哮喘寧顆粒聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床研究

崔娜娜 劉瑞婷 趙彩紅

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，河南 洛陽 471003）

咳嗽變異性哮喘是臨床上一種類型較為特殊的哮喘，多發(fā)于兒童[1]。目前針對(duì)于咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制并無明確解釋，但作為哮喘的初始階段，其病理性基礎(chǔ)與哮喘存在一定的相似性，均表現(xiàn)出炎癥因子的浸潤、持續(xù)的氣道高反應(yīng)性及氣道重塑[1]。因此，臨床上采用糖皮質(zhì)激素治療，利用其抗炎作用，減輕患兒器官粘膜水腫，提升其肺部通氣功能。

布地奈德是一種具有強(qiáng)力抗炎功效的糖皮質(zhì)激素，其抗炎效用約為地塞米松的500倍，是臨床常用治療藥物[2]。霧化吸入式給藥方式可以有效降低不良反應(yīng)的出現(xiàn)，但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，單一用藥治療效果較為局限，患兒易出現(xiàn)病情反復(fù)纏綿，故考慮加用其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。

布地奈德哮喘寧顆粒是由黃芩、桂枝、牡丹皮、甘草等組成的中藥方劑，具有良好的清熱止咳、宣肺平喘的功效[3]。本研究旨在明確布地奈德聯(lián)合哮喘寧顆粒對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘的治療效果，為提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院兒科于2020年10月至2022年2月間收治的咳嗽變異性哮喘兒童作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組慢性咳嗽協(xié)作組所制定的《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；年齡3-12歲；監(jiān)護(hù)人同意攜患兒參與實(shí)驗(yàn)；影像學(xué)檢查，患兒肺部呼吸道無結(jié)構(gòu)異常性改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他原因引起的哮喘；入組前1 m內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素治療；過敏性鼻炎、鼻竇炎或其他肺部疾病的患兒；合并惡性疾病、免疫系統(tǒng)疾病或器官功能障礙；危重哮喘的患兒；符合糖皮質(zhì)禁忌癥的患兒。剔除標(biāo)準(zhǔn)：依從性較差；試驗(yàn)期間感染其他肺部疾??；家屬不同意繼續(xù)試驗(yàn)。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組與對(duì)照組。觀察組59例，男38例，女21例；年齡3-12歲，平均年齡7.90±2.78歲；病程4-10 w，平均病程6.47±1.91 w。對(duì)照組57例，男36例，女21例；年齡3-12歲，平均年齡7.91±2.92歲；病程4-10 w，平均病程7.16±1.99 w。比較兩組一般資料，差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)抗感染、止咳、驅(qū)痰、平喘等治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

對(duì)照組使用布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20203063；規(guī)格：2 mL：1 mg）霧化吸入治療，用量：2 mL·次-1，給藥間隔時(shí)間為6-8 h，如若患兒癥狀改善不明顯甚至于出現(xiàn)加重，輔以沙丁胺醇?xì)忪F劑（生產(chǎn)廠家：重慶科瑞制藥（集團(tuán)）有限公司；國藥準(zhǔn)字：H50020453；規(guī)格：0.1 mg），一次一撳，給藥間隔4-8 h?；純翰∏楹棉D(zhuǎn)后劑量減半，吸入次數(shù)改為1天一次，治療周期為2 m。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服哮喘寧顆粒（生產(chǎn)廠家：遵義華衛(wèi)制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：Z20053062；規(guī)格：5 g·袋-1），單次治療劑量：患兒年齡≤5歲，5 g加水沖服；5-10歲，10 g加水沖服；10-14歲，20 g加水沖服；每日早晚兩次，連續(xù)治療2 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肺功能

使用肺功能檢測(cè)儀（生產(chǎn)廠家：德國耶格（JAEGER）公司；產(chǎn)品型號(hào)：MasterScreen）檢測(cè)患兒用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in the second，F(xiàn)EV1）。重復(fù)測(cè)量3次取最佳結(jié)果。同時(shí)于當(dāng)天9點(diǎn)開始每隔2 h使用上述肺功能檢測(cè)儀對(duì)患兒的呼氣峰值流量（Peak expiratory flow，PEF）進(jìn)行測(cè)量，均測(cè)量3次，取最大值，下午6點(diǎn)測(cè)量結(jié)束。參照公式PEF變異率=PEF最低值/PEF最高值×100%，計(jì)算患兒的PEF變異率。

1.3.2 哮喘控制情況

選用兒童哮喘控制評(píng)分（Childhood asthma control test，C-ACT）[4]分析患兒哮喘控制結(jié)局，該量表主要包含7個(gè)問題，總分27分。如若患兒得分＜20分則提示哮喘未控制；20-23分提示哮喘得到部分控制；＞23分提示哮喘已被完全控制?？刂坡?（入組總例數(shù)-未控制例數(shù)）/入組總例數(shù)×100%。

1.3.3 炎癥因子

清晨8點(diǎn)-10點(diǎn)取患兒肘靜脈血2 mL，以3000 r·min-1離心15 min后取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量患兒血清白介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，所有檢驗(yàn)試劑盒均購自深圳晶美生物技術(shù)有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 25.00軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。將經(jīng)Shapiro-Wilk檢驗(yàn)，其中符合正態(tài)性分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料，采用秩和檢驗(yàn)。所有等級(jí)資料均行秩和檢驗(yàn)，P＜0.05視為差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 哮喘寧顆粒聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療改善肺功能

