基于拓?fù)渲笖?shù)的QSAR 法探討腦泰方中抗腦血栓關(guān)鍵活性成分簇

張玉超 ，鐘鵬英 ，夏 凡 ，李世雄，李瓔峪，葛金文，劉文龍*，張喜利*

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410208

2.中藥成藥性與制劑制備湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南 長(zhǎng)沙 410208

化合物的生物效應(yīng)、理化性質(zhì)與其結(jié)構(gòu)之間存在一定關(guān)聯(lián)性，而拓?fù)渲笖?shù)則是能定量表征化合物構(gòu)效關(guān)系的一種參數(shù)。在定量構(gòu)效關(guān)系（quantitative structure-activity relationship，QSAR）研究[1]中，以拓?fù)渲笖?shù)為基礎(chǔ)建立化學(xué)結(jié)構(gòu)與其生物效應(yīng)和理化性質(zhì)之間關(guān)系的方法被廣泛應(yīng)用，如預(yù)測(cè)化合物活性、設(shè)計(jì)人工合成活性藥物[2]等。分子連接性指數(shù)（molecular connectivity index，MCI）是由Randic 于1975 年提出并由Kier 和Hall 等人發(fā)展形成的新的拓?fù)鋵W(xué)參數(shù)。MCI 能夠?qū)Ψ肿舆M(jìn)行定量描述（如大小、分支、環(huán)、不飽和度、雜原子等），充分反映分子的連接信息和化學(xué)環(huán)境，與分子的多種理化性質(zhì)（液體密度、沸點(diǎn)、水溶性、油水分配系數(shù)、溶解度、極化率等）及生物效應(yīng)（麻醉活性、酶抑制活性、抗菌活性、致幻活性、毒性等）密切相關(guān)[3-7]。目前研究表明MCI 可以與化合物色譜相對(duì)保留時(shí)間[8]、生物降解速率[9]、腦梗死面積[10]、抗新冠病毒活性[11]等相關(guān)聯(lián)，具有較強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力。

近年來(lái)，心腦血管疾病發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅人類的身體健康。研究表明血栓的形成是心腦血管疾病的主要病因。腦卒中是一種急性腦血管疾病，卒中發(fā)病率在我國(guó)總體呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)[12]，是全球第2 大死因[13]。一般認(rèn)為腦血栓的形成是由于動(dòng)脈血管壁病變，多表現(xiàn)為動(dòng)脈粥樣硬化以及斑塊形成，阻塞血管引起頸動(dòng)脈狹窄，導(dǎo)致相應(yīng)腦部供血區(qū)供血不足[14]。西醫(yī)多采用溶栓、抗血小板聚集、降纖、腦保護(hù)等方法進(jìn)行治療[15]。中醫(yī)藥理論認(rèn)為，腦血栓屬于“中風(fēng)”范疇，其形成與“風(fēng)、虛、火、痰、瘀”密切相關(guān)[16]。病理機(jī)制屬于陰陽(yáng)失調(diào)、氣血逆亂。故中醫(yī)藥治療腦血栓多為減少腦部血液瘀滯、改善腦組織微循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)元功能的恢復(fù)[17]。

中藥復(fù)方腦泰方又名芪龍方，是湖南中醫(yī)藥大學(xué)葛金文教授基于中醫(yī)基礎(chǔ)理論，在補(bǔ)陽(yáng)還五湯基礎(chǔ)上結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)加減藥味而成。腦泰方由黃芪、川芎、僵蠶、地龍4 味中藥構(gòu)成，其中黃芪為君藥，川芎為臣藥，僵蠶和地龍為佐藥，具有活血益氣、通絡(luò)化痰的功效，常用于治療氣虛血瘀型腦梗死，臨床療效顯著[18-19]。近年來(lái)的相關(guān)研究表明，腦泰方的作用機(jī)制是抗血小板活化、抗血栓形成，降低全血黏度[20]；通過(guò)靶向激活Notch 信號(hào)通路、促進(jìn)小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（microglia，MG）極化等增強(qiáng)神經(jīng)元抗凋亡能力[21]；抑制白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）信號(hào)通路達(dá)到抗炎性作用[22]；上調(diào)熱休克因子1/熱休克蛋白B1（heat shock factor 1/heat shock proteins B1，HSF1/HSPB1）通路調(diào)控鐵代謝穩(wěn)態(tài)平衡，以及調(diào)控脂質(zhì)氧化-鐵代謝通路來(lái)抑制神經(jīng)元鐵死亡等。然而腦泰方發(fā)揮抗腦血栓作用的有效成分群（簇）卻鮮有報(bào)道。

