• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中性粒細胞胞外捕獲網(wǎng)在口腔感染性疾病中的研究進展

    2023-02-07 08:42:44景棋余逸如ChuChunHung李燕李明云
    口腔疾病防治 2023年5期
    關鍵詞:念珠菌生物膜金黃色

    景棋, 余逸如, Chu ChunHung, 李燕, 李明云

    1.口腔疾病研究國家重點實驗室國家口腔醫(yī)學中心 四川大學華西口腔醫(yī)學院,四川 成都(610041); 2.香港大學口腔醫(yī)院,香港(999077)

    口腔擁有僅次于腸道的第二大多樣性微生物群,在漫長的進化中逐漸成為維持口腔動態(tài)平衡的關鍵性因素。口腔健康受許多因素影響,如口腔pH 值變化、宿主飲食、營養(yǎng)條件、藥理因素和外部環(huán)境,而口腔微生物群落在口腔微環(huán)境動態(tài)平衡的調節(jié)中占據(jù)主導地位[1],如齲齒、牙周病和口腔念珠菌病等由于微生物群和宿主之間的不平衡而引起的疾病常有發(fā)生[2]??谇恢械奈⑸镏饕ň釉谘例X的硬組織和口腔黏膜的軟組織中,不同的微生物之間可以形成復雜的生物膜,從而加快口腔疾病的發(fā)生發(fā)展[3]。

    口腔免疫系統(tǒng)由三個主要部分組成:上皮層、固有層和黏膜相關淋巴組織。在口腔的免疫調節(jié)中先天免疫系統(tǒng)的作用處于戰(zhàn)略性地位,其中中性粒細胞作為第一批到達炎癥部位的先天免疫細胞[4],以龐大的數(shù)量和快速的行動力發(fā)揮其殺菌抗感染作用,在面對口腔微生物病態(tài)侵襲中起著至關重要的作用。中性粒細胞由骨髓細胞分化而來,離開骨髓后壽命短,常以靜止、啟動或活躍狀態(tài)存在。通過內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的細胞因子激活,或者在血管屏障受損后而激活,經(jīng)過一系列級聯(lián)招募到達炎癥部位或受損組織中(圖1)[5]。中性粒細胞的主要功能是通過吞噬清除病原體及其碎片[6],相比于其他的免疫細胞還具一種獨特免疫形式,釋放一種網(wǎng)狀結構中性粒細胞胞外捕獲網(wǎng)(neutrophil extracellular traps,NETs)對快速增殖擴散的病原體進行捕獲,并使之滅活[7]。由于其功能的特殊性,大量產(chǎn)生可能會導致組織損傷,在目前的研究中發(fā)現(xiàn)NETs 形成和降解之間的失衡在炎癥、凝血功能障礙、器官損傷、免疫血栓形成和新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)重癥病例的病理生理學中起著重要作用[8]。

    1 中性粒細胞炎癥相關NETs 形成機制

    2004 年首次報道了中性粒細胞的另一種殺死病原體的機制[9],即中性粒細胞胞外捕獲網(wǎng),它是由中性粒細胞產(chǎn)生的復雜DNA 網(wǎng)絡,由離散的DNA 和多種包括組蛋白在內(nèi)的30 多種組分構成[10],特殊的網(wǎng)狀結構可以包裹住病原體,并限制其擴散到其他未受侵襲的組織。作為中性粒細胞的免疫路徑之一,NETs 的形成也是一個受調控的過程,但是相關的信號仍然未知,目前已知并證明的有關NETs 生成的通路主要有自殺性和非自殺性兩種,自殺性NETs 的形成過程通常伴有中性粒細胞破裂死亡(圖1),而非自殺性NETs 的形成機制可獨立于細胞死亡發(fā)生,形成分泌型核染色質通過胞吐排出。兩者在依靠通路上有所區(qū)別,其中自殺性NETs 的形成依賴于活性氧(reactive oxygen species,ROS)通過蛋白質肽基精氨酸脫氨酶4(peptidyl arginine deaminase 4,PAD4)進行組蛋白瓜氨酸化,使染色質解密集,其開始于核泡沫化和核膜的解體,并繼續(xù)伴隨著細胞極化的喪失、染色質的解凝和質膜的破裂,最終釋放形成NETs;而非自殺性的NETs 的形成不表現(xiàn)出核或質膜丟失,且與ROS 和Raf/MERK/ERK 通路無關[11]。

