巴西蘇木素對甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌抑制作用機制研究*

簡永歡，曾婷婷，林潤嫻，晏 嘉，劉君豪，黎梓楠，黃惠吟，周飄雁，徐令清

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院/清遠市人民醫(yī)院檢驗科，廣東清遠 511518

金黃色葡萄球菌是一種人畜共患病原菌，廣泛存在于自然環(huán)境中，可引起食物中毒甚至造成敗血癥、骨髓炎等疾病[1-2]，且其為臨床感染中最為常見的致病菌之一,可致化膿性關(guān)節(jié)炎、皮膚膿腫、肺炎、心膜炎及菌血癥等[3]。大量抗菌藥物在臨床上的使用雖在一定程度上治愈了金黃色葡萄球菌所致的疾病，但同時也使其耐藥情況越來越嚴(yán)重。超級細菌——耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的出現(xiàn)，使得治療難度和醫(yī)療成本日益增加，給臨床抗感染治療帶來了新的挑戰(zhàn)[3]。

巴西蘇木素又稱巴西紅木素、蘇方木素，為中藥蘇木的提取物，是中藥蘇木的主要活性成分之一[4-5]?，F(xiàn)代研究表明巴西蘇木素有較強的藥理活性，如抗腫瘤、抗炎、抗關(guān)節(jié)炎、降血糖、免疫抑制等[6-7]。相關(guān)報道顯示，巴西蘇木素在抗菌方面也具有很好的效用，其主要成分即為巴西蘇木素與原蘇木素B[8]。也有報道直接指出，巴西蘇木素對 金黃色葡萄球菌 有較強的抑菌作用，不僅能逆轉(zhuǎn)MRSA對阿米卡星和慶大霉素的耐藥性，而且能抑制金黃色葡萄球菌生物膜的形成并破壞成熟的生物膜從而治療病菌感染所致的疾?。煌瑫r，金黃色葡萄球菌對其不易產(chǎn)生耐受性，使其在臨床上具有很大的應(yīng)用價值[9-10]。由此可見,巴西蘇木素應(yīng)用于金黃色葡萄球菌感染所致疾病的治療具有極大的研究開發(fā)潛力，但巴西蘇木素作用于金黃色葡萄球菌的具體機制卻缺乏研究。本文探究二者之間相互作用機制，在發(fā)掘中藥的抗菌療效的同時以期為指導(dǎo)臨床用藥提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1菌株來源 本院2020年檢驗科微生物室分離收集的編號為5804的金黃色葡萄球菌，所選菌株經(jīng)VITEK 2 Compact全自動微生物分析儀 (法國生物梅里埃公司)鑒定，為甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)，鑒定證實后以脫脂牛奶于-80 ℃保存?zhèn)溆?。質(zhì)控菌株為ATCC 25923金黃色葡萄球菌。

1.1.2試劑與儀器 巴西蘇木素(成都曼斯特生物科技有限公司)；血平板(江門市凱林貿(mào)易有限公司)；肉湯培養(yǎng)基與MH瓊脂平板(廣州市迪景生物科技有限公司)；二甲基亞砜(DMSO)(天津市富宇精細化工有限公司)；96孔板(北京欣興強森生物科技有限公司)；革蘭染液IFA-110T-8型微生物培養(yǎng)箱(藝思高科技有限公司)；DHP-9145A電熱鼓風(fēng)干燥箱 (上海一恒科學(xué)儀器有限公司)；DensiCHEK Plus電子比濁儀(生物梅里埃美國股份有限公司)；uLtiMate 3000型高效液相色譜儀(賽默飛世爾科技有限公司)；美國essenscien ELF6迷你離心機(廣州柯橋?qū)嶒灱夹g(shù)設(shè)備有限公司)；KDC-40 低速離心機(安徽中科中佳)；TY-80A脫色搖床(常州華冠儀器制造有限公司)；臺式高速冷凍離心機(德國SIGMA 1-16K)；恒溫混勻儀(德國eppendorf ThermoMixer)；凝膠成像系統(tǒng)(美國伯樂)；基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜儀(MALDI-TOF MS，德國布魯克公司)；酶標(biāo)儀(德國BMGSpectrostarNamo全波長)；BIOMATE 160 紫外分光光度計(賽默飛世爾科技有限公司)。