與治療前相比，兩組患者FVC、FEV1均有所上升，其中觀察組上升幅度更為顯著（P＜0.05）；另相較于治療前，患者PEF變異率有所下降，其中觀察組下降幅度更大（P＜0.05），見表1。

表1 肺功能對(duì)比（±SD）

表1 肺功能對(duì)比（±SD）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與干預(yù)前相比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) FVC（L） FEV1（L） PEF變異率（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 59 2.74±0.33 3.79±0.33*# 1.57±0.21 2.61±0.34*# 21.77±2.33 12.94±2.79*#對(duì)照組 57 2.71±0.31 3.12±0.17# 1.60±0.22 2.20±0.28# 21.48±2.41 17.72±2.18#

2.2 哮喘寧顆粒聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療提高哮喘控制率

觀察組患者治療后哮喘控制率明顯高于對(duì)照組77.19%（P＜0.05），見表2。

表2 哮喘控制情況比較（n（%））

2.3 哮喘寧顆粒聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療降低炎癥因子水平

治療后，患者IL-4、IL-8以及TNF-α均有所下降，其中觀察組患者下降幅度更大（P＜0.05），見表3。

表3 血清炎癥因子對(duì)比（±SD）

表3 血清炎癥因子對(duì)比（±SD）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù)IL-4（ng·L-1） IL-8（ng·L-1） TNF-α（ng·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 59 113.75±16.93 52.83±21.56ab 436.41±51.30 272.83±55.53ab 162.36±31.39 65.36±15.84ab對(duì)照組 57 118.68±17.22 68.51±17.88a 423.72±68.98 329.75±40.69a 162.26±29.13 101.95±14.44a

3 討論

近年來隨著生活環(huán)境的改變，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率較以往有所增加，區(qū)別于其他類型哮喘，該種哮喘僅單一或主要表現(xiàn)為咳嗽，多數(shù)患兒并無氣急、胸悶等臨床表現(xiàn)，但存在氣道高反應(yīng)性，且具有病程冗長、病情反復(fù)等特點(diǎn)，給患兒的生活帶來極大困擾。近年來，多有中西合并治療呼吸系統(tǒng)疾病，均取得較好的臨床反饋。因此將布地奈德與哮喘寧顆粒聯(lián)用，旨在精進(jìn)臨床治療方案。

本研究中，實(shí)驗(yàn)組治療后FVC、FEV1較對(duì)照組高，PEF變異率較對(duì)照組低，對(duì)咳嗽變異性哮喘的控制效果較對(duì)照組更好，提示布地奈德聯(lián)合哮喘寧顆粒對(duì)患兒肺功能的改善效果更佳。分析原因，布地奈德可減輕患兒氣道變態(tài)反應(yīng)的程度，減少呼吸肌痙攣，改善其肺部通氣功能。此外，布地奈德可修護(hù)患兒損傷的表皮細(xì)胞，促進(jìn)氣道纖毛再生，提高痰液排出[2]。另哮喘寧顆?？梢杂行б种茩C(jī)體內(nèi)肥大細(xì)胞脫顆粒，抑制鈣調(diào)蛋白激酶活性，減少肌球蛋白輕鏈與微管蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡，進(jìn)而降低白三烯、前列素等炎癥因子的釋放，從而改善患兒的氣道變態(tài)反應(yīng)，改善肺功能指標(biāo)。

劉陽等[6]研究指出，炎癥因子在氣道的異常募集是導(dǎo)致患兒出現(xiàn)病理性改變的理論基礎(chǔ)。本研究中對(duì)比兩組患兒血清IL-4、IL-8以及TNF-α水平，實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，表明布地奈德聯(lián)合哮喘寧顆?？山档突純后w內(nèi)炎癥因子的水平。分析其原因，布地奈德可以通過患兒體內(nèi)靶細(xì)胞基質(zhì)內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，影響炎性基因的轉(zhuǎn)錄，降低患兒體內(nèi)的炎癥因子水平。相較于其他糖皮質(zhì)激素，布地奈德與肺部具有高度的親和性，可以直接作用于病灶部位，增強(qiáng)其對(duì)炎癥因子的抑制效果。隨著研究不斷深入發(fā)現(xiàn)，T淋巴細(xì)胞可以通過分化的方式產(chǎn)生多種炎癥因子，介導(dǎo)機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。而哮喘寧顆?？山档推浠顒?dòng)表達(dá)，從而減少患兒體內(nèi)炎癥因子[5,6]。此外，哮喘寧顆粒還可抑制內(nèi)皮素的表達(dá)，從而減少患兒體內(nèi)與其相關(guān)的多種炎癥因子的合成，進(jìn)一步降低患兒體內(nèi)的炎癥因子水平。因此，布地奈德聯(lián)合哮喘寧對(duì)患兒IL-4、IL-8及TNF-α調(diào)控作用更明顯。

綜上所述，哮喘寧顆粒與布地奈德可有效改善患兒的肺功能、顯著降低其炎癥因子水平，強(qiáng)力控制其病情發(fā)展，值得考慮在臨床推廣應(yīng)用。