    炎癥是由多因素導致的,其中可以誘導NETs生成的炎癥刺激因子的類型分為無菌性炎癥、微生物性炎癥及病毒性炎癥。微生物性炎癥是最為常見炎癥類型,能引起炎癥的微生物種類繁多,其中較為典型病原微生物類有白色念珠菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌,均受到NETs 及其組分的影響。NETs 在免疫中的作用是一把雙刃劍,雖然限制病原體的擴散,但其強大且復雜的作用機制,使病原體可能通過NETs 對其他免疫細胞產(chǎn)生細胞毒性作用[12],同時NETs 的過量表達會對生物體造成損害[13]。NETs 空間結構的構成與DNA 密切相關,細菌可通過釋放DNA 酶來降解NETs 中的DNA 結構從而達到逃離其捕獲的作用。相關研究也發(fā)現(xiàn)使用DNA 酶能對炎癥過程中過量產(chǎn)生的NETs 進行降解,能夠減緩組織損傷[14],這也反向證明了NETs 具有的負面作用。

    Figure 1 Diagram of NETs induced by Candida albicans invading tissue(a case of suicidal NETs formation)圖1 白色念珠菌侵襲組織誘導NETs 示意圖(以自殺性NETs 形成為例)

    2 口腔中的中性粒細胞

    中性粒細胞是終末分化的先天性免疫細胞,由骨髓中的造血干細胞分化而來,在轉化初期作為循環(huán)性中性粒細胞(cyclical polymorphonuclear leukocyte,cPMN)在外周血循環(huán)中轉運[15]。傳統(tǒng)效應過程中,受到炎癥因子刺激后cPMN 離開血管系統(tǒng),遷移到組織損傷、炎癥和感染的部位,執(zhí)行各種保護和抗菌功能,有助于消除病原體和受損細胞。中性粒細胞作為免疫中的重要細胞,為更好地對各部位進行合理調控,其產(chǎn)生的各種細胞因子在各部位表達上也有所不同。口腔作為一個富有各種微生物的開放性消化器官,在健康狀態(tài)下,每分鐘約有30 000 個口腔中性粒細胞(oral polymorphonuclear leukocyte,oPMN)通過齦溝液到達口腔。在面臨各種外來的病原體時,維持口腔微環(huán)境平衡的oPMN 通過產(chǎn)生NETs 限制并消滅病原體。由于作用環(huán)境的特殊性,oPMN 相較于cPMN增加了對各種微生物的黏附性和吞噬作用,且無論是否受到刺激,oPMN 形成的NETs 是cPMN 的13 倍[16]。在慢性炎癥的情況下,如牙周炎[17]發(fā)生過程中有過度活躍表型的oPMN 大量涌入口腔[18],這種現(xiàn)象一定程度反映了牙周病的嚴重程度和治療的具體情況[17]。與其他部位的炎癥情況相類似,口腔招募中性粒細胞也是通過各種內(nèi)源性和外源性化學誘導因子進行介導的,如白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、細菌源脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和n-甲酰基甲硫?;?亮氨酸-苯丙氨酸(N-formylmethionyl-leucyl-phenyl-alanine,fMLP)。

    oPMNs 在口腔生態(tài)系統(tǒng)的高度活躍[19]和特化特點能使它們在進入口腔后仍有較強能力將微生物連同oPMNs 產(chǎn)生大量NETs 一起吞噬,所以對維持口腔生態(tài)系統(tǒng)的平衡有至關重要的作用。

    研究表明,口腔黏膜屏障的破壞可能有助于口腔鱗狀細胞癌的發(fā)展[20],同時口腔微生物失調導致的炎癥反應會引起牙齦屏障破壞,導致牙周炎患者骨質流失[21]。作用于口腔黏膜屏障的口腔中性粒細胞對維持口腔微環(huán)境平衡至關重要。

