甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療II型糖尿病患者臨床療效、糖脂代謝及安全性分析

鄭年鳳 徐叢 徐婧

（貴溪市人民醫(yī)院內(nèi)四科，江西 貴溪 335400）

II型糖尿病是由遺傳或者環(huán)境因素引起胰島素分泌不足、或是因機(jī)體對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗而不能有效利用，從而導(dǎo)致血糖升高的一種慢性內(nèi)分泌疾病。II型糖尿病患者的體內(nèi)存在一定的胰島素抵抗和糖脂代謝紊亂，可影響到肝細(xì)胞對(duì)糖原的攝入以及有效合成，造成機(jī)體功能的惡性循環(huán)[1]。目前，針對(duì)II型糖尿病暫無(wú)治療方法能徹底痊愈患者，只能盡可能通過(guò)藥物以及飲食來(lái)控制血糖水平，延緩疾病的進(jìn)展。臨床多采用口服降糖藥來(lái)治療此類疾病，但隨著病程的進(jìn)展，患者的胰島功能呈下降的趨勢(shì)，使得藥物的效果越來(lái)越差，對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重影響。

近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提升，臨床上出現(xiàn)聯(lián)合用藥治療II型糖尿病的手段并取得了較好的效果[2]。二甲雙胍屬于雙胍類的降糖藥物，其作用是可以抑制肝糖原的輸出，增加肌肉組織對(duì)胰島素的敏感性，而達(dá)到降低血糖的效果。對(duì)此，本研究采用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療II型糖尿病，觀察其用于患者的臨床療效、糖脂代謝及安全性，為提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2019年1月至2021年1月期間于我院就診的86例II型糖尿病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療藥物的不同將其分為研究組（n=44）和對(duì)照組（n=42）。其中對(duì)照組男20例，女22例；年齡30～75歲，平均年齡48.42±3.38歲；病程5～16 m，平均病程9.52±2.21 m。研究組男23例，女21例；年齡32～78歲，平均年齡48.50±0.3.39歲；病程6～17 m，平均病程9.58±2.32 m。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《II型糖尿病分級(jí)診療與質(zhì)量管理專家共識(shí)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；住院資料完整；患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、肝、腎等嚴(yán)重病變或免疫性疾病患者；患有惡性腫瘤等疾病者；既往存在藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

對(duì)照組患者睡前皮下注射甘精胰島素（規(guī)格：3 mL:300單位，賽諾菲北京制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20201001），初始劑量為0.2 U·kg-1，根據(jù)空腹血糖（Fasting Plasma Glucose，F(xiàn)PG）情況調(diào)整用量，直到4.4 mmol·L-1≤空腹指尖血糖≤6.1 mmol·L-1，Qd。

研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加口服吡格列酮二甲雙胍片（規(guī)格：每片含鹽酸吡格列酮15 mg和鹽酸二甲雙胍500 mg，江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110005），1片·次-1，Bid。

連續(xù)不間斷治療3 m后，比較兩組患者治療后臨床療效、兩組治療前后糖代謝水平和脂代謝水平、以及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

顯效：經(jīng)治療后患者的FPG和餐后2 h血糖（2 h Plasma Glucose，2hPG）以及糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbAlc）水平降低至≥30%；有效:經(jīng)治療后患者的FPG和2hPG以及HbAlc水平降低至10%～29%；無(wú)效：經(jīng)治療后患者的FPG和2hPG以及HbAlc水平降低至10%及以下或者升高[4]。計(jì)算總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)

×100.00%。

1.3.2 糖代謝水平

所有患者于空腹?fàn)顟B(tài)、餐后2 h抽取靜脈血液3 mL，3000 rpm離心10 min，分離血清。采用血糖儀檢測(cè)空腹?fàn)顟B(tài)血液標(biāo)本中FPG水平；采用血糖儀檢測(cè)餐后2 h血液標(biāo)本中2hPG水平；采用酶法檢測(cè)空腹?fàn)顟B(tài)血液標(biāo)本中HbAlc水平。

1.3.3 脂代謝水平

抽取患者的外周靜脈血3 mL，3000rpm離心10 min，分離血清。采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢查血清總膽固醇（Serum total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein，LDL-C）以及高密度蛋白膽固醇(High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察并記錄治療期間患者的不良反應(yīng)，包含出汗、意識(shí)障礙、心慌，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 28.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組臨床療效