1.2方法

1.2.1準(zhǔn)備單菌種 取編號5804牛奶保存基中金黃色葡萄球菌臨床分離菌種的10 μL菌液，移至血平板，于微生物培養(yǎng)箱中37 ℃恒溫培養(yǎng)24 h。使用時間飛行質(zhì)譜進行鑒定。

1.2.2菌液制備 挑取血平板培養(yǎng)24 h后的單個MSSA菌落，置于裝有生理鹽水的試管中，用比濁儀將菌液濃度校正為0.5麥?zhǔn)蠞岫?。每管取?0 μL稀釋菌液，再用蒸餾水分別稀釋100、1 000、10 000倍備用。

1.2.3準(zhǔn)備藥液 將巴西蘇木素溶解于DMSO,調(diào)整藥液質(zhì)量濃度為66.7 mg/mL。用試管將66.7 mg/mL巴西蘇木素的DMSO溶液用肉湯按1∶128稀釋成質(zhì)量濃度為0.521 mg/mL的藥液備用。

1.2.4采用K-B紙片法對巴西蘇木素抑制MSSA作用進行初篩 用無菌棉拭子把0.5麥?zhǔn)蠞岫染壕鶆蛲坎加贛H培養(yǎng)基上，均勻地貼上兩張直徑為6 mm的無菌紙片，取5 μL 66.7 mg/mL藥液滴加在紙片上，另一紙片加5 μL DMSO作為對照。將培養(yǎng)皿于37 ℃條件下培養(yǎng)24 h，取出觀察，用卡尺測量抑菌圈直徑。

1.2.5測定最小抑菌濃度(MIC)及最小殺菌濃度(MBC) 采用二倍稀釋法測定MIC：取制備好的三種不同濃度的菌液，各設(shè)計三個組，每組取8個滅菌試管，編號1～8號。先于每個試管中加入0.5 mL的肉湯(第1號管再另外加入0.5 mL的1∶128藥液)，1～6號試管倍比稀釋，第7號試管加入0.5 mL 1∶128 的藥液和0.5 mL肉湯作為陽性對照組。1～6號管每管再加入0.5 mL待用菌液，混勻(藥液終濃度為0.130、0.065、0.033、0.016、0.008、0.004 mg/mL，每管內(nèi)混液共1 mL)。在第8號試管中加入0.5 mL的肉湯培養(yǎng)基和0.5 mL的菌液作為陰性對照。于微生物培養(yǎng)箱中37 ℃恒溫培養(yǎng)24 h。取出培養(yǎng)后的菌液20 μL平板劃線接種至血平板，培養(yǎng)24 h，觀察菌落生長情況。

1.2.6巴西蘇木素對MSSA生長曲線的測定 調(diào)整菌液濃度(同上述步驟配成 0.5麥?zhǔn)蠞岫群?，將菌液濃度稀釋?×106CFU/mL)。取盛有等量(3 mL)藥液的試管3個，藥液濃度為1/2 MIC、2 MIC、4 MIC，各加入3 mL上述菌液，使藥液終濃度為1/4 MIC、1 MIC、2 MIC；再取一支試管加入3 mL肉湯和3 mL菌液作為陰性對照組。37 ℃、200 r/min條件下?lián)u床培養(yǎng)，每隔4 h取出200 μL加進96孔板，用酶標(biāo)儀測吸光度(A600)值，記錄數(shù)據(jù)，繪制曲線。

1.2.7MSSA形態(tài)學(xué)改變的觀察(同抑菌生長曲線同時) 取1.2.6步驟中各時段培養(yǎng)的菌液20 μL直接涂片，并進行革蘭染色，在鏡下觀察細胞形態(tài)，拍照記錄。

