加味香砂六君子湯對食管癌新輔助放化療患者胃腸道副作用及生活質量的影響*

韓辰燕，劉曉芯，3△，董 昀，甘婉玲

1 上海市胸科醫(yī)院，上海 200030； 2 上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院，上海 200030；3 上海交通大學護理學院，上海 200025

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，好發(fā)于40歲以上的中老年男性［1］。2021年全球癌癥數(shù)據顯示［2］，我國食管癌新發(fā)病率位居全球第八位，死亡率位居全球第六位。且近50%的患者在首次就診時已發(fā)現(xiàn)遠處轉移［3］。新輔助放化療因具有局部和全身的治療效果，成為局部晚期可手術食管癌多家指南推薦的首選治療模式［4］。但由于疾病因素及長期的放化療會引起患者疼痛、惡心嘔吐、腹瀉、便秘等癥狀，從而對患者身心造成一定損害，影響患者的生活質量，嚴重者可導致中斷治療［5］。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，采用中藥制劑能有效降低放化療藥物的毒副反應，提高患者治療耐受性，改善患者免疫功能及生活質量，目前已被廣泛應用于宮頸癌、結直腸癌等惡性腫瘤的輔助治療［6-8］。鑒于此，本研究探討加味香砂六君子湯對食管癌新輔助放化療患者胃腸道副作用及生活質量的影響，現(xiàn)報道如下：

1 對象與方法

1.1 對象將2019年6月至2020年12月在上海市胸科醫(yī)院行新輔助放化療治療的食管癌患者138例采用隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組各69例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關規(guī)定，所有患者知情同意并自愿參與本研究。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入標準1）病理診斷明確的中晚期食管癌患者；2）擬行新輔助放化療治療者；3）預計生存期限≥6個月者；4）卡氏功能狀態(tài)評分（karnofsky，KPS）≥60分。

1.3 排除標準1）嚴重臟器功能損傷；2）嚴重精神疾病史；3）合并其他惡性腫瘤病史及腦轉移者。

1.4 方法兩組患者均行新輔助放化療方案，放療每周5次，每次2.0 Gy，共36～40 Gy［9］?；煵捎米仙即悸?lián)合奈達鉑化療方案。注射用紫杉醇聯(lián)合用藥劑量為135～175 mg/m2，每3周重復給藥1次。注射用奈達鉑采用500 mL生理鹽水稀釋靜脈滴注，時間＞1 h。每次給藥劑量80～100 mg/m2，間隔3～4周后重復給藥，共治療4次。治療期間給予保肝、護胃、抗過敏及水化等對癥處理。

1.4.1 對照組 給予常規(guī)護理。

1.4.1.1 飲食護理 化療1～3天，遵循少量多餐、清淡飲食原則；多飲水，保持尿量大于2 000 mL，注意水化與排毒。化療1周后囑患者多食優(yōu)質蛋白質，如牛奶、雞蛋、黃鱔等，多食具有豐富維生素A和維生素C的蔬菜及水果，如西紅柿、橙子、獼猴桃、山楂等，以提高機體抵抗力。

1.4.1.2 體位護理 化療當天患者穿袖口寬松衣服，取平臥位或半臥位，將輸液上肢放在棉被外面，便于觀察，同時避免溫度過高誘發(fā)靜脈炎。

1.4.1.3 情志護理 通過正面的語言指引、案例鼓勵，調整患者心理狀態(tài)，積極配合治療。出院前邀請患者加入科室微信群，有疑問者給予在線溝通及解答。

1.4.2 試驗組 在對照組干預的基礎上口服加味香砂六君子湯，藥物組成：黃連5 g，砂仁（后下）、木香（后下）、炙甘草各6 g，生姜9 g，葛根12 g，黨參、炒白術、茯苓、炒麥芽、補骨脂、菟絲子各15 g，雞血藤24 g，石榴皮30 g。隨癥加減：大便干結者加酒大黃及枳殼各10 g；惡心嘔吐明顯者加旋覆花10 g、代赭石30 g；大便溏薄者加藿香10 g。中藥由我院中藥房統(tǒng)一煎制，用無菌分袋包裝，每袋200 mL，每日1劑，早晚各1袋，空腹溫服。于化療前1天開始服用，至化療結束后1周。

1.5 觀察指標

1.5.1 胃腸道毒副作用 運用WHO抗癌藥物常見胃腸道毒副反應分級標準進行評估，分為0～Ⅳ度［10-11］。便秘，0度：無異常；Ⅰ度：輕度便秘；Ⅱ度：中度便秘；Ⅲ度：便秘并伴有腹脹；Ⅳ度：便秘、腹脹及嘔吐。惡心嘔吐，0度：無異常；Ⅰ度：僅有惡心；Ⅱ度：有暫時性嘔吐；Ⅲ度：有嘔吐，需要治療；Ⅳ度：有難以控制的嘔吐。腹瀉，0度：無異常；Ⅰ度：短暫腹瀉，小于2天，Ⅱ度：能忍受的腹瀉，一般大于2天；Ⅲ度：不能忍受的腹瀉，需要治療；Ⅳ度：血性腹瀉?？谇粷儯?度：無異常；Ⅰ度：僅有輕微紅斑或疼痛；Ⅱ度：有紅斑，伴或不伴潰瘍，可進食；Ⅲ度：有潰瘍，只能進食流質；Ⅳ度：不能進食。

1.5.2 生活質量評定 采用諾丁漢健康量表（Nottingham health profile，NHP）評估患者生活質量，該量表包含精力、疼痛、情感、睡眠、社會活動及身體活動6個維度，每個維度得分0～100分，得分越高，表明患者功能限制越明顯［12］，生活質量越差，有學者將該量表應用于食管癌患者，發(fā)現(xiàn)具有較好的信效度［13］。

