養(yǎng)腎疏肝解郁湯治療圍絕經(jīng)期失眠患者的臨床療效及對(duì)性激素水平的調(diào)節(jié)作用

張慧芳 孟寶麗

（1. 平頂山市計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所·平頂山計(jì)生醫(yī)院藥劑科，河南 平頂山 467000；2. 平頂山市計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所·平頂山計(jì)生醫(yī)院不孕不育科，河南 平頂山 467000）

失眠是臨床較為常見的睡眠障礙，受內(nèi)分泌和心理等因素影響較大[1]。長(zhǎng)期失眠會(huì)導(dǎo)致學(xué)習(xí)、工作效率低下，甚至增加心腦血管的發(fā)生率，部分患者為此焦躁、抑郁[2]。圍絕經(jīng)期是女性一生中必經(jīng)的生理階段，這一階段下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)，激素水平的變化會(huì)引起一系列癥狀，失眠是最常見的癥狀之一，約40%以上的圍絕經(jīng)期女性深受失眠的困擾。

中醫(yī)依據(jù)圍絕經(jīng)期失眠的臨床癥狀將其歸納于 “絕經(jīng)前后諸癥”的范疇，認(rèn)為腎虛肝郁是該病較為常見的臨床證候。女子圍絕經(jīng)期任脈虛，天葵竭，經(jīng)歷經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)等階段后，腎中真陰精血不足，髓海不充；同時(shí)“女子以肝為天”；因此，此期應(yīng)治以養(yǎng)腎疏肝之法[3]。閆妙娥等研究顯示，圍絕經(jīng)期失眠癥患者以肝郁氣滯為主要癥型，采用針刺結(jié)合香附湯加減輔助治療后，患者的睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠質(zhì)量得以有效改善[4]。養(yǎng)腎疏肝類中藥可能具有鎮(zhèn)靜催眠、調(diào)節(jié)腦垂體-性腺軸，改善激素水平延緩衰老，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等功效[5]。因此，本研究探討?zhàn)B腎疏肝解郁湯治療圍絕經(jīng)期失眠的臨床療效，為臨床治療提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年9月至2021年9月我院收治的圍絕經(jīng)期女性失眠患者62例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：女性；符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，具有月經(jīng)失調(diào)、烘熱汗出等典型性癥狀表現(xiàn)；符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》腎虛肝郁癥的辯證標(biāo)準(zhǔn)[8]；年齡≥45歲；入組前1 m內(nèi)未采用其他鎮(zhèn)靜催眠和激素類藥物治療；依從性強(qiáng)，對(duì)本研究方案知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性失眠者；合并心腦、肝腎等嚴(yán)重內(nèi)科疾??；合并生殖系統(tǒng)腫瘤；合并精神疾患或認(rèn)知功能障礙；病理性絕經(jīng)；處于妊娠期或哺乳期；對(duì)本研究藥物過敏。該研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)同意。

依據(jù)隨機(jī)對(duì)照法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組31例。觀察組中年齡45～52歲，平均年齡48.75±2.05歲；病程7～65 m，平均病程41.20±1.45 m；已絕經(jīng)19例，未絕經(jīng)12例；對(duì)照組中年齡42～55歲，平均年齡47.91±1.96歲，病程12～71 m，平均病程40.92±1.85 m；已絕經(jīng)21例，未絕經(jīng)10例。兩組一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組患者口服艾司唑侖片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32020500；規(guī)格：1 mg*100片）治療，1 mg·次-1，1d·次-1。連續(xù)治療4 w。

1.2.2 觀察組

觀察組采用艾司唑侖片＋養(yǎng)腎疏肝解郁湯治療。艾司唑侖片用藥方式同對(duì)照組，養(yǎng)腎疏肝解郁湯組方如下：延胡索、川芎、姜黃各30g、菟絲子、茯神、女貞子、澤蘭各15g，柴胡、生蒲黃、郁金、仙靈脾、知母、仙茅各10g，炒棗仁20g。隨癥加減：陰虛有熱者加百合；肝郁嚴(yán)重者加牡丹皮。1日1劑，水煎后分早晚2次服用。連續(xù)治療4 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

療效判定標(biāo)準(zhǔn)為痊愈：失眠癥狀消失，治療后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index ，PSQI）評(píng)分較治療前減少≥90%；顯效：失眠癥狀明顯好轉(zhuǎn)，治療后PSQI評(píng)分較治療前減少≥70%，且＜90%；有效：失眠癥狀明有所改善，治療后PSQI評(píng)分較治療前減少≥30%，且＜70%；無(wú)效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總?cè)藬?shù)*100%。