本研究以中藥復(fù)方腦泰方為模型中藥，以能多方位定量表征分子結(jié)構(gòu)特征的多層級(jí)MCI 為窗口，利用自編軟件計(jì)算0～8 階/8 種子圖類型MCI 值，每個(gè)成分可計(jì)算獲得72 個(gè)MCI 值，此72 個(gè)MCI值從不同角度、不同程度定量描述了相應(yīng)分子的結(jié)構(gòu)特征。倘若有n個(gè)成分即可構(gòu)成n×72 的矩陣，采用夾角余弦法計(jì)算各成分兩兩之間的相似度，以捕捉2 種化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)差異性。與目前公認(rèn)的療效確切的化學(xué)藥進(jìn)行相似度分析，根據(jù)構(gòu)效關(guān)系規(guī)律便可高通量篩選出潛在的中藥活性成分簇。

1 材料與方法

1.1 腦泰方成分MCI 的計(jì)算

1.1.1 腦泰方化學(xué)成分收集 檢索中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)TCMSP[23]，查閱國(guó)內(nèi)外與腦泰方的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[24-31]，分別總結(jié)出黃芪63 種、川芎88 種、僵蠶53 種、地龍49 種化學(xué)成分及其結(jié)構(gòu)信息。根據(jù)中藥有效成分特征對(duì)上述253 種成分進(jìn)行分類。

1.1.2 抗血栓化學(xué)藥信息收集 根據(jù)腦泰方的藥理作用，查閱《中國(guó)藥典》2020 年版[32]及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[33-34]，找到相應(yīng)抗血栓化學(xué)藥（阿司匹林、氯吡格雷、雙嘧達(dá)莫、依達(dá)拉奉、華法林）及其化學(xué)結(jié)構(gòu)信息。

1.1.3 MCI 及其相似度計(jì)算 MCI 是在Randic 分支基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的點(diǎn)價(jià)計(jì)算方法，是研究QSAR的有效手段。目前本團(tuán)隊(duì)已有軟件程序可計(jì)算0～8階MCI。本研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)室自編MCI 軟件完成各成分MCI 的0～8 階的計(jì)算，其通用公式如下。

mXt為m階的MCI；t代表子圖類型數(shù)；s為m階項(xiàng)下m+1非氫原子的組合形式；δ為原子i的非原子點(diǎn)價(jià)，即與原子i相連接的其他非氫原子數(shù)目；Nm為階數(shù)為m的t類型子圖的數(shù)目

隨著階數(shù)m的增高，mXt表達(dá)的結(jié)構(gòu)信息能力亦增強(qiáng)，可獲得m×t的矩陣數(shù)據(jù)信息集。本研究階數(shù)為0～8 階，類型子圖t為8，能獲得72 個(gè)MCI數(shù)據(jù)信息集（以毛蕊異黃酮為例，其MCI 計(jì)算數(shù)據(jù)集見(jiàn)圖1），按圖1 的方法可獲得18 576（258×72）個(gè)MCI 值。對(duì)于兩兩72 個(gè)MCI 數(shù)據(jù)信息集可按夾角余弦法計(jì)算其相似度，從而推斷腦泰方中發(fā)揮與化學(xué)藥相似藥理作用的化合物類群。將兩矩陣看成是二維數(shù)組向量，任意矩陣數(shù)組元素為aij和bij，相似度[35]的公式如下。

圖1 毛蕊異黃酮結(jié)構(gòu)及0～8 階MCIFig.1 Structure of calycosin and MCI of order 0 to 8

1.2 分子對(duì)接及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究

1.2.1 腦泰方化合物篩選及靶點(diǎn)預(yù)測(cè) 通過(guò)前期MCI 相似度的計(jì)算篩選出腦泰方20 個(gè)活性成分，利用TCMSP 數(shù)據(jù)庫(kù)、Swiss target 數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)活性成分的靶點(diǎn)，匯總后剔除重復(fù)項(xiàng)。