1.2.8巴西蘇木素對MSSA可溶性蛋白的影響 參照李妍等[11]的方法。采用十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)圖譜觀察巴西蘇木素對 MSSA 可溶性蛋白的影響。藥液與菌液混合培養(yǎng)同1.2.6。將上述四組菌液置于37 ℃、200 r/min 搖床培養(yǎng)16 h，隨后于3 155×g 離心 10 min，除去上清液，收集菌體；加入4 mL PBS緩沖溶液并混勻并洗滌，離心完去上清，再加入2 mL PBS混勻,各樣本取1 mL加入EP管，5 560×g離心 5 min，去上清，收集菌體，調(diào)整菌液濃度一致并重懸于160 μL PBS，加入40 μL蛋白上樣緩沖液混勻；在轉(zhuǎn)速300 r/min的金屬浴中處理10 min，待冷卻下來繼續(xù)13 350×g 離心 10 min，取上清液備用。選用 12% 分離膠，5% 濃縮膠，上樣20 μL進行SDS-PAGE電泳。經(jīng)考馬斯亮藍染色 1 h，去離子水脫色，顯示蛋白譜帶，用凝膠成像系統(tǒng)觀察蛋白譜帶。

1.2.9DNA及RNA等大分子物質(zhì)外滲水平檢測 各取0.5麥?zhǔn)蠞岫鹊木? mL分別加入2支裝有1 mL不同濃度藥液的試劑管中,使藥物終濃度為1/2 MIC、1 MIC，同時以不加藥為對照；混勻后37℃培養(yǎng)24 h。取樣500 μL，進行4 500 r/min離心10 min后，吸取上清液200 μL于紫外分光光度計中，檢測260 nm處上清液的A值。

1.2.10巴西蘇木素對MSSA產(chǎn)溶血環(huán)的影響 各取0.5麥?zhǔn)蠞岫萂SSA菌懸液0.5 mL，加入0.5 mL不同濃度的巴西蘇木素，不加藥為對照組，使藥液終濃度為1/4 MIC、1/2 MIC、2 MIC;放置37 ℃培養(yǎng)箱培養(yǎng)12 h。取2 μL培養(yǎng)好的菌懸液，等距離地點樣在血平板上；隨后將平板倒置，繼續(xù)放于37 ℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)12 h。取出平板，對金葡菌產(chǎn)生的溶血環(huán)進行拍照測量并記錄。

1.2.11巴西蘇木素對MSSA生物膜內(nèi)存活菌量研究 參照覃靜等[12]的方法。取0.5麥?zhǔn)蠞岫萂SSA菌懸液，以每孔200 μL加入到96孔細胞培養(yǎng)板中，37 ℃培養(yǎng)48 h，用無菌PBS溶液洗滌，得到MSSA生物膜模型。

建立生物膜的每孔中以加入200 μL濃度分別為1/4 MIC、1/2 MIC、1 MIC、2 MIC巴西蘇木素的肉湯培養(yǎng)基為實驗組，不加藥為對照組，37 ℃培養(yǎng)12 h。倒掉孔內(nèi)培養(yǎng)物，每孔用無菌 PBS洗滌，再用200 μL無菌PBS重懸，于振蕩器振蕩超聲 10 min，結(jié)束后將混合液用生理鹽水進行稀釋(稀釋倍數(shù)為106)。隨后取10 μL分3次滴加在 MH 瓊脂培養(yǎng)基上并涂板，37 ℃ 培養(yǎng) 24 h，記錄3個培養(yǎng)基菌落數(shù)的平均值并換算成 CFU/mL，實驗重復(fù)3次。(以培養(yǎng)時巴西蘇木素濃度為橫坐標(biāo)，以細菌數(shù)量的對數(shù)值為縱坐標(biāo)，繪制生物膜內(nèi)細菌存活數(shù)量圖。)計算公式 CFU/mL=同一稀釋度 3 個平板菌落的平均數(shù)×稀釋倍數(shù)×100。

2 結(jié) 果

2.1采用K-B紙片法對巴西蘇木素抑制MSSA作用初篩 濃度為66.7 mg/mL的巴西蘇木素對MSSA抑菌圈直徑皆為26 mm。根據(jù)《M100抗微生物藥物靈敏度試驗執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)》[13]，結(jié)果顯示此株MSSA對巴西蘇木素靈敏度為極敏，呈現(xiàn)出極佳的抑菌效果。見圖1。

注：A1為DMSO對照組；A2為加入巴西蘇木素的實驗組。圖1 巴西蘇木素對MSSA抑制作用(抑菌圈大小)

2.2巴西蘇木素對MSSA的MIC及MBC 巴西蘇木素對MSSA的MIC為65 μg/mL，MBC為130 μg/mL，且二者皆與菌液濃度無關(guān)。見表1。