    3 口腔感染性疾病相關微生物與NETs

    3.1 白色念珠菌與NETs

    口腔黏膜是最有可能受到后天系統(tǒng)性疾病損害的組織[22]。很多疾病最初的病理現(xiàn)象出現(xiàn)在口腔黏膜中,并且口腔黏膜疾病是部分系統(tǒng)性疾病的并發(fā)癥。口腔念珠菌病是人類最常見的口腔真菌感染[23]??谇荒钪榫】赡馨殡S或繼發(fā)于其他口腔黏膜疾病或系統(tǒng)性疾?。?4]。

    義齒性口炎、口腔念珠菌病是白色念珠菌定植導致的口腔黏膜性疾病,兩者都常見于免疫力低下的人群。其中義齒性口炎是由于活動義齒為微生物的黏附提供了依附表面,可使白色念珠菌為主的病原菌生成生物膜,其形成會使致病因子的表達增加,從而使免疫系統(tǒng)抗菌作用和免疫細胞的吞噬作用的敏感性急劇下降[25],為黏附在口腔黏膜表面以及口炎的發(fā)生提供了條件[26]。口咽念珠菌病則是接受大劑量癌癥化療患者的常見感染。該患者群體發(fā)病和死亡的主要原因是黏膜損傷加上化療對骨髓中免疫細胞的抑制作用,通過黏膜屏障促進細菌和真菌移位,導致血液感染。在健康宿主中,未受干擾的常住共棲細菌群落在限制白色念珠菌在黏膜部位的定植方面起著重要作用[27]。

    白色念珠菌誘導NETs 的路徑既有煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NADPH)相關的路徑,也有與NADPH 無關的路徑[28-29]。有研究表明未被調理素作用過的白色念珠菌通過dectin-2 及其下游信號通路誘發(fā)不依賴于NADPH 氧化酶的NETs 的形成,而dectin-2 介導的NETs 有助于抑制真菌的傳播[28]。白色念珠菌作為雙形態(tài)真菌,致病性主要體現(xiàn)在其菌絲相,而酵母相一般不引發(fā)NETs,這種現(xiàn)象與中性粒細胞能通過中性粒細胞彈性蛋白酶感知微生物的大小并選擇性地釋放NETs 有關。dectin-1 受體作為廣泛存在于免疫細胞表面的主要模式識別受體,可識別真菌相關成分如β-葡聚糖、分泌的天冬氨酸蛋白酶和甘露聚糖[30],dectin-1 缺陷會導致感染期間異常的NETs 釋放和過度生成導致的組織損傷[31]。

    3.2 金黃色葡萄球菌與NETs

    金黃色葡萄球菌相較于白色念珠菌毒性更強,但是相較于絲狀白色念珠菌,金黃色葡萄球菌更難直接依附在口腔黏膜表面,常在義齒性口炎中和白色念珠菌被共同檢出。鑒于義齒性口炎的特殊性,金黃色葡萄球菌會黏附在義齒材料的裂紋和缺口處,使假牙成為病原體的宿主,提供更進一步黏膜暴露的機會。佩戴假牙后的宿主環(huán)境可能使金黃色葡萄球菌的毒性更強,同時在假牙上定植的金黃色葡萄球菌可能會擴散傳播到身體的其他部位。已發(fā)表的證據(jù)表明,義齒表面的生物膜碎片可能會被送到肺部,導致系統(tǒng)性感染[32]。

    引發(fā)膜性口炎的球菌主要是金黃色葡萄球菌,并常伴有其他的球狀細菌,正常情況金黃色葡萄球菌很難單獨致病,只有生物體遭受生物化學物理的特殊刺激,導致生物體的免疫功能降低時才會引發(fā)此病。