1.2.2 疾病靶點(diǎn)蛋白的獲取 在Geencards 數(shù)據(jù)庫(kù)（https://www.genecards.org/）檢 索“ cerebral thrombosis”，以相關(guān)性系數(shù)≥10 為篩選條件，核實(shí)靶點(diǎn)基因名，搜索蛋白質(zhì)PDB 數(shù)據(jù)庫(kù)（https://www.rcsb.org/），選取與抗腦血栓相關(guān)的關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白，得到其3D 結(jié)晶結(jié)構(gòu)，所有蛋白均來(lái)源于人種。

1.2.3 交集治療靶點(diǎn)蛋白質(zhì)相互作用（proteinprotein interaction，PPI）網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建 應(yīng)用韋恩圖分析得到腦泰方與抗腦血栓的交集靶點(diǎn)，將交集靶點(diǎn)導(dǎo)入 STRING 蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)（https://cn.stringdb.org/）分析，將物種設(shè)置為“Homo sapiens”，combined score＞0.4 為篩選條件，得到交集靶點(diǎn)的PPI 網(wǎng)絡(luò)。用Cytoscape（version 3.9.1）對(duì)交集靶點(diǎn)的PPI 網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析，利用“Network Analyzer”模塊計(jì)算度（degree）值，按照度值大小構(gòu)建PPI 網(wǎng)絡(luò)。

1.2.4 分子對(duì)接驗(yàn)證 為進(jìn)一步驗(yàn)證靶點(diǎn)預(yù)測(cè)結(jié)果的可靠性，將腦泰方的活性成分與預(yù)測(cè)的核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。提取核心靶點(diǎn)蛋白晶體結(jié)構(gòu)，去除結(jié)晶水、加氫和除去側(cè)鏈的殘基，有配體的蛋白晶體根據(jù)配體暴露活性位點(diǎn)生成活性口袋、無(wú)配體晶體結(jié)構(gòu)采用自動(dòng)模式生成活性口袋。去掉水分子和加氫等優(yōu)化處理后保存為SFXC 文件，按默認(rèn)參數(shù)將靶點(diǎn)與腦泰方活性成分進(jìn)行對(duì)接后，得到每個(gè)分子與靶標(biāo)的對(duì)接得分（total score）值。使用total score 評(píng)價(jià)成分-靶點(diǎn)的結(jié)合力度，total score≥5 表示成分-靶點(diǎn)存在較強(qiáng)的相互作用[36]。采用Sybyl-X 2.1 軟件對(duì)本研究的對(duì)接方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。

2 結(jié)果與分析

2.1 腦泰方各成分相似度

通過(guò)MCI 計(jì)算公式并配合實(shí)驗(yàn)室自編的MCI計(jì)算軟件可得到腦泰方253 個(gè)化合物的MCI 信息集，再用相同方法可得出各類抗腦血栓化學(xué)藥成分的信息集，并計(jì)算出各類化學(xué)藥的平均MCI，將所有化合物與化學(xué)藥標(biāo)準(zhǔn)品的平均MCI 進(jìn)行相似度對(duì)比，得出腦泰方中所有化合物0～8 階矩陣的MCI相似度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃芪與5 種抗血栓化學(xué)藥的平均MCI 相似度在0.674 2～0.996 1，川芎與5 種抗血栓化學(xué)藥平均MCI 相似度在0.602 1～0.997 8，僵蠶與5 種抗血栓化學(xué)藥的平均MCI 相似度在0.300 6～0.996 9，地龍與5 種抗血栓化學(xué)藥的平均MCI 相似度在0.384 5～0.992 7。其中各味藥中平均MCI 相似度排名前5 的化合物如表1 所示（考慮到數(shù)據(jù)量過(guò)多以及3～8 階的數(shù)據(jù)易缺失，故采用比較具有代表性的0～2 階）。腦泰方中各味藥相似度排名最高的成分為黃芪的毛蕊異黃酮（0.996 1）、川芎的洋川芎內(nèi)酯M（0.997 8）、僵蠶的白僵菌素（0.996 9）、地龍的肌苷（0.992 7）。