表1 巴西蘇木素對MSSA的MIC及MBC

2.3巴西蘇木素對MSSA生長曲線的影響 MSSA經(jīng)過一定時間的遲緩生長后，在 8 h 進入生長的對數(shù)期開始迅速生長。從圖2可見，經(jīng)過不同質(zhì)量濃度的巴西蘇木素處理后MSSA的生長曲線總體低于陰性對照組，且巴西蘇木素質(zhì)量濃度越高，對生長曲線的影響越大。在培養(yǎng)8～24 h時，陰性對照組A值迅速增大，菌體數(shù)量明顯增加，1/4 MIC、1 MIC、2 MIC組吸光度也有增大趨勢，但增大趨勢遠小于陰性對照組，且巴西蘇木素質(zhì)量濃度越高，增長趨勢越緩慢，提示巴西蘇木素對MSSA的生長繁殖具有抑制作用。

圖2 不同濃度的巴西蘇木素對 MSSA生長曲線的影響

2.4巴西蘇木素對MSSA形態(tài)學(xué)改變的影響 經(jīng)革蘭染色后，呈藍紫色的為MSSA。結(jié)果可見不加藥液組MSSA的繁殖速度極快，16 h可見大量菌體；藥液濃度為1/4 MIC組MSSA生長速度較不加藥液組有所減緩，16 h出現(xiàn)大量菌體；藥液濃度為MIC組MSSA生長速度緩慢，培養(yǎng)至28 h才可見明顯菌體；藥液濃度為2 MIC組幾乎不生長，見圖3。從結(jié)果可以看出巴西蘇木素對MSSA有很好的抑制作用，且成濃度依賴性。

注：A1～A4為陰性對照組培養(yǎng)8、16、24、40 h的鏡檢結(jié)果；B1～B2為1/4 MIC培養(yǎng)8、16 h的鏡檢結(jié)果；C1～C2為MIC培養(yǎng)28、32h的鏡檢結(jié)果；D1～D4為2 MIC培養(yǎng)24、28、40、48 h的鏡檢結(jié)果。圖3 MSSA在不同濃度藥液及不同培養(yǎng)時間的形態(tài)學(xué)觀察

2.5巴西蘇木素對MSSA可溶性蛋白的影響 蛋白凝膠成像系統(tǒng)顯示(見圖4)，經(jīng)過不同質(zhì)量濃度的巴西蘇木素處理后，MSSA所含蛋白量也隨著藥液濃度的升高而明顯減少。與陰性對照組相比，從1/2 MIC開始，MSSA的蛋白譜帶明顯減少，直至2 MIC的不明顯顯示，結(jié)果表明巴西蘇木素可能因為能夠明顯抑制MSSA可溶性蛋白的合成而影響MSSA的繁殖生長，且藥物濃度越劉，對菌體可溶性蛋白生成的抑制作用就越強。

注：M為Marker;lane 1為陰性對照；lane 2為1/4 MIC；lane 3為1/2 MIC；lane 4為1 MIC；lane 5為2 MIC。圖4 SDS-PAGE 檢測巴西蘇木素對MSSA可溶性蛋白合成的影響

2.6巴西蘇木素對MSSA的DNA及RNA等大分子物質(zhì)外滲水平的影響 巴西蘇木素對MSSA的DNA及RNA等大分子物質(zhì)外滲水平的影響見圖5。與對照組相比，濃度為1/2 MIC與1 MIC的巴西蘇木素與MSSA混合培養(yǎng)了24 h后，外滲水平均顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。DNA與RNA等大分子外滲水平檢測結(jié)果表明巴西蘇木素能夠通過影響菌體細胞膜的穩(wěn)定性、增大其通透性，導(dǎo)致 DNA、RNA 等大分子物質(zhì)外滲。

注：***P<0.001。圖5 巴西蘇木素對MSSA的DNA及RNA等大分子物質(zhì)外滲水平的影響

2.7巴西蘇木素對 MSSA 產(chǎn)溶血環(huán)的影響 巴西蘇木素作用后的MSSA在血平板上產(chǎn)生的β型透明溶血環(huán)見圖 7。由圖可見，隨著巴西蘇木素質(zhì)量濃度的增加，溶血環(huán)的直徑也逐漸變小，當(dāng)濃度為2 MIC 時，溶血環(huán)的直徑從陰性對照組的10.5 mm 減小到了7.5 mm，變化最明顯。分析可知，溶血環(huán)直徑的減小是由于巴西蘇木素抑制了MSSA的 α-溶血素分泌，從而導(dǎo)致紅細胞的溶解數(shù)量隨之減少，溶血環(huán)也隨之減小。

