血清NSE、CRP水平與急性腦梗死患者阿替普酶溶栓治療預(yù)后的相關(guān)性

吳倩倩

（項(xiàng)城市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 周口 466200）

急性腦梗死（ACI）的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，其病因可能是血管、血液或血液動(dòng)力學(xué)的異常造成大腦動(dòng)脈的狹窄和堵塞。該病起病突然，可導(dǎo)致患者半身不遂甚至死亡，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。阿替普酶是治療ACI的有效藥物，通過(guò)在“黃金窗”內(nèi)給藥，可有效降解纖維蛋白，溶解血栓，開(kāi)通閉塞血管，恢復(fù)梗死區(qū)血流循環(huán)，減輕神經(jīng)功能損傷[1]。但ACI病情進(jìn)展快，早期阿替普酶溶栓治療雖可有效恢復(fù)腦部組織血流供應(yīng)，但仍有部分患者腦神經(jīng)組織損傷嚴(yán)重，使得神經(jīng)功能恢復(fù)不良，出現(xiàn)嚴(yán)重的肢體功能障礙，影響日常生活。因此，探討ACI患者阿替普酶治療預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)具有重要意義。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）為神經(jīng)組織損傷標(biāo)志物，在腦神經(jīng)組織細(xì)胞受損后可釋放至血液中，導(dǎo)致血清NSE表達(dá)升高，且升高幅度與腦神經(jīng)損傷程度成正比[2]。C-反應(yīng)蛋白（CRP）是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的高危因素，CRP快速升高可導(dǎo)致ACI患者動(dòng)脈粥樣硬化加重，梗死區(qū)擴(kuò)大，進(jìn)而加重腦神經(jīng)組織損傷[3]。因此，本研究旨在分析血清NSE、CRP表達(dá)與ACI患者阿替普酶溶栓治療預(yù)后的相關(guān)性，從而為改善患者臨床治療和預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選取2019年1月至2020年12月本院收治的80例ACI患者作為研究對(duì)象。患者家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中ACI相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)數(shù)字減影血管造影檢查確診；首次發(fā)??；發(fā)病至入院時(shí)間＜4.5 h，在本院接受阿替普酶溶栓治療；出院后接受定期隨訪，至少3 m。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)腦溢血；合并感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾??；治療前存在身體殘疾；近1 m內(nèi)服用過(guò)激素、免疫抑制劑者；合并惡性腫瘤；治療及隨訪期間病死。

1.2 方法

1.2.1 預(yù)后評(píng)估

于隨訪3 m時(shí)，采用改良Rankin量表(mRS)[5]評(píng)估患者預(yù)后情況，量表總分0～5分，其中0分：無(wú)任何癥狀；1分：癥狀輕微，但無(wú)明顯殘疾，處理能力良好；2分：輕度殘疾，部分活動(dòng)不能獨(dú)立完成，尚能自理；3分：中度殘疾，部分活動(dòng)需要幫助，但能獨(dú)立行走；4分：中重度殘疾，基本不能自理，無(wú)法獨(dú)立行走；5分：重度殘疾，無(wú)自理能力，臥床，二便失禁。以2分為臨界點(diǎn)，將mRS評(píng)分≤2分歸為預(yù)后良好組，將mRS評(píng)分＞2分歸為預(yù)后不良組。

1.2.2 基線(xiàn)資料采集

設(shè)計(jì)基線(xiàn)資料調(diào)查表記錄患者相關(guān)資料，量表克倫巴赫系數(shù)α（Cronbach’s α）為0.87，重測(cè)效度為0.83，主要內(nèi)容包括性別、年齡、梗死部位、合并癥、合并心房顫動(dòng)等。

1.2.3 血清相關(guān)指標(biāo)檢查

采集患者治療前空腹外周肘靜脈血5 mL，以3000 r·min-1的速率離心10 min，離心半徑為10 cm，取血清，血清NSE、CRP水平均以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，檢測(cè)所用試劑盒購(gòu)自上海紀(jì)寧生物，所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料均行Shapiro-Wilk正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布采用±SD表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間比較；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)組間比較；血清NSE、CRP水平與ACI患者阿替普酶溶栓治療預(yù)后的關(guān)系采用Logistic回歸分析檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 80例ACI患者的預(yù)后評(píng)估

