血清Cys-C、β2-MG及mAIb水平聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎損害診斷中的應(yīng)用價值分析

郭婷

（南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院檢驗科，河南 南陽 473000）

糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是臨床常見由遺傳、感染、藥物及化學(xué)物品、環(huán)境等多種因素導(dǎo)致的代謝性疾病，主要特征是高血糖，隨疾病進(jìn)展會引發(fā)多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致腎臟、神經(jīng)、血管等組織器官發(fā)生慢性病變，危害患者健康[1-2]。

早期腎損害（Renal impairment，RI）是DM的常見并發(fā)癥之一，多發(fā)生于長期血糖控制不佳、合并高血壓的DM患者中。DM早期RI患者主要癥狀是微量蛋白尿，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)持續(xù)性的蛋白尿，進(jìn)而加快對腎功能的損害[5-7]。RI可加大DM患者病死率和致殘率，增加臨床治療難度[3]。因此，早期診斷DM患者是否存在RI，并采取針對性治療，對提升患者生存率具有積極意義。臨床常采用mAIb水平來診斷早期RI，但該診斷方式易受到患者血壓、運(yùn)動等因素干擾，導(dǎo)致診斷結(jié)果出現(xiàn)誤差。因此，臨床需結(jié)合其他更為敏感的指標(biāo)來提升DM早期RI診斷的準(zhǔn)確性。研究發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白及（β2-MG）等指標(biāo)水平可以反映腎小球濾過能力，有利于腎臟疾病的診斷[4]。因此，本研究旨在探討Cys-C、β2-MG、尿微量蛋白（mAIb）以及三者聯(lián)合檢測在DM早期RI診斷中的價值，從而為提高DM早期RI的診斷率，改善DM患者預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018年7月～2020年6月于我院診治的DM患者94例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實驗室及病理檢查確診為DM；②無泌尿系統(tǒng)感染者；③患者空腹血糖在7.0 mmol·L-1以上或任意血糖＞11.1 mmol·L-1。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е碌哪虻鞍自龆啵虎诤喜⒃l(fā)性腎臟疾病者；③伴有急性傳染病者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，且患者及家屬知情并簽署知情同意書。

按照臨床檢查糖尿病患者是否出現(xiàn)早期腎損害，將94例DM患者分為RI組（n=52）和非RI組（n=42）。RI組：男、女分別為27例、25例；年齡36～79（58.16±2.35）歲；DM病程2～15（8.06±1.41） y；DM類型：1型、2型分別為31例、21例。非RI組：男、女分別為22例、20例；年齡35～79（58.9±2.29）歲；DM病程2～15（8.1±1.45）y；DM類型：1型、2型分別為25例、17例。

1.2 方法

1.2.1 糖尿病早期腎損害診斷方法及分組

采用腎穿刺病理活檢作為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測?；颊吲拍蚝笕「┡P位，在其腹部墊一枕頭，選擇右腎下級作為穿刺點(diǎn)，使用無菌B超穿刺進(jìn)行探頭成像，之后取10 cm注射針垂直刺入腎囊并快速拔出，將取到的腎組織在解剖鏡下進(jìn)行觀察，根據(jù)檢查結(jié)果及患者臨床表現(xiàn)確定疾病。

根據(jù)糖尿病患者是否發(fā)生早期腎損害，將發(fā)生糖尿病早期腎損害的患者納入RI組，其余的納入非RI組。

1.2.2 血清Cys-C、β2-MG及mAIb水平檢測

囑咐兩組患者在檢測前3 d保持清淡飲食，并確保睡眠充足。于清晨采集所有患者空腹8 h狀態(tài)下靜脈血5 mL，將血液放入真空采血器皿中，放置60 min后離心10 min，并分離上層血清，使用美國貝克曼AU5800生化儀及邁克生物公司生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行檢測，使用免疫比濁法檢測血清Cys-C、β2-MG水平，使用免疫透射比濁法檢測mAIb水平。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較RI組和非RI組血清Cys-C、β2-MG、mAIb水平。（2）以臨床檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，統(tǒng)計分析Cys-C、β2-MG、mAIb單獨(dú)診斷和三者聯(lián)合診斷DM早期RI的診斷結(jié)果；（3）分析對比Cys-C、β2-MG、mAIb單獨(dú)診斷和聯(lián)合診斷對于DM早期RI的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料正態(tài)分布以（±SD）表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，組間比較行χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RI組和非RI組血清Cys-C、β2-MG、mAIb水平比較

與非RI組相比，RI組患者的Cys-C水平、β2-MG水平、mAIb水平均顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 RI組和非RI組患者血清Cys-C、β2-MG、mAIb水平比較（±SD，mg·L-1）

表1 RI組和非RI組患者血清Cys-C、β2-MG、mAIb水平比較（±SD，mg·L-1）

組別 例數(shù) Cys-C β2-MG mAIb RI組 52 4.05±0.41 5.10±0.52 83.29±8.42非RI組 42 2.68±0.25 3.57±0.34 25.01±2.53 χ2 18.981 16.433 43.268 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 Cys-C、β2-MG、mAIb及三者聯(lián)合的診斷結(jié)果