    完整形態(tài)的金黃色葡萄球菌主要誘導非溶解形式的NETs 產(chǎn)生[33],金黃色葡萄球菌釋放的有關毒力因子同樣也可誘導NETs 的形成,有研究證明殺白細胞素(panton-valentine leucocidin,PVL)是自殺形式NETs 形成的主要誘導物[34],金黃色葡萄球菌通過核酸酶和腺苷合酶的協(xié)同作用,將網(wǎng)中的DNA 轉化為脫氧腺苷,從而逃避宿主的防御。脫氧腺苷反過來殺死巨噬細胞,防止其滲入金黃色葡萄球菌誘導的膿腫,從而降低抗菌作用[35];同時金黃色葡萄球菌也會產(chǎn)生生物膜,與中性粒細胞接觸時,會誘導NETs 病變并阻斷其抗菌活性。金黃色葡萄球菌生物膜會釋放PVL 使中性粒細胞產(chǎn)生NETs 和形成胞漿體即無核的中性粒細胞,生成的無核中性粒細胞雖然仍能滲透生物膜結構并吞噬細菌,但不能有效清除生物膜。同樣,誘導的NETs 不足以清除金黃色葡萄球菌生物膜。這些結構的低效性歸因于白細胞毒素GH,一種在吞噬過程中促進金黃色葡萄球菌存活的毒素,同時由金黃色葡萄球菌核酸酶介導的降解NETs 作用能夠讓包裹在NETs 中的生物膜相關細菌的持久性得到提升。金黃色葡萄球菌(和其他細菌物種)可能從誘導形成網(wǎng)狀結構和利用這些結構損傷宿主組織中獲益,導致細菌的擴散和慢性感染的持久性,而不是阻斷NETs 結構的抗菌活性[36]。金黃色葡萄球菌能夠定植在白色念珠菌生物膜上,引起致病性[35],同時白色念珠菌和金黃色葡萄球菌共培養(yǎng)時水解酶、分泌天冬氨酸蛋白酶(aspartic acid protease,SAP)的分泌增強。SAP 是白色念珠菌的毒力因子之一,有助于其蛋白水解,并在宿主組織黏附和定植中發(fā)揮重要作用[36]。有研究表明白色念珠菌生物膜可促進金黃色葡萄球菌的生長,并且抗真菌靶向治療可有效減少金黃色葡萄球菌的生長[37]。

    3.3 牙齦卟啉單胞菌與NETs

    牙周炎紅色復合體有6 種微生物:伴放線放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌、牙齦類桿菌、中間普氏菌、梭形桿菌和螺旋體等,其中牙齦卟啉單胞菌是牙周炎的主要病原體,可通過產(chǎn)生牙齦蛋白酶和膠原酶等干擾細胞間連接。牙周炎患者的口腔比健康人的口腔更容易檢測到NETs[38]。中性粒細胞對病原體反應和中性粒細胞凋亡的平衡對維持口腔健康非常重要,打破這種平衡會導致牙周炎的發(fā)展[39]。一方面,過度活躍的中性粒細胞、中性粒細胞釋放的破壞性酶(如基質金屬蛋白酶或活性氧)和NETs 的局部積累可導致組織破壞,從而導致牙周炎[5];另一方面,抑制中性粒細胞的抗菌反應也可導致牙周炎的發(fā)展增快[40],而且高水平的NET可促進炎癥反應,并為牙周病原菌提供合適的環(huán)境。

    與口腔鏈球菌和放線菌相比,牙齦卟啉單胞菌誘導中性粒細胞減少了NETs 形成和基質金屬蛋白酶的分泌,可能是為了逃避中性粒細胞的抗菌機制[41]。此外,牙齦卟啉單胞菌逃避中性粒細胞介導的殺傷,可能有助于其在組織中的定植和入侵[42]。因此,中性粒細胞可能無法完全清除牙齦卟啉單胞菌,這種病原體的持續(xù)存在可能引起感染后期中性粒細胞持續(xù)募集和激活,隨后導致中性粒細胞過度激活,產(chǎn)生大量NETs 并破壞組織,為牙齦卟啉單胞菌提供營養(yǎng)[43]。

    4 小 結

    口腔中存在功能特異化的口腔中性粒細胞,它在一些特性上與常見的針對于其他身體炎癥的中性粒細胞有一定差異,口腔感染性疾病的發(fā)生群體較為廣泛,NETs 作為一種特殊的具有雙面性的效應物質,可從口腔內(nèi)的NETs 機制探索其與各種病原體的相互作用。

    【Author contributions】 Jing Q collected the references and wrote the article. Yu YR, Chu CH, Li Y, Li MY revised the article. All authors read and approved the final manuscript as submitted.