2.8巴西蘇木素對MSSA生物膜內(nèi)存活菌量研究 巴西蘇木素作用12 h后的MSSA存活量如圖7所示，陰性對照組的生物膜內(nèi)MSSA存活菌數(shù)為(8.93±0.40)Lg10 CFU/mL，實驗組隨著巴西蘇木素濃度的增加，生物膜內(nèi)MSSA存活菌數(shù)逐漸下降，且在濃度為2 MIC時，生物膜內(nèi)MSSA存活菌數(shù)降低至(8.00±0.69)Lg10 CFU/mL。結(jié)果表明，巴西蘇木素在一定程度上能夠?qū)ι锬ぎa(chǎn)生破壞作用，且在生物膜的屏障保護下，仍能較為有效地減少生物膜內(nèi)MSSA的存活數(shù)量。

注：1為陰性對照；2為1/4 MIC；3為1/2 MIC；4為2 MIC。圖6 巴西蘇木素對MSSA的溶血環(huán)大小的影響

圖7 巴西蘇木素對MSSA生物膜內(nèi)存活菌量的影響

3 討 論

中藥具有多種用途，如廣譜抗菌、免疫調(diào)節(jié)等作用，且一般不良反應(yīng)較小。蘇木據(jù)我國歷版《中國藥典》記載為豆科蘇木屬植物，木材入藥，有多種功效。在KIM等[14]對蘇木的研究中發(fā)現(xiàn)，蘇木的水提取液——蘇木素對MRSA、耐萬古霉素腸球菌、具有多藥耐藥性的洋蔥伯克霍爾德菌及其他菌種具有很強的抑制作用，展現(xiàn)了蘇木顯著的抗菌效用。而蘇木素的主要成分正是巴西蘇木素與原蘇木素B[8]。經(jīng)本課題組前期高效液相圖譜分析發(fā)現(xiàn)，蘇木素中原蘇木素B無活性，產(chǎn)生抗菌作用的主要組分為巴西蘇木素。目前巴西蘇木素對菌體具體作用機制研究不多，因此本文分析巴西蘇木素與金黃色葡萄球菌的相互作用機制，為巴西蘇木素抗菌研究提供理論支持。

本研究結(jié)果顯示，巴西蘇木素對MSSA的抑制作用，且指出抑制作用呈現(xiàn)藥物濃度依賴性;對巴西蘇木素具體作用機制進行研究發(fā)現(xiàn)，其能通過減少MSSA可溶性蛋白的形成、改變MSSA細胞膜的穩(wěn)定性和通透性導(dǎo)致DNA和RNA等大分子物質(zhì)的外滲、影響MSSA α-溶血素的活性等途徑來發(fā)揮抑菌作用。同時，在MSSA形成成熟的生物膜時，巴西蘇木素也能在一定程度上打破生物膜的屏障保護作用而較有效地減少生物膜內(nèi)MSSA 的存活菌量，從而發(fā)揮抑菌作用。本研究在影響可溶性蛋白的形成方面分析發(fā)現(xiàn)，1 MIC巴西蘇木素下的蛋白質(zhì)含量已較陰性對照組有了明顯減少，而2 MIC濃度下培養(yǎng)后減少得更為顯著，說明隨著巴西蘇木素濃度的遞增，干擾MSSA的蛋白形成的作用也逐漸增強，這與李夢淼等[15]的玫瑰茄醇提取物可減少金黃色葡萄球菌的蛋白質(zhì)生成結(jié)果類似，這說明二者也許可通過相似的作用途徑對菌體內(nèi)蛋白的生成起抑制作用。

