參附養(yǎng)心湯聯(lián)合比索洛爾對(duì)陽虛水泛型老年慢性心力衰竭患者心功能及炎癥因子的影響

劉英杰

北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心血管內(nèi)科，北京 102209

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）為臨床常見心血管疾病，其發(fā)生與年齡相關(guān)，老年人為高發(fā)群體，隨著老齡化社會(huì)的到來，CHF發(fā)生率逐年升高[1]。臨床治療針對(duì)CHF多采用藥物治療，比索洛爾具有高選擇性，能夠改善患者心室重構(gòu)，但單一藥物療效有限，難以及時(shí)改善患者病情[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CHF病位在心，但與肝、肺、脾等密切相關(guān)，心氣不足為病機(jī)，瘀血阻滯是病情發(fā)展必然過程，臨床治療需關(guān)注患者氣血陰陽變化[3]。參附養(yǎng)心湯由多種中藥熬制而成，具有活血通脈、益氣溫陽、利水化瘀之效[4]?；诖?，本研究選取北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（我院）收治的老年陽虛水泛型CHF患者86例，分析參附養(yǎng)心湯聯(lián)合比索洛爾對(duì)患者心功能及炎癥因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年5月至2022年3月我院收治的老年陽虛水泛型CHF患者86例，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各43例。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（倫理審批號(hào)2022AP002）。對(duì)照組男23例，女20例；年齡62～83歲，平均（72.51±4.26）歲；病程1～12年，平均（6.11±2.53）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)15例。觀察組男25例，女18例；年齡63～85歲，平均（72.58±4.29）歲；病程1～12年，平均（6.15±2.46）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者精神正常，并正常溝通交流；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：短期內(nèi)已采取相關(guān)治療方案，對(duì)研究結(jié)果有影響；合并嚴(yán)重感染性疾??；存有肝、腎功能不全；有免疫功能障礙；對(duì)本研究用藥不耐受；臨床資料不完整。

1.3 方法

對(duì)照組口服比索洛爾（岳陽新華達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173037，規(guī)格：5 mg/片），2.5 mg/次，1 次/d，若患者可耐受，則每2天增加2.5 mg，最大劑量≤10 mg，具體根據(jù)患者耐受情況調(diào)整。觀察組在此基礎(chǔ)上加服參附養(yǎng)心湯：炙黃芪25 g、人參20 g、制附子20 g、玉竹15 g、麥冬15 g、丹參10 g、葶藶子9 g、漢防己9 g、炙甘草6 g。1劑藥加水煎至200 ml，2 次/d，早晚等量服用。均持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效、中醫(yī)證候積分、心功能、炎癥因子水平、安全性。①臨床療效：治療8周后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行評(píng)估，治療后患者NYHA心功能分級(jí)改善2級(jí)或已達(dá)1級(jí)，證候積分減少率為70%以上視為顯效；治療后患者NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)，證候積分減少率為30%～70%視為有效；治療后患者心功能均未改善，證候積分減少率低于30%視為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分：治療前后根據(jù)患者臨床主要癥狀進(jìn)行評(píng)分，包括胸痛、氣短、心悸、胸悶、喘促，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為無、輕微、中等、嚴(yán)重，分別計(jì)分0、2、4、6分，評(píng)分越高，則患者癥狀越嚴(yán)重。③心功能：治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（江蘇佳華電子設(shè)備有限公司，型號(hào)：JH-910，蘇械注準(zhǔn)20182230629）檢測(cè)患者左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular endsystolic diameter，LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD），并計(jì)算LVEF。④炎癥因子水平：治療前后采集患者3 ml靜脈血（清晨、空腹），離心分離血清，通過酶聯(lián)免疫法檢測(cè)腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）水平，并通過免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。⑤不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間胃腸道不適、乏力、腹瀉、頭暈等情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。兩組治療后中醫(yī)證候積分均較治療前低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 43 4.16±0.53 2.18±0.22 22.626 0.000觀察組 43 4.13±0.50 1.45±0.20 32.634 0.000 t值 0.270 16.100 P值 0.788 0.000

2.3 兩組心功能比較

治療前，兩組心功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后，兩組LVESD、LVEDD水平均較治療前低，LVEF較治療前高，且觀察組LVESD、LVEDD較對(duì)照組低，LVEF較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組心功能比較（±s）

表3 兩組心功能比較（±s）

注 LVESD：左室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)

組別 n LVESD（mm） LVEDD（mm） LVEF（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 43 60.24±5.35 54.97±5.14 4.658 0.000 70.13±6.22 61.02±5.65 7.109 0.000 44.69±4.21 49.52±4.83 4.943 0.000觀察組 43 59.59±5.22 50.49±4.76 8.447 0.000 70.44±6.11 53.28±5.3013.9120.000 44.80±4.14 53.84±5.10 9.024 0.000 t值 0.570 4.194 0.233 6.552 0.122 4.033 P值 0.570 0.000 0.816 0.000 0.903 0.000