    猜你喜歡
    念珠菌生物膜金黃色
    幽門螺桿菌生物膜的研究進展
    一起金黃色葡萄球菌食物中毒的病原學分析
    生物膜胞外聚合物研究進展
    那一抹金黃色
    那一抹金黃色
    金黃色
    念珠菌耐藥機制研究進展
    信鴿白色念珠菌病的診治
    臨產(chǎn)孕婦念珠菌感染及不良妊娠結局調查
    光動力對細菌生物膜的作用研究進展
    亚洲精品一区蜜桃| 国产精品伦人一区二区| 在线观看www视频免费| 国产视频内射| 在线观看人妻少妇| 80岁老熟妇乱子伦牲交| av有码第一页| 天堂俺去俺来也www色官网| 欧美成人午夜免费资源| 国产精品国产av在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 永久网站在线| 日韩一本色道免费dvd| 日本-黄色视频高清免费观看| 欧美高清成人免费视频www| 国产深夜福利视频在线观看| 99热这里只有精品一区| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 视频中文字幕在线观看| 嫩草影院新地址| 黄色毛片三级朝国网站 | 六月丁香七月| 我的女老师完整版在线观看| 男人舔奶头视频| av.在线天堂| 欧美区成人在线视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲自偷自拍三级| 在线观看免费高清a一片| 亚洲国产色片| 97在线人人人人妻| 黄色配什么色好看| 免费高清在线观看视频在线观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 亚洲,一卡二卡三卡| 久久久久网色| 下体分泌物呈黄色| 亚洲av成人精品一区久久| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 夫妻性生交免费视频一级片| 这个男人来自地球电影免费观看 | 中文字幕制服av| 久久久国产欧美日韩av| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 丰满人妻一区二区三区视频av| 久久午夜福利片| 亚洲美女搞黄在线观看| 伦理电影大哥的女人| 69精品国产乱码久久久| 亚洲,一卡二卡三卡| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲欧美成人精品一区二区| 在线观看免费日韩欧美大片 | av国产久精品久网站免费入址| 国产深夜福利视频在线观看| 人人妻人人看人人澡| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 精品久久久精品久久久| 亚洲国产成人一精品久久久| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 男的添女的下面高潮视频| 日本色播在线视频| 九色成人免费人妻av| 久久久久视频综合| 七月丁香在线播放| 91精品国产国语对白视频| 午夜激情福利司机影院| 夜夜爽夜夜爽视频| 久久久久久久久久人人人人人人| 成人黄色视频免费在线看| 一级片'在线观看视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲伊人久久精品综合| 免费观看无遮挡的男女| 免费看av在线观看网站| 人妻一区二区av| av网站免费在线观看视频| 亚洲av男天堂| 久久午夜福利片| 国产精品久久久久久久久免| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 久久久久久久精品精品| 韩国高清视频一区二区三区| 免费看不卡的av| 全区人妻精品视频| 最黄视频免费看| 久久久久久伊人网av| 校园人妻丝袜中文字幕| 人妻系列 视频| 日韩视频在线欧美| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产又色又爽无遮挡免| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 一级毛片电影观看| 国产 精品1| 日本91视频免费播放| 三级经典国产精品| 又大又黄又爽视频免费| 日日摸夜夜添夜夜爱| 人妻系列 视频| 99久久精品一区二区三区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲,一卡二卡三卡| 热re99久久精品国产66热6| 日韩一区二区视频免费看| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲av成人精品一二三区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产精品一区www在线观看| 免费黄频网站在线观看国产| 波野结衣二区三区在线| 最新中文字幕久久久久| av在线播放精品| 最近的中文字幕免费完整| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 中国国产av一级| 精品人妻熟女av久视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 人妻夜夜爽99麻豆av| av免费在线看不卡| 日本欧美国产在线视频| 欧美97在线视频| av福利片在线观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 日韩强制内射视频| 一二三四中文在线观看免费高清| 极品教师在线视频| 亚洲中文av在线| 国产精品福利在线免费观看| 精品午夜福利在线看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 色吧在线观看| 国产精品欧美亚洲77777| 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲欧美成人精品一区二区| 美女国产视频在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 