)查問卷資料分析是否符合VM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為VM或非VM。同時，對入組腦卒中患者進(jìn)行分類，分為腦梗死、腦出血及蛛網(wǎng)膜出血三類。對缺血性腦卒中患者進(jìn)行TOAST分型。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨立樣本t檢驗，偏態(tài)分布以[M（P25，P75）]表示，采用Mann-WhitneyU檢驗，分類變量以[n（%）]表示，用χ2檢驗，采用二分類logistic回歸分析VM與腦卒中的關(guān)系，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

發(fā)放調(diào)查問卷210份，回收205份，因數(shù)據(jù)不全舍棄5份，實際有效200份，有效問卷回收率為95.24%。入組患者診斷為VM的患者有59例（VM組），占29.50%，不能診斷為VM的患者有141例（NVM組），占70.50%。VM組冠心病、吸煙比例及收縮壓水平明顯高于NVM組，VM組年齡小于NVM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。兩組TOAST分型構(gòu)成比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 logistic回歸分析

賦值情況見表2，調(diào)整年齡、冠心病、吸煙史及收縮壓水平后，多因素logistic回歸分析顯示，VM、年齡是腦卒中的危險因素（P＜ 0.05）；單因素回歸分析顯示，老年患者VM是腦卒中的危險因素（P＜ 0.05），見表3。

表2 賦值表

表3 logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

許多研究對偏頭痛與腦卒中的相關(guān)性進(jìn)行了研究。一項隊列研究表明，偏頭痛與缺血性腦卒中的風(fēng)險增加有關(guān)，對≤45歲具有偏頭痛先兆的年輕女性而言，這種相關(guān)性更高[9]。一項基于北曼哈頓參與者的隊列研究中，以自我報告問卷為基礎(chǔ)評估偏頭痛癥狀，結(jié)果表明，經(jīng)常吸煙人群中偏頭痛引起腦卒中的風(fēng)險增加，但不吸煙人群中偏頭痛不會引起腦卒中的風(fēng)險增加[10]。目前為止，較強(qiáng)的偏頭痛-腦卒中相關(guān)性理論包括皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制、血管內(nèi)功能障礙、血管收縮、神經(jīng)源性炎癥、高凝狀態(tài)、血管危險因素發(fā)生率增加、共有遺傳缺陷、頸動脈夾層和卵圓孔未閉[11]。然而，目前尚無直接的證據(jù)支持偏頭痛預(yù)防性治療在二級預(yù)防中可以降低未來腦卒中的風(fēng)險[12]。有先兆的偏頭痛已被報道與缺血性腦卒中高風(fēng)險相關(guān)，而出血性腦卒中與無先兆的偏頭痛聯(lián)系更緊密，這可能是偏頭痛與腦卒中之間的聯(lián)系機(jī)制[13]。這些機(jī)制可分為血管機(jī)制（如血管痙攣）、內(nèi)皮和血小板功能障礙以及偏頭痛患者的血管壁改變等，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步由血管危險因素（如高血壓和高脂血癥等）引起腦卒中。偏頭痛患者發(fā)生的腦灌注不足會導(dǎo)致放電異常，從而導(dǎo)致一種被稱為“傳播抑制”的現(xiàn)象，這可能會導(dǎo)致腦卒中[14]。

雖然VM是與偏頭痛相關(guān)的疾病，但VM是一種獨立的疾病，不包括在偏頭痛的分類中。另外，VM患者與僅有偏頭痛的患者臨床表現(xiàn)也有所不同。相對于僅有偏頭痛的患者而言，VM患者更多見于女性、絕經(jīng)后、抑郁、暈動病、感到不平衡、食物誘發(fā)的頭痛患者中。相反，僅有偏頭痛的患者比VM患者更可能有嚴(yán)重的頭痛，而這些頭痛可由某些氣味和噪聲誘發(fā)[15]。

本研究結(jié)果顯示，老年患者VM是腦卒中的危險因素。因此，對VM患者進(jìn)行積極干預(yù)治療可能對預(yù)防腦卒中是有益的。本研究存在以下不足，首先，本研究對象為≥60歲的老年患者，但VM的平均發(fā)病年齡女性為37.7歲、男性為42.4歲[4]，故本研究只能代表老年患者的研究結(jié)果，不能應(yīng)用于所有VM患者；其次，本研究選取入院的腦卒中患者，可能會遺漏部分腦卒中癥狀較輕而未住院的患者；第三，本研究排除了因意識障礙、認(rèn)知功能障礙等無法配合的患者，可能排除了較多出血性腦卒中的患者，使得結(jié)果顯示VM與缺血性腦卒中的相關(guān)性更明顯，產(chǎn)生一定的偏倚。在以后的研究中，可進(jìn)一步研究所有人群中VM與腦卒中的相關(guān)性。

綜上，老年患者VM與腦卒中相關(guān)。積極治療VM可能降低腦卒中的發(fā)病率。