2.2 腦泰方單味藥中各類成分的0X～8X

通過(guò)公式計(jì)算得到腦泰方中黃芪、川芎、僵蠶、地龍各類成分的0X～8X，如表2 所示。結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪的0X～8X平均值在0.95～13.52，川芎的0X～8X平均值在1.06～4.43，僵蠶的0X～8X平均值在1.25～10.08，地龍的0X～8X平均值在0.78～5.74。

表2 腦泰方中單味藥中各成分群的0X～8XTable 2 0X—8X of each component group from single medicine in Naotaifang

2.3 腦泰方對(duì)腦血栓的共同治療靶點(diǎn)

通過(guò)腦泰方成分與抗血栓化學(xué)藥MCI 相似度的計(jì)算，篩選出腦泰方20 個(gè)活性成分，主要包括毛蕊異黃酮、芒柄花苷、大豆素、毛蕊異黃酮苷、洋川芎內(nèi)酯M 等（表1）。利用化合物靶點(diǎn)預(yù)測(cè)得到腦泰方治療腦血栓的靶點(diǎn)356 個(gè)。從疾病數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)腦血栓的靶點(diǎn)進(jìn)行整理，得到疾病靶點(diǎn)202 個(gè)。運(yùn)用在線分析工具Venny 得到交集靶點(diǎn)28 個(gè)，見(jiàn)圖2。

圖2 腦泰方活性成分與腦血栓交集靶點(diǎn)韋恩圖Fig.2 Venn diagram of intersection target of active ingredient in Naotaifang and cerebral thrombus

2.4 PPI 網(wǎng)絡(luò)分析

將篩選出的腦泰方活性成分和腦血栓交集靶點(diǎn)作為潛在核心靶點(diǎn)進(jìn)行PPI 網(wǎng)絡(luò)分析，見(jiàn)圖3。28個(gè)靶點(diǎn)中腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、蛋白激酶B1（protein kinase B1，AKT1）、白細(xì)胞介素-10（interleukin 10，IL10）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）、γ 干擾素（interferon gamma，IFNG）、環(huán)加氧酶2（prostaglandin endoperoxide synthase 2，PTGS2）等靶點(diǎn)排名靠前。度值是指節(jié)點(diǎn)在整個(gè)網(wǎng)絡(luò)中的連接數(shù)，其反映了節(jié)點(diǎn)之間的交互信息，是作為核心靶點(diǎn)的重要參考，度值越大，說(shuō)明節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中越重要，作用越關(guān)鍵。根據(jù)度值＞中位數(shù)[37]篩選核心靶點(diǎn)，得到核心靶點(diǎn)13 個(gè)。

圖3 交集靶點(diǎn)PPI 網(wǎng)絡(luò)Fig.3 PPI network of intersection target

2.5 分子對(duì)接驗(yàn)證

為了更好地闡明腦泰方活性成分與核心靶點(diǎn)之間的相互作用，運(yùn)用Sybyl-X 2.1.1 軟件將潛在活性成分與核心靶點(diǎn)對(duì)接，分子對(duì)接示意圖見(jiàn)圖4。成功對(duì)接后，為活性成分和蛋白分子間的對(duì)接狀態(tài)計(jì)算出total score（表3），total score 值越高，說(shuō)明親和力越強(qiáng)。分子對(duì)接結(jié)果顯示，腦泰方活性成分毛蕊異黃酮、洋川芎內(nèi)酯M、肌苷、白僵菌素等分別與預(yù)測(cè)的核心靶點(diǎn)PTGS2、腫瘤蛋白P53（tumor protein P53，TP53）、凝血因子III（coagulation factor III，F(xiàn)3）、髓過(guò)氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、淀粉樣前體蛋白（amyloid beta precursor protein，APP）等的total score 值均超過(guò)5，顯示出較強(qiáng)的結(jié)合能力。結(jié)合已有文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)成分群參與腦血栓相關(guān)機(jī)制調(diào)節(jié)已有部分見(jiàn)報(bào)道，如黃芪的黃酮類、川芎的苯酞類；相關(guān)靶點(diǎn)參與腦血栓相關(guān)機(jī)制的調(diào)節(jié)也已有部分報(bào)道，如TNF[38]、IL10[39]、MMP9[40]、PTGS2[41]等，確屬腦泰方發(fā)揮藥效的有效成分群和作用靶點(diǎn)。