久久久久国产网址| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲人成网站在线观看播放| 极品人妻少妇av视频| 亚洲av免费高清在线观看| 人妻 亚洲 视频| 黄片无遮挡物在线观看| 一级毛片我不卡| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 男女啪啪激烈高潮av片| 午夜福利视频精品| 亚洲国产精品999| 国产极品天堂在线| 91精品国产国语对白视频| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 天美传媒精品一区二区| 欧美精品高潮呻吟av久久| 黑丝袜美女国产一区| 欧美日韩在线观看h| 久久久久久伊人网av| 亚洲内射少妇av| 男男h啪啪无遮挡| 欧美丝袜亚洲另类| 日韩一区二区视频免费看| .国产精品久久| 免费大片18禁| 一级黄片播放器| 少妇的逼水好多| 国产精品国产三级专区第一集| 新久久久久国产一级毛片| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 五月玫瑰六月丁香| 2021少妇久久久久久久久久久| 久久久久久久久久久丰满| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 777米奇影视久久| 亚洲四区av| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 99精国产麻豆久久婷婷| 免费大片黄手机在线观看| 蜜桃在线观看..| 一个人看视频在线观看www免费| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲久久久国产精品| 欧美激情国产日韩精品一区| av福利片在线观看| 亚洲av中文av极速乱| 国产黄频视频在线观看| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 亚洲伊人久久精品综合| 国产男女内射视频| 天堂8中文在线网| 国产精品久久久久成人av| 久久99热6这里只有精品| 新久久久久国产一级毛片| 国产又色又爽无遮挡免| av福利片在线观看| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲国产av新网站| 成人影院久久| 春色校园在线视频观看| 久久精品国产亚洲网站| 成人特级av手机在线观看| 亚洲色图综合在线观看| 美女内射精品一级片tv| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲不卡免费看| 赤兔流量卡办理| 国产精品一区二区在线观看99| 91久久精品电影网| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲精品国产成人久久av| 国产免费一区二区三区四区乱码| 欧美xxxx性猛交bbbb| 高清在线视频一区二区三区| 午夜福利,免费看| 国产免费福利视频在线观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 在线观看三级黄色| 91精品国产国语对白视频| 亚洲欧美一区二区三区国产| 少妇精品久久久久久久| 国产精品不卡视频一区二区| 久久人妻熟女aⅴ| 日韩伦理黄色片| 欧美另类一区| 日日爽夜夜爽网站| 久久精品国产亚洲网站| 在线观看一区二区三区激情| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 日韩欧美 国产精品| 日韩精品有码人妻一区| 久久午夜综合久久蜜桃| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 精品人妻偷拍中文字幕| 久久久久久久久大av| 久久97久久精品| 久久人人爽人人片av| 在线观看一区二区三区激情| 国产黄片美女视频| 中文欧美无线码| 97在线视频观看| 能在线免费看毛片的网站| 啦啦啦啦在线视频资源| 日韩一区二区视频免费看| 亚洲av二区三区四区| 中文天堂在线官网| 亚洲av男天堂| 日日爽夜夜爽网站| 狂野欧美激情性bbbbbb| 中文在线观看免费www的网站| 国产伦理片在线播放av一区| 交换朋友夫妻互换小说| 99久久精品热视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 下体分泌物呈黄色| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久精品国产亚洲av涩爱| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲av.av天堂| 在线观看免费高清a一片| 久久精品国产亚洲网站| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 各种免费的搞黄视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产视频内射| 亚洲丝袜综合中文字幕| av.