1.3.3 睡眠情況評(píng)估

采用愛潑沃斯嗜睡量表（Epsworth Sleep Scale ，ESS）評(píng)分評(píng)價(jià)治療前后白天思睡狀況，包括交談、閱讀、乘車、獨(dú)處等生活場(chǎng)景，每項(xiàng)0～3分，分?jǐn)?shù)越高表示嗜睡情況越明顯。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量，包括入睡時(shí)間、入睡后時(shí)間、質(zhì)量、效率、日間功能障礙、藥物使用等方面，分?jǐn)?shù)越高表示睡眠質(zhì)量越差。

1.3.3 抑郁狀態(tài)評(píng)估

采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分患者治療前后的抑郁狀態(tài)，分?jǐn)?shù)越高表示抑郁情況越嚴(yán)重。

1.3.4 性激素水平檢測(cè)

檢測(cè)兩組患者治療前后血清黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡激素（Follicular hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（Estradiol，E2）)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有患者數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，中醫(yī)癥候積分、ESS、PSQI和HAMA評(píng)分和激素水平等計(jì)量資料用±SD表示，采用t檢驗(yàn)，治療療效用n(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的臨床療效比較（n(%)，n=31）

2.2 睡眠及抑郁量表評(píng)分

兩組治療前ESS、PSQI和HAMA評(píng)分比較無(wú)顯著差異。兩組治療后各評(píng)分均較治療前降低，且觀察組各評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后各級(jí)量表評(píng)分比較（±SD，分，n=31）

表2 兩組治療前后各級(jí)量表評(píng)分比較（±SD，分，n=31）

注：和治療前比較：aP＜0.05；和對(duì)照組比較：bP＜0.05。

組別 時(shí)間 ESS PSQI HAMA對(duì)照組 治療前 5.78±1.50 15.78±3.86 14.52±4.60治療后 4.51±0.92a 10.11±2.47a 10.32±3.44a觀察組 治療前 5.90±1.57 15.51±4.02 14.36±4.51治療后 3.72±0.73ab 7.02±1.95ab 6.58±2.41ab

2.3 性激素水平

兩組治療前性激素LH、FSH和E2水平比較無(wú)顯著差異。兩組治療后性激素相關(guān)指標(biāo)均較治療前有所改善：LH、FSH水平較治療前降低，E2水平較治療前升高；且觀察組改善幅度優(yōu)于同期對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較（±SD，n=31）

表3 兩組治療前后性激素水平比較（±SD，n=31）

注：和治療前比較：aP＜0.05；和對(duì)照組比較：bP＜0.05。

組別 時(shí)間 2(pg·mL-1)對(duì)照組 治療前 43.61±13.95 62.40±19.79 28.41±8.13治療后 43.27±12.89 61.97±19.78 39.95±8.14a觀察組 治療前 44.32±13.61 61.78±20.15 27.83±8.02治療后 35.52±9.86ab 35.42±14.67ab 49.72±9.85ab

3 討論

養(yǎng)腎疏肝解郁湯組方中延胡索活血散瘀；川芎可活血祛瘀；姜黃通經(jīng)止痛；菟絲子補(bǔ)腎益精；茯神養(yǎng)心安神；女貞子可滋補(bǔ)肝腎；澤蘭利水消腫；柴胡和解表里疏肝解郁；生蒲黃活血、化瘀、通淋；郁金行氣開郁、清熱解毒；仙靈脾祛風(fēng)散寒、補(bǔ)腎壯陽(yáng)；知母滋陰潤(rùn)燥；仙茅可補(bǔ)腎強(qiáng)筋；炒棗仁養(yǎng)肝、寧心。以上藥物配伍配合理，共起益腎壯陽(yáng)、疏肝解郁之效。

雌激素通過調(diào)節(jié)人體體溫、基礎(chǔ)睡眠物質(zhì)和節(jié)律，影響與睡眠覺醒有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)水平影響睡眠結(jié)構(gòu)。并由此猜測(cè)，其調(diào)節(jié)睡眠-覺醒功能的機(jī)制可能與改善激素水平有關(guān)；女貞子的有效活性成分能改善腎臟功能；菟絲子和仙靈脾能通過促進(jìn)激素分泌和激素受體的表達(dá)來(lái)改善卵巢的功能；仙茅能調(diào)節(jié)雌、孕激素受體的表達(dá)，延緩卵巢衰老。益腎類中藥可調(diào)節(jié)腦垂體-性腺軸，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力[9]。本研究結(jié)果顯示，較之對(duì)照組，觀察組的治療總有效率明顯提高，睡眠和抑郁評(píng)分明顯降低，性激素水平明顯提高；與閆雪麗等研究結(jié)果一致[10]。

綜上所述，養(yǎng)腎疏肝解郁湯結(jié)合艾司唑侖片治療圍絕經(jīng)期失眠療效確切，提高患者的睡眠質(zhì)量，改善雌激素水平，值得臨床推廣。