經(jīng)分析可知，本研究MSSA菌體內(nèi)可溶性蛋白質(zhì)含量的減少，可能途徑之一是由于巴西蘇木素干擾了菌體內(nèi)核酸的穩(wěn)定，從而導(dǎo)致菌體的轉(zhuǎn)錄、翻譯過程受到干擾。本實驗進行了對DNA與RNA等大分子物質(zhì)外滲實驗的探究，發(fā)現(xiàn)不同濃度下的巴西蘇木素作用MSSA后，細菌DNA與RNA等大分子物質(zhì)外滲量可隨著藥物濃度的增加而增加，其在1 MIC下的含量甚至增加到原來的3倍以上。根據(jù)蔣斌[16]等的研究中連翹會影響金黃色葡萄球菌的細胞膜使DNA、RNA等大分子物質(zhì)外滲水平明顯增多的結(jié)果與本研究一致提示，巴西蘇木素可通過破壞細胞膜的穩(wěn)定性及其完整性使得菌體內(nèi)核酸滲出增加，從而對菌體內(nèi)蛋白質(zhì)的生成及菌體的正常生長造成影響。

既往PENG等[10]的實驗結(jié)果顯示，巴西蘇木素對金黃色葡萄球菌的MIC為32 μg/mL，本研究結(jié)果中，巴西蘇木素對MSSA的MIC為65 μg/mL，證實了巴西蘇木素對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌仍具有較好的抑制作用。張曉偉[17]等研究結(jié)果表明，肉葉蕓香堿能抑制金黃色葡萄球菌α-溶血素 的分泌進而抑制溶血環(huán)的形成，透明溶血環(huán)直徑隨著肉葉蕓香堿濃度的增加而減小，當(dāng)濃度為128 μg/mL時，溶血環(huán)的直徑減小了47%。本實驗中，巴西蘇木素作用MSSA后血平板同樣出現(xiàn)完全透明溶血環(huán)，當(dāng)濃度為130 μg/mL時，溶血環(huán)直徑較陰性對照的10.5 mm減少到了7.5 mm，減小了29%，且溶血環(huán)直徑的減少呈濃度依賴性。因此，通過本研究可知，巴西蘇木素同樣可抑制菌體α-溶血素的分泌導(dǎo)致溶血環(huán)直徑減小。α-溶血素是金黃色葡萄球菌致病的關(guān)鍵毒力因子，巴西蘇木素潛在以α-溶血素為靶向抗菌,因此更深一步探究α-溶血素的表達基因(hla基因)對指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義。巴西蘇木素對已形成的成熟生物膜的破壞作用及其生物膜內(nèi)存活菌的抑制作用也證實了巴西蘇木素作用的廣泛性及用于臨床的優(yōu)越性。

本研究以發(fā)掘前人鮮有研究的巴西蘇木素對金黃色葡萄球菌抑制作用入手來闡述中藥的作用廣泛性及其優(yōu)越性，不僅可以為治療金黃色葡萄球菌感染所致疾病的治療提供新思路，且在中藥使用時不易使耐藥菌株的產(chǎn)生優(yōu)點基礎(chǔ)上，較為深入地發(fā)掘蘇木在抗菌方面的作用機制，可為豐富傳統(tǒng)中藥的作用庫提供理論依據(jù)，同時也給大家?guī)碇委熌退幘囊环N新思路。本研究主要從菌體可溶性蛋白合成的影響及DNA、RNA等大分子外滲水平進行機制研究，從α-溶血素、生物膜等多角度闡述藥物對MSSA活性抑制作用的機制，為后續(xù)更加深入探究巴西蘇木素抑制各類型的金黃色葡萄球菌甚至MRSA提供實驗依據(jù)。本實驗提出稀釋菌液濃度用以混合培養(yǎng)測量菌株MIC及MBC，不同濃度更佐證了此實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。

由于中藥抑菌機制的復(fù)雜性，本研究僅從細胞膜的通透性、可溶性蛋白的合成等方面的機制進行了分析，而關(guān)于其更深層次的抗菌機制還需要從分子水平進一步揭示。巴西蘇木素對金黃色葡萄球菌的抑制機制研究已取得一定的進展，本團隊還將繼續(xù)深入研究其分子機制，以明確巴西蘇木素更多方面的抗菌作用，并從分子水平上尋求藥物的作用靶點，不僅為臨床治療金黃色葡萄球菌感染提供新思路，而且為巴西蘇木素的開發(fā)和利用提供理論基礎(chǔ)，使傳統(tǒng)中藥的特色優(yōu)勢得到充分發(fā)揮，使廣大患者獲益。