在线天堂| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久久久久久精品精品| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久久国产欧美日韩av| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲欧美精品专区久久| 中国国产av一级| 国产美女午夜福利| 国产色婷婷99| 熟女电影av网| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 午夜免费鲁丝| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产毛片在线视频| freevideosex欧美| 亚洲欧洲日产国产| 大香蕉97超碰在线| videos熟女内射| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲国产av新网站| 午夜福利视频精品| 久久久久久久大尺度免费视频| 久久av网站| 久久99精品国语久久久| 久久久国产一区二区| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 日韩av不卡免费在线播放| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲国产欧美日韩在线播放 | 色吧在线观看| 久久青草综合色| 热re99久久精品国产66热6| 熟女av电影| 少妇人妻一区二区三区视频| 嫩草影院新地址| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲国产精品999| 在线观看免费日韩欧美大片 | 九色成人免费人妻av| 日韩亚洲欧美综合| 国产免费又黄又爽又色| 天堂中文最新版在线下载| 丰满人妻一区二区三区视频av| 久久国内精品自在自线图片| 新久久久久国产一级毛片| 九九在线视频观看精品| 婷婷色综合大香蕉| 午夜久久久在线观看| 2021少妇久久久久久久久久久| av在线老鸭窝| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 日韩制服骚丝袜av| 人妻人人澡人人爽人人| 丝袜喷水一区| 人妻夜夜爽99麻豆av| 有码 亚洲区| 国产成人aa在线观看| 另类亚洲欧美激情| 日韩人妻高清精品专区| 丰满迷人的少妇在线观看| a级毛色黄片| 亚洲,欧美,日韩| 日本色播在线视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国产精品99久久久久久久久| 亚洲美女黄色视频免费看| 色视频在线一区二区三区| 如何舔出高潮| 久久久国产精品麻豆| 人人妻人人澡人人看| 成人无遮挡网站| 国产高清三级在线| 高清黄色对白视频在线免费看 | 亚洲国产精品国产精品| 在线天堂最新版资源| 在线观看三级黄色| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲一区二区三区欧美精品| 搡老乐熟女国产| 午夜精品国产一区二区电影| 国产男女超爽视频在线观看| av免费在线看不卡| 在现免费观看毛片| 国产伦精品一区二区三区四那| 日韩av不卡免费在线播放| 免费大片18禁| 午夜精品国产一区二区电影| av天堂中文字幕网| 爱豆传媒免费全集在线观看| 简卡轻食公司| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产精品福利在线免费观看| 日本av手机在线免费观看| 国产爽快片一区二区三区| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产淫片久久久久久久久| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久久午夜欧美精品| 欧美性感艳星| 久久久久久久大尺度免费视频| 内射极品少妇av片p| 亚洲欧美精品自产自拍| 大码成人一级视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 国产在线免费精品| 日日撸夜夜添| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲久久久国产精品| 亚洲怡红院男人天堂| 日本欧美国产在线视频| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲天堂av无毛| 亚洲高清免费不卡视频| 日韩视频在线欧美| av播播在线观看一区| 国模一区二区三区四区视频| 成年女人在线观看亚洲视频| 国产精品国产三级专区第一集| 91在线精品国自产拍蜜月| 中文在线观看免费www的网站| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲av不卡在线观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产精品三级大全| 免费看日本二区| 免费观看av网站的网址| 成人影院久久| 国产爽快片一区二区三区| 高清黄色对白视频在线免费看 | 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 免费人妻精品一区二区三区视频| 免费观看性生交大片5| 99热这里只有是精品50| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产高清三级在线| 国产精品国产三级专区第一集| 久久 成人 亚洲| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 午夜日本视频在线| 免费观看无遮挡的男女| 国产免费又黄又爽又色| 午夜av观看不卡| 性色avwww在线观看| 在线播放无遮挡| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 一本一本综合久久| 国产成人freesex在线| 亚洲av福利一区| 欧美3d第一页| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产视频首页在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 精品少妇久久久久久888优播| 一个人免费看片子| 午夜日本视频在线| 亚洲国产最新在线播放| 国产在线男女| 日本wwww免费看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 久久国产精品大桥未久av | 青春草视频在线免费观看| 亚洲欧美精品专区久久| 丰满少妇做爰视频| a级片在线免费高清观看视频| 视频区图区小说| 99热全是精品| 99精国产麻豆久久婷婷| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 