圖4 部分成分與核心靶點(diǎn)分子對(duì)接圖Fig.4 Molecular docking diagram of part components and core target

表3 腦泰方活性成分與腦血栓核心靶點(diǎn)結(jié)合分?jǐn)?shù)Table 3 Total score of active ingredient in Naotaifang combined with core target of cerebral thrombus

2.6 結(jié)果分析

由表1 可知，腦泰方單味藥中黃芪MCI 相似度排名前5 的化合物為毛蕊異黃酮、芒柄花苷、大豆素、刺芒柄花素、毛蕊異黃酮苷；川芎MCI 相似度排名前5 的化合物為洋川芎內(nèi)酯M、洋川芎內(nèi)酯I、洋川芎內(nèi)酯R、洋川芎內(nèi)酯J、1β-acrylate-7-aldehydoβ-carboline；僵蠶MCI 相似度排名前5 的化合物為白僵菌素、6-甲氧基-7-氧-β-D-(4＇-甲氧基)-吡喃葡萄糖基香豆素、胞苷、尿核苷、木犀草素；地龍MCI相似度排名前5 的化合物為肌苷、尿苷、腺苷、鳥(niǎo)苷、色氨酸。其中黃芪的黃酮類、川芎的苯酞類、僵蠶的核苷類、地龍的核苷類占比最大，初步推斷這幾類成分為腦泰方中起抗血栓作用的主要成分群。由表2 可知，黃芪黃酮類的0X～8X平均值與腦泰方的0X～8X平均值（3.01）接近，推測(cè)其可能為腦泰方中發(fā)揮功效的主要成分群。區(qū)海燕[42]從黃芪總黃酮提取物中分離出毛蕊異黃酮苷、刺芒柄花素、毛蕊異黃酮、芒柄花素-7-O-β-D-葡萄糖苷4 種活性成分，且后續(xù)實(shí)驗(yàn)表明給予氣虛證模型小鼠一定量黃芪黃酮后，氣虛證模型小鼠的血漿黏度、全血還原黏度出現(xiàn)了不同程度的下降，其表觀特征和負(fù)重游泳時(shí)間都恢復(fù)至正常水平，表明黃芪黃酮具有“提氣”作用。黃芪在腦泰方中為君藥，發(fā)揮補(bǔ)氣功效，藥力居方中之首。實(shí)驗(yàn)研究表明，毛蕊異黃酮[43]、刺芒柄花素[44]、毛蕊異黃酮苷[45]都具有明確的抗腦血栓作用。由表1 可知，毛蕊異黃酮的MCI相似度最高，為0.996 1。綜合推測(cè)以毛蕊異黃酮為代表的黃芪黃酮類成分在腦泰方中發(fā)揮補(bǔ)氣功效，為抗血栓的主要成分群。劉珊珊等[46]研究表明川芎苯酞類成分能夠上調(diào)緊密連接蛋白表達(dá)，抑制氧糖剝奪/再灌注誘導(dǎo)的MDCK-MDR1 細(xì)胞損傷，有利于配伍藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。由表1 可知川芎中MCI 相似度排名最高的是洋川芎內(nèi)酯M，為0.997 8。川芎為臣藥，輔助君藥加強(qiáng)治療主病和主癥，推測(cè)以洋川芎內(nèi)酯M 的川芎苯酞類成分為腦泰方中發(fā)揮輔助抗血栓作用的主要成分群。僵蠶中MCI 相似度排名最高的為白僵菌素，有研究表明，白僵菌素是僵蠶中發(fā)揮藥理作用的主要成分[47]。核苷類化合物參與細(xì)胞代謝和生物體內(nèi)生理調(diào)節(jié)過(guò)程，在地龍中含量十分豐富[48]。地龍、僵蠶均為佐藥，用于治療