94例DM患者中，經(jīng)臨床檢查確早期RI診陽性52例、陰性42例。Cys-C診斷出真陽性39例、真陰性20例；β2-MG診斷出真陽性27例、真陰性32例；mAIb診斷出真陽性35例、真陰性33例；三者聯(lián)合診斷出真陽性48例、真陰性40例。見表2。

表2 Cys-C、β2-MG、mAIb及三者聯(lián)合的診斷結(jié)果

2.3 Cys-C、β2-MG、mAIb及三者聯(lián)合的診斷效能

三者聯(lián)合診斷靈敏度92.31%、特異度95.24%、準(zhǔn)確度93.62%，較Cys-C診斷75.00%、47.62%、62.77%、β2-MG診斷51.92%、76.19%、62.77%和mAIb診斷67.31%、78.57%、72.34%高，漏診率7.69%、誤診率4.76%較Cys-C診斷25.00%、52.38%、β2-MG診斷48.08%、23.81%和mAIb診斷32.69%、21.43%低（P＜0.05）。見表3。

表3 Cys-C、β2-MG、mAIb及三者聯(lián)合的診斷效能[n（%）]

3 討論

RI是DM的并發(fā)癥，會對腎臟造成嚴(yán)重影響，該病誘發(fā)的根本原因在于長期高血糖引發(fā)的機(jī)體代謝異常，從而使腎小球濾過率降低，導(dǎo)致腎纖維化，DM早期RI患者主要癥狀是微量蛋白尿，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)持續(xù)性的蛋白尿，進(jìn)而加快對腎功能的損害[5,6]。及早對患者開展治療可提升患者的生存率，臨床常采用mAIb水平來診斷早期RI，但該診斷方式易受到患者血壓、運(yùn)動等因素干擾，導(dǎo)致診斷結(jié)果出現(xiàn)誤差。因此，臨床需結(jié)合其他更為敏感的指標(biāo)來提升DM早期RI診斷的準(zhǔn)確性。Cys-C廣泛存在于人體的組織和體液中，并能經(jīng)腎小球濾過被清除，可反映腎小球濾過率情況，且不易受年齡、性別等因素影響，當(dāng)腎功能出現(xiàn)損傷導(dǎo)致腎小球濾過率下降時，Cys-C濃度會在血液中快速升高[7]。β2-MG相對分子量較小，可附著于有核細(xì)胞表面，并分泌于人體各種組織體液中，是反映腎小球濾過能力的敏感性指標(biāo)，當(dāng)出現(xiàn)各種繼發(fā)性或原發(fā)性腎小球病變時，會導(dǎo)致腎小球濾過功能降低，β2-MG會出現(xiàn)明顯升高[8]。mAIb能夠?qū)θ梭w尿液中的蛋白含量進(jìn)行反映，當(dāng)發(fā)生腎損害時，尿液中的mAIb會呈升高狀態(tài)，該指標(biāo)水平也是反映腎臟疾病DM等基礎(chǔ)性疾病的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，RI組Cys-C、β2-MG、mAIb水平較非RI組高（P＜0.05）。腎臟是人體中的過濾系統(tǒng)，可排泄人體廢物，當(dāng)出現(xiàn)早期RI時，腎臟的回收過濾功能會出現(xiàn)明顯降低，從而引發(fā)Cys-C、β2-MG、mAIb水平升高。經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，三者聯(lián)合診斷靈敏度92.31%、特異度95.24%、準(zhǔn)確度93.62%較Cys-C診斷75.00%、47.62%、62.77%、β2-MG診斷51.92%、76.19%、62.77%和mAIb診斷67.31%、78.57%、72.34%高，漏診率7.69%、誤診率4.76%較Cys-C診斷25.00%、52.38%、β2-MG診斷48.08%、23.81%和mAIb診斷32.69%、21.43%低，提示三種指標(biāo)聯(lián)合檢測可明顯提升診斷靈敏度、準(zhǔn)確度及特異度，同時減少漏診和誤診情況的發(fā)生。雖然mAIb水平能反映腎臟是否出現(xiàn)損傷，但正常生理情況下mAIb也存在升高的可能，如劇烈運(yùn)動、喝水少導(dǎo)致尿液濃縮時機(jī)體內(nèi)的mAIb也會出現(xiàn)上升。聯(lián)合Cys-C、β2-MG指標(biāo)能夠準(zhǔn)確反映腎小球濾過率，且減少其他因素造成的影響，提升診斷準(zhǔn)確性和敏感性，為臨床早期治療提供依據(jù)。綜上所述，使用Cys-C、β2-MG、mAIb水平聯(lián)合診斷DM早期RI，可明顯提升診斷靈敏度和準(zhǔn)確度，減少漏診和誤診情況的發(fā)生，臨床應(yīng)用價值高。