性色av一级| 永久免费av网站大全| 国产成人a∨麻豆精品| 99国产精品免费福利视频| 午夜激情久久久久久久| 久久99热6这里只有精品| 国产精品一区二区在线观看99| 有码 亚洲区| 欧美成人午夜免费资源| 天天操日日干夜夜撸| 视频中文字幕在线观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 街头女战士在线观看网站| 美女福利国产在线| 国产精品不卡视频一区二区| 一级毛片 在线播放| 另类精品久久| 黑丝袜美女国产一区| 久久午夜综合久久蜜桃| 日本91视频免费播放| 亚洲精品,欧美精品| 国产精品嫩草影院av在线观看| 少妇高潮的动态图| 欧美少妇被猛烈插入视频| av线在线观看网站| 久久99精品国语久久久| 久久午夜福利片| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 91精品国产国语对白视频| 两个人免费观看高清视频 | 国产乱来视频区| 三级经典国产精品| 多毛熟女@视频| 久久久国产欧美日韩av| 哪个播放器可以免费观看大片| 大香蕉97超碰在线| 免费看光身美女| 亚洲av福利一区| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 久久热精品热| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久久久久久久大av| 在线观看www视频免费| 国产免费一级a男人的天堂| 久久韩国三级中文字幕| 秋霞伦理黄片| 日韩大片免费观看网站| 亚洲图色成人| 亚洲天堂av无毛| 青春草国产在线视频| 国产成人精品无人区| 99九九在线精品视频 | 激情五月婷婷亚洲| 日本91视频免费播放| 亚洲av成人精品一二三区| 99热全是精品| 中文天堂在线官网| 免费观看的影片在线观看| 九草在线视频观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产欧美日韩精品一区二区| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久精品国产亚洲网站| 日本黄大片高清| 六月丁香七月| 亚洲,欧美,日韩| 伦理电影免费视频| 久久狼人影院| 七月丁香在线播放| 乱人伦中国视频| 欧美bdsm另类| 久久99热6这里只有精品| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 人妻人人澡人人爽人人| 国产精品.久久久| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 伦精品一区二区三区| 国产男女内射视频| 欧美97在线视频| 爱豆传媒免费全集在线观看| 久久精品国产a三级三级三级| 日本av免费视频播放| 少妇人妻精品综合一区二区| 久久国产精品大桥未久av | 秋霞伦理黄片| 少妇的逼好多水| 久久狼人影院| 五月玫瑰六月丁香| 老熟女久久久| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 青春草视频在线免费观看| 色婷婷av一区二区三区视频| 特大巨黑吊av在线直播| 免费观看a级毛片全部| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲av日韩在线播放| 国产精品熟女久久久久浪| 国产男女超爽视频在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产成人一区二区在线| 国产视频首页在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲精品国产av蜜桃| 成人黄色视频免费在线看| 免费在线观看成人毛片| 精品人妻偷拍中文字幕| 精品人妻熟女av久视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 2021少妇久久久久久久久久久| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲成色77777| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 黑丝袜美女国产一区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 女性生殖器流出的白浆| 久久97久久精品| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产av国产精品国产| 精品少妇黑人巨大在线播放| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲人与动物交配视频| 久久99一区二区三区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 免费观看在线日韩| 国内精品宾馆在线| 久久人妻熟女aⅴ| 国内精品宾馆在线| 亚洲第一区二区三区不卡| 最近手机中文字幕大全| 亚洲第一区二区三区不卡| 免费观看的影片在线观看| 精品熟女少妇av免费看| 最近手机中文字幕大全| 制服丝袜香蕉在线| 精品一区二区三区视频在线| 交换朋友夫妻互换小说| 国产精品一区www在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产永久视频网站| 熟女人妻精品中文字幕| 成人毛片a级毛片在线播放| 少妇熟女欧美另类| 亚洲美女黄色视频免费看| 如何舔出高潮| 久久久久精品久久久久真实原创| 高清毛片免费看| 99热国产这里只有精品6| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产一区二区在线观看av| av在线app专区| 黑人高潮一二区| 美女中出高潮动态图| 精品久久国产蜜桃| 一级毛片aaaaaa免费看小| 夫妻午夜视频| 久久毛片免费看一区二区三区| 一级二级三级毛片免费看|