次要兼癥，輔佐臣藥發(fā)揮藥理作用，結(jié)合計(jì)算結(jié)果推測(cè)僵蠶的氨基酸類成分白僵菌素、地龍的核苷類成分肌苷為發(fā)揮作用的主要成分群。周瑜等[49]采用低、中、高劑量的腦泰方治療血栓模型小鼠，發(fā)現(xiàn)腦泰方各劑量組可以使大鼠血栓形成時(shí)間明顯延長(zhǎng)，表明腦泰方具有一定的抗血栓作用。有研究表明腦泰方通過(guò)抑制鐵死亡保護(hù)腦卒中缺血損傷[50]，臨床研究[19]也證明腦泰方對(duì)氣滯血瘀型腦梗死有良好的治療作用，臨床效果顯著。綜上說(shuō)明腦泰方通過(guò)多種成分群共同發(fā)揮抗血栓作用。

3 討論

腦血栓的形成屬于中醫(yī)的“中風(fēng)”范疇，起病急驟、變化迅速，其病理基礎(chǔ)為氣血逆亂、氣虛血瘀，治療核心環(huán)節(jié)為益氣活血。中藥復(fù)方腦泰方是以清代醫(yī)家王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》中的補(bǔ)陽(yáng)還五湯為基礎(chǔ)，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)加減藥味而得，是治療腦梗死的有效方劑。該方以氣補(bǔ)通、以通助補(bǔ)，益氣與活血交互作用、相互協(xié)同，能減少腦部血液瘀滯，改善腦供血障礙、腦組織微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)元功能的恢復(fù)。

超分子印跡屬于超分子化學(xué)中主客體化學(xué)研究范疇，超分子印跡模板是化學(xué)上的分子結(jié)構(gòu)概念[51]，與藥理學(xué)經(jīng)典的受體-配體理論相似，但存在不同之處。印跡模板是主客體分子間有效基團(tuán)的空間點(diǎn)陣結(jié)構(gòu)，可以用MCI 進(jìn)行定量表示。一定程度上，化學(xué)成分MCI 相同或相近反映了其生理活性和藥物理化性質(zhì)相同或相近。本研究通過(guò)收集整理中藥復(fù)方腦泰方化學(xué)成分，基于構(gòu)效關(guān)聯(lián)性，利用MCI 將傳統(tǒng)中藥中的化學(xué)成分與現(xiàn)代臨床常用化學(xué)藥相關(guān)聯(lián)。相似度排名前5 的化合物中，黃芪的黃酮類成分、川芎的苯酞類成分、地龍的核苷類成分占比最大，進(jìn)一步推斷黃芪的毛蕊異黃酮、川芎的洋川芎內(nèi)酯M、僵蠶的白僵菌素、地龍的肌苷為腦泰方中起抗血栓作用的主要分子群。

中藥復(fù)方是多成分、多靶點(diǎn)在體內(nèi)復(fù)雜環(huán)境下相互作用發(fā)揮藥理作用，而簡(jiǎn)單的MCI 未能考慮客體分子真實(shí)的化學(xué)環(huán)境。本研究對(duì)比發(fā)現(xiàn)中藥各類成分平均MCI 有一定差異。原因可能為數(shù)據(jù)庫(kù)的化合物數(shù)據(jù)有待完善，或是各類成分歸類較簡(jiǎn)單，造成結(jié)果產(chǎn)生差異。后續(xù)實(shí)驗(yàn)將對(duì)腦泰方及其相對(duì)應(yīng)的化學(xué)藥進(jìn)行擴(kuò)展研究，基于文獻(xiàn)加強(qiáng)中藥化學(xué)成分研究，增加其所含化合物數(shù)量并進(jìn)一步優(yōu)化，逐級(jí)深入篩選臨床常用化學(xué)藥并按照藥理學(xué)進(jìn)行歸類，與腦泰方各成分平均MCI 進(jìn)行相似度對(duì)比。拓?fù)渲笖?shù)與藥理效應(yīng)關(guān)聯(lián)性研究的方法，并進(jìn)行動(dòng)物、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行佐證，是闡明中西藥間相關(guān)聯(lián)的活性成分群的新方法?；诙喾N中西藥之間超分子結(jié)構(gòu)研究，同時(shí)探究銜接中西藥之間的現(xiàn)代化聯(lián)系，也是跨過(guò)繁瑣的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證過(guò)程最有力的研究手段。本研究為中藥質(zhì)量及現(xiàn)代化研究提供了新思路、新方法。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突