評(píng)估顯示，80例ACI患者中有35例預(yù)后不良，占43.75%；45例預(yù)后良好，占56.25%。

2.2 不同預(yù)后組的ACI患者基線(xiàn)資料及主要血清指標(biāo)水平

兩組間其他基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。預(yù)后不良組治療前血清NSE、CRP水平均高于預(yù)后良好組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 預(yù)后不良組和預(yù)后良好組ACI患者基線(xiàn)資料及血清相關(guān)指標(biāo)比較（n(%)或±SD）

表1 預(yù)后不良組和預(yù)后良好組ACI患者基線(xiàn)資料及血清相關(guān)指標(biāo)比較（n(%)或±SD）

指標(biāo) 預(yù)后不良組(n=35)預(yù)后良好組(n=45) 統(tǒng)計(jì)值 P性別 男 26(74.29) 28(62.22) χ2=1.306 0.253女 9(25.71) 17(37.78)年齡(歲) 62.55±3.08 63.02±2.85 t=0.706 0.482梗死部位 前循環(huán) 9(25.71) 11(24.44) χ2=0.017 0.897后循環(huán) 26(74.29) 34(75.56)合并癥高血壓 18(51.43) 21(46.67) χ2=0.179 0.673糖尿病 11(31.42) 15(33.33) χ2=0.033 0.857高脂血癥 8(22.85) 14(31.11) χ2=0.673 0.412合并心房顫動(dòng)是 6(17.14) 13(28.89) χ2=1.500 0.221否 29(82.86) 32(7.11)治療前血清NSE(ng·mL-1) 34.86±5.47 28.31±4.89 t=5.642 ＜0.001治療前血清CRP(mg·mL-1) 14.32±3.27 9.75±2.36 t=7.259 ＜0.001

2.3 血清NSE、CRP水平與ACI患者阿替普酶溶栓治療預(yù)后不良的關(guān)系分析

將ACI患者阿替普酶溶栓治療預(yù)后狀況作為因變量（“1”=預(yù)后不良，“0”=預(yù)后良好），將治療前血清NSE、CRP水平作為自變量（均為連續(xù)變量），經(jīng)Logistic回歸分析，結(jié)果顯示治療前血清NSE、CRP過(guò)表達(dá)是ACI患者阿替普酶溶栓治療預(yù)后不良的危險(xiǎn)因子（OR＞1，P＜0.05）。表2。

表2 血清NSE、CRP水平與預(yù)后不良的關(guān)系分析

3 討論

阿替普酶是臨床治療ACI的常用藥物，可有效降解纖維蛋白，溶解血栓，恢復(fù)梗死區(qū)血流循環(huán)，減輕神經(jīng)功能損傷。但ACI病情進(jìn)展快，早期阿替普酶雖可有效恢復(fù)腦部組織血流供應(yīng)，但仍有部分患者腦神經(jīng)組織損傷嚴(yán)重[6]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組治療前血清NSE、CRP水平均高于預(yù)后良好組，表明血清NSE、CRP異常表達(dá)與ACI患者阿替普酶溶栓治療預(yù)后有關(guān)。分析原因在于，NSE是存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中的標(biāo)志酶，在非神經(jīng)組織、血清中存在較少，而當(dāng)腦神經(jīng)損傷受損、神經(jīng)元壞死后，神經(jīng)組織細(xì)胞膜的完整性被破壞，導(dǎo)致神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中的NES透過(guò)血腦屏障進(jìn)入人體循環(huán)，且外周血中NSE含量隨著壞死神經(jīng)元細(xì)胞越多、神經(jīng)組織損傷越重而增高[7]。CRP通過(guò)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)增加ACI患者血管通透性，誘導(dǎo)血管平滑肌硬化、增生，擴(kuò)大動(dòng)脈硬化斑塊，且對(duì)動(dòng)脈內(nèi)皮產(chǎn)生一定影響，加速促內(nèi)皮細(xì)胞漿纖溶酶原抑制物產(chǎn)生，加速血栓形成，導(dǎo)致腦部組織缺氧、缺血加重，從而加重神經(jīng)組織損傷程度，導(dǎo)致不良預(yù)后[8]。且經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，治療前血清NSE、CRP過(guò)表達(dá)是ACI患者阿替普酶溶栓治療預(yù)后不良的危險(xiǎn)因子。綜上所述，治療前血清NSE、CRP異常表達(dá)與ACI患者阿替普酶溶栓治療預(yù)后不良有關(guān), 可為其治療提供參考。