對(duì)照組中顯效19例，有效15例，無(wú)效8例，臨床總有效率為80.95%（34/42）；研究組中顯效22例，有效20例，無(wú)效2例，臨床總有效率為95.45%（42/44）。研究組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=4.398，P=0.036）。

2.2 比較兩組糖代謝水平

治療前，兩組FPG、HbAlc、2hPG指標(biāo)無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組FPG、HbAlc、2hPG水平均明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組糖代謝水平（±SD）

表1 比較兩組糖代謝水平（±SD）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 例 FPG(mmol·L-1) HbAlc(%) 2hPG(mmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 42 7.80±0.41 7.02±0.29* 9.21±0.58 7.65±0.23* 10.81±1.08 9.12±0.43*研究組 44 7.82±0.43 6.56±0.38*# 9.25±0.66 7.01±0.42*# 10.98±1.19 8.56±0.41*#

2.3 比較兩組脂代謝水平

治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；HDL-C水平明顯升高，且研究組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 比較兩組脂代謝水平（±SD，mmol·L-1）

表2 比較兩組脂代謝水平（±SD，mmol·L-1）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 例 TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 42 8.76±1.12 6.50±1.02 6.94±0.66 5.68±0.59 5.18±0.48 3.32±0.48 1.23±0.16 1.48±0.21研究組 44 8.63±1.22 5.96±1.18 6.82±0.63 4.61±0.66 5.12±0.43 2.82±0.51 1.21±0.19 1.68±0.62

2.4 比較兩組不良反應(yīng)

對(duì)照組患者出汗2例、心慌4例、意識(shí)障礙2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.05%（8/42）；研究組患者出汗1例、心慌1例、無(wú)意識(shí)障礙，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%（2/44）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（χ2=4.398，P=0.036）。

3 討論

我國(guó)糖尿病患者中95%以上為II型糖尿病，其臨床表現(xiàn)為多尿、多飲、多食、消瘦或者體重減輕；病因包括胰島素抵抗和胰島素進(jìn)行性分泌不足或是兩者兼有[4]。由于我國(guó)人口老齡化的日漸加重和生活方式的改變，糖尿病已經(jīng)從少見病發(fā)展為常見病或多見病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)II型糖尿病患者從1980年的0.67%驟升至2013年的10.4%，相當(dāng)于每10個(gè)人中就有1個(gè)人患有該疾病，以及嚴(yán)重危害到人類健康[5]。

為了有效解決這一問(wèn)題，劉冬菊等人認(rèn)為甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療II型糖尿病能有效控制患者血糖水平[6]。因此，本研究采用甘精胰島素聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍片對(duì)II型糖尿病患者進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，經(jīng)連續(xù)不間斷治療3 m后，兩組患者的臨床療效研究組總有效率明顯高于對(duì)照組。同時(shí)兩組患者的糖脂代謝水平，治療前兩組對(duì)比均無(wú)明顯差異，治療后兩組均有所好轉(zhuǎn)，其中研究組的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)治療后出汗、心慌、意識(shí)障礙等并發(fā)癥的發(fā)生率，對(duì)照組高于研究組。由此可知，甘精胰島素聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍片能有效提高對(duì)II型糖尿病患者的治療效果。

甘精胰島素是通過(guò)皮下注射進(jìn)入人體之后，通過(guò)形成的沉積物持續(xù)的釋放胰島素單體，吸收較為平坦，無(wú)峰值，并且甘精胰島素的吸收變異較為小，有較優(yōu)良的降到效果[7]。而吡格列酮二甲雙胍片是一種口服類的降糖藥物，其中吡格列酮是噻唑烷二酮類抗糖尿病的藥物，屬于一種胰島素增敏劑。它能降低肝臟和外周組織對(duì)胰島素的抵抗力，增強(qiáng)胰島素的活性以降低血糖。二甲雙胍是屬于雙胍類的降糖藥物，其作用是可以抑制肝糖原的輸出，增加肌肉組織對(duì)胰島素的敏感性，而達(dá)到降低血糖的效果。此兩者合并成為一種復(fù)合制劑，用量少，治療效果好，使得患者服用更方便，更易接受這類藥物進(jìn)行治療[8]。

綜上所述，采用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)II型糖尿病患者進(jìn)行治療，臨床療效顯著、糖脂代謝均得到改善，安全性尚可，值得臨床推廣應(yīng)用。