1.6 統(tǒng)計學方法應用SPSS 25.0分析數(shù)據。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料服從正態(tài)分布，以±s表示，采用獨立樣本t檢驗；不服從正態(tài)分布或嚴重偏態(tài)數(shù)據采用中位數(shù)、四分位數(shù)表示，采用非參數(shù)秩合檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 化療3天毒副作用化療3天，便秘、惡心嘔吐兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。腹瀉及口腔潰瘍兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者化療3天毒副作用比較［n（%）］

2.2 化療7天毒副作用化療7天，試驗組便秘、惡心嘔吐發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。腹瀉及口腔潰瘍兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者化療7天毒副作用比較［n（%）］

2.3 化療14天毒副作用隨著化療時間的延長，試驗組在緩解便秘及惡心嘔吐方面優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。腹瀉及口腔潰瘍發(fā)生率試驗組雖低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者化療14天毒副作用比較［n（%）］

2.4 生活質量總分及各維度得分放化療前，兩組患者生活質量各維度評分及總分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；放化療7天及21天，相同時間點試驗組各維度得分均低于對照組，且疼痛、睡眠、身體活動及總分比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；組內比較，兩組患者放化療7天和21天各維度評分均高于放化療前，得分越高，表明放、化療導致患者功能限制越明顯。見表5。

表5 兩組患者生活質量總分及各維度得分比較（±s） 分

表5 兩組患者生活質量總分及各維度得分比較（±s） 分

注：#表示與放化療前組內比較，P＜0.05；△表示與對照組相同時間點比較，P＜0.05

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3 討論

3.1 加味香砂六君子湯作用機理中醫(yī)認為腫瘤的產生多與人體正氣盈虛，外受邪氣侵犯，導致氣血不通、痰凝毒蘊有關［14］。而化療作為一種細胞毒性藥物，易耗氣傷陰，損傷脾腎，從而使氣血生化乏源，失于運化，導致胃氣逆而上行，出現(xiàn)惡心及嘔吐等癥狀［15］。治療應以健脾理氣、和胃降逆等為主。多項研究表明，中藥制劑能有效緩解惡性腫瘤患者化療所致消化道癥狀［16-17］。

香砂六君子湯具有健脾燥濕、益氣和中的效果［18］?，F(xiàn)代藥理學證實香砂六君子湯不僅可促進胃腸蠕動，保護胃黏膜，還可改善機體免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤作用［19］。加味香砂六君子湯在六君子湯基礎上加入了葛根、雞血藤、補骨脂、菟絲子及石榴皮，主要功能以健脾益氣為主，輔以清熱、益腎、理氣及化濕之功［18］，能調理腫瘤患者胃腸道功能。

3.2 加味香砂六君子湯對患者胃腸道毒副反應的改善作用加味香砂六君子湯可有效改善腫瘤患者放化療后的便秘、惡心嘔吐及腹瀉等［20-21］。本研究顯示，試驗組在放化療3天、7天及14天發(fā)生便秘人數(shù)低于對照組（P＜0.05）。這與涂軒［22］等研究結果一致，表明加味香砂六君子湯可有效緩解患者便秘癥狀，提高其生活質量。

放化療藥物傷胃損脾，耗氣消血，毒邪乘虛侵犯脾胃，中焦運行失調，從而形成胃腸道反應［23］。惡心嘔吐是放化療常見的副反應，若不能得到有效控制，往往會使患者對放化療心存恐懼，降低患者對醫(yī)療方案的依從性及對治療的信心［24］。本研究顯示，試驗組在口服加味香砂六君子湯后，在放化療3、7、14天惡心嘔吐的發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。這與仝欣［18］及王晉秋等［25］的研究結果一致，表明加味香砂六君子湯能有效緩解患者惡心嘔吐癥狀，提升患者生活質量。

試驗組口腔潰瘍及腹瀉發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）?？梢娂游断闵傲訙珜谇粷兗案篂a有一定治療作用，但本研究樣本量有限，未來還需擴大樣本量，開展多中心研究加以證實。

3.3 加味香砂六君子湯對腫瘤放化療患者生活質量的改善作用生活質量是一項被認為可以改善腫瘤患者臨床結局的重要指標，對疾病的預后指導具有重要意義［26］。本研究選用信效度及敏感度較好的NHP評估患者生活質量調查［13］，得分越高，表明患者功能限制越［12］，生活質量越差。本研究結果顯示，放化療后兩組患者各維度NHP評分及總分均增加，提示新輔助放化療食管癌患者在短期內生活質量顯著下降。究其原因，主要與放化療短時間內患者不良反應較多、疼痛及睡眠障礙等因素有關。隨著時間的延長，兩組患者生活質量得分均有下降趨勢，表明患者生活質量改善，病情控制［27］。此外，試驗組在放化療7天、21天各維度得分均低于對照組，且疼痛、睡眠、身體活動及總分比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與江鴻杰等［28］研究結果相似，表明應用中藥聯(lián)合放化療可降低食管癌患者毒副作用，提升患者生活質量。究其原因，主要與加味香砂六君子湯以健脾益氣為主，兼具益腎、理氣、清熱、化濕及止痛等功效有關［29］，此外，含有鎮(zhèn)吐止痛功效的木香及益氣補血的黨參［30］改善了患者放化療后疼痛、睡眠及身體活動，提高了食管癌新輔助放化療患者的生活質量。同時，生活質量的改善有利于腫瘤患者以比較平穩(wěn)的身體狀況完成放化療療程，為腫瘤患者的治療創(chuàng)造條件。

綜上所述，在常規(guī)放化療的基礎上口服加味香砂六君子湯能有效改善放化療患者胃腸道副反應，提高患者生活質量，值得臨床推廣使用。