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。觀察組治療后TNF-α、CRP水平均較治療前低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注 TNF-α：腫瘤壞死因子；CRP：C反應(yīng)蛋白

組別 n TNF-α（ng/L） CRP（mg/L)治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 43 21.12±2.94 14.40±1.64 13.090 0.000 21.38±2.45 13.28±1.55 18.321 0.000觀察組 43 20.95±2.68 10.73±1.55 21.647 0.000 22.06±2.32 9.11±1.39 31.399 0.000 t值 0.280 10.665 1.322 13.134 P值 0.780 0.000 0.190 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。

3 討論

CHF是多種心臟疾病的終末期，患者以心功能異常、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常激活等為主要特征，致殘率、病死率較高[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥細(xì)胞因子參與患者心室重構(gòu)過程，會(huì)損害心肌細(xì)胞，促使心功能持續(xù)惡化[8]。比索洛爾為臨床治療CHF常用藥物，具有抗炎、減輕血管內(nèi)皮損傷等作用，可有效改善患者臨床癥狀、體征，但單一用藥療效有限，難以有效阻止病情持續(xù)發(fā)展[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CHF歸屬“胸痹”“怔忡”范疇，陽虛水泛為常見證候，心氣虧虛、心陽不足是主要誘因，心脈失養(yǎng)，則血行無力，瘀血阻滯氣機(jī)，最終使得血淤水停[10]。血、水、氣相互作用，因虛致實(shí)，因?qū)嵏?，虛?shí)間相互轉(zhuǎn)化，最終彼此間形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致CHF病情持續(xù)加重，故臨床治療時(shí)應(yīng)將溫陽益氣、活血化瘀作為重點(diǎn)內(nèi)容[11]。本研究中，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，中醫(yī)證候積分及LVESD、LVEDD均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，TNF-α、CRP水平均低于對(duì)照組，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明在陽虛水泛型CHF患者中聯(lián)合采用參附養(yǎng)心湯與比索洛爾治療效果確切，利于減輕臨床癥狀及炎癥反應(yīng)，改善心功能，且安全可靠。朱韶萍[12]研究結(jié)果顯示，在陽虛水泛型CHF患者中采用參附養(yǎng)心湯治療可有效改善血管內(nèi)皮功能及心功能，加快臨床癥狀緩解，與本研究結(jié)果具有一致性。其原因?yàn)閰⒏金B(yǎng)心湯中人參可補(bǔ)脾益肺，炙黃芪可利水消腫，制附子可補(bǔ)火助陽，三藥共為君藥；玉竹可生津止渴，麥冬可養(yǎng)陰潤(rùn)肺，共用為臣藥；葶藶子可行水消腫，漢防己可利水消腫、祛風(fēng)濕，丹參、川芎可活血化瘀、行氣止痛，以上共為佐藥；炙甘草為使藥，可調(diào)和諸藥。諸方配伍，可起到化瘀利水、益氣溫陽、活血通脈之效[13]。藥理學(xué)研究顯示，附子可增強(qiáng)患者心肌收縮力，減少心肌耗氧量，抗心律失常；玉竹可改善心肌舒張、收縮功能；川芎能夠有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善患者心肌缺血情況；黃芪、葶藶子可提高心肌收縮力，抑制心室重構(gòu)；人參能夠有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能；麥冬可抑制心肌缺血，改善機(jī)體微循環(huán)；丹參可對(duì)抗心肌細(xì)胞凋亡，保護(hù)缺血心肌細(xì)胞[14]。在比索洛爾治療基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥參附養(yǎng)心湯，可相互補(bǔ)充、標(biāo)本兼治，不僅能減輕中醫(yī)證候，還能夠調(diào)和臟腑功能及機(jī)體免疫，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)心功能改善[15]。本研究中，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明在比索洛爾治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參附養(yǎng)心湯安全性較高。其原因?yàn)閰⒏金B(yǎng)心湯中各中藥配伍注重平衡，加之炙甘草可調(diào)和藥性，故聯(lián)合用藥不會(huì)增加毒副反應(yīng)，安全可靠。本研究仍存在樣本容量小、觀察時(shí)間短等局限性，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果可信度造成一定影響，臨床尚需加大樣本容量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，為臨床治療CHF提供更為可靠借鑒。

綜上所述，在陽虛水泛型老年CHF患者中采用參附養(yǎng)心湯與比索洛爾聯(lián)合治療，能夠有效改善心功能，減輕炎癥反應(yīng)及臨床癥狀，增強(qiáng)臨床療效，且具有較高的安全性。