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    血清FABP4與IL-38水平對老年COPD患者病情嚴(yán)重程度的臨床價值*

    2023-01-31 14:08:10張巍朱婭麗杜維桓陳濟(jì)超張依李德善紀(jì)紅
    西部醫(yī)學(xué) 2023年1期
    關(guān)鍵詞:穩(wěn)定期炎性炎癥

    張巍 朱婭麗 杜維桓 陳濟(jì)超 張依 李德善 紀(jì)紅

    (航天中心醫(yī)院·北京大學(xué)航天臨床醫(yī)學(xué)院 1.老年醫(yī)學(xué)二科;2.呼吸科,北京 海淀 100049)

    慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種炎癥性、氣道阻塞性呼吸道疾病,發(fā)病率呈升高趨勢,給患者及其家庭造成沉重的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。若患者病情控制不理想,易進(jìn)展為急性加重期COPD(AECOPD),而且易發(fā)生多器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥,增加患者死亡的風(fēng)險[3]。早期評估COPD的病情嚴(yán)重程度,提前制定干預(yù)措施,有助于延緩病情進(jìn)展和改善生活質(zhì)量。因此需要尋找能夠評估COPD病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)[4-5],炎癥反應(yīng)參與COPD生理病理及病情進(jìn)展的過程。脂肪酸結(jié)合蛋白4(FABP4)作為脂肪酸結(jié)合蛋白家族成員,在調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)等方面發(fā)揮重要的作用[6]。白介素(IL)-38是IL-1家族細(xì)胞因子的新成員,可表達(dá)于多種組織中并由多種細(xì)胞分泌,同樣具有抗炎的作用[7]。本研究通過探討血清FABP4和IL-38水平對老年COPD患者病情嚴(yán)重程度的臨床價值,以期為臨床診治提供理論依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取2017年8月~2020年3月本院收治的184例老年COPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥60歲;研究對象符合2013年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會制定《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①支氣管炎、哮喘、活動性肺結(jié)核等其他呼吸道疾病者。②嚴(yán)重器官疾病者。③血液性疾病或腫瘤者。④感染性疾病或免疫性疾病者;精神障礙或拒不配合者。根據(jù)病情患者分為急性加重期COPD患者75例(AECOPD組)、穩(wěn)定期COPD患者109例(穩(wěn)定期COPD組);另選取本院同期60例健康體檢者作為對照組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),研究對象均知情同意。

    1.2 研究方法 研究對象入組后收集其基本資料,包括年齡、性別、BMI、吸煙史等;采集空腹靜脈血2~3 mL,按照3500 r/min速度離心10 min,離心半徑為8.5 cm,吸取血清,放置-20℃冰箱待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測血清FABP4和IL-38水平,嚴(yán)格按照相應(yīng)試劑盒說明數(shù)進(jìn)行操作。應(yīng)用德國康訊Power Cube-Body型肺功能檢測儀測試第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比(FEV1%)和第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0和Graphpad prism 8.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用率(%)表示,數(shù)據(jù)間比較采用2檢驗分析。計量資料以s)表示,數(shù)據(jù)間比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較用LSD-t檢驗。血清FABP4和IL-38水平和肺功能指標(biāo)為正態(tài)分布計量資料,采用Pearson相關(guān)性分析血清FABP4和IL-38水平與老年COPD患者肺功能的相關(guān)性。應(yīng)用受試者工作(ROC)曲線分析血清FABP4和IL-38水平對AECOPD患者的預(yù)測價值。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 研究對象基本資料比較 3組性別分布、年齡、BMI和吸煙史資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    表1 研究對象基本資料比較

    2.2 3組血清FABP4和IL-38水平比較 AECOPD組和穩(wěn)定期COPD組血清FABP4和IL-38水平較對照組明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);AECOPD組血清FABP4和IL-38較穩(wěn)定期COPD組明顯升高,差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖1、2。

    圖1 3組血清FABP4水平比較

    圖2 3組血清IL-38水平比較

    2.3 3組肺功能比較 AECOPD組和穩(wěn)定期COPD組FEV1% pred和FEV1/FVC水平較對照組明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);AECOPD組FEV1% pred和FEV1/FVC水平較穩(wěn)定期COPD組明顯降低,差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 3組肺功能比較

    2.4 COPD患者血清FABP4和IL-38水平與肺功能相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析,血清FABP4和IL-38水平與FEV1% pred(r=-0.555,-0.512,P<0.05)及FEV1/FVC(r=-0.569,-0.510,P<0.05)呈負(fù)相關(guān),見圖3-6。

    圖3 COPD患者血清FABP4水平與FEV1/FVC相關(guān)性分析

    圖4 COPD患者血清FABP4水平與FEV1% pred相關(guān)性分析

    圖5 COPD患者血清IL-38水平與FEV1/FVC相關(guān)性分析

    圖6 COPD患者血清IL-38水平與FEV1% pred相關(guān)性分析

    2.5 血清FABP4和IL-38水平對AECOPD的診斷價值 經(jīng)ROC曲線分析血清FABP4和IL-38水平對AECOPD的診斷價值,結(jié)果顯示:COPD患者中,當(dāng)FABP4和IL-38的截斷值分別為22.94 ng/mL、60.82 ng/L時,具有較高的敏感度與特異度,見表3、圖7。

    表3 血清FABP4和IL-38水平對AECOPD的診斷價值

    圖7 血清FABP4和IL-38水平對AECOPD診斷的ROC曲線

    3 討論

    盡管COPD的死亡率在一些發(fā)達(dá)國家有所下降,但是在部分國家仍高,而且AECOPD是其死亡的主要原因,嚴(yán)重?fù)p害患者的生活質(zhì)量,并可導(dǎo)致肺功能不可逆性損傷[9]。除了肺部的局部炎癥外,COPD也是一種內(nèi)皮和全身炎癥性疾病,常與嚴(yán)重癥狀、頻繁惡化、肺功能差及更多的并發(fā)癥有關(guān)。COPD病理生理過程中炎性因子發(fā)揮重要的作用,而這些炎性因子作為生物標(biāo)志物有助于監(jiān)測和管理COPD的進(jìn)展。因此通過這些生物標(biāo)志物盡早識別AECOPD,及時治療干預(yù),有助于延緩病情的進(jìn)展,改善預(yù)后。

    FABP4屬于脂肪酸結(jié)合蛋白家族成員,是一種相對分子量較小的脂肪因子,常由脂肪細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞產(chǎn)生,能夠促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞粘附、遷移,加重氣道炎癥反應(yīng),在過敏性哮喘過程發(fā)揮促炎作用,可能參與COPD慢性炎癥反應(yīng)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)AECOPD組和穩(wěn)定期COPD患者血清FABP4水平明顯高于對照組(P<0.05),AECOPD組血清FABP4水平高于穩(wěn)定期COPD組(P<0.05)。Aslani等[11]通過選取30名穩(wěn)定期COPD患者、AECOPD患者和對照人群,結(jié)果發(fā)現(xiàn)FABP4水平隨著GOLD級別升高,與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān),提示FABP4參與COPD病理生理過程??赡苁怯捎贔ABP4參與巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的激活和炎性因子的釋放,F(xiàn)ABP4可促進(jìn)血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-6(白細(xì)胞介素6)和MCP-1(單核細(xì)胞趨化蛋白1)等炎性因子的釋放,加劇氣道炎癥反應(yīng),致使氣道璧平滑肌細(xì)胞增生肥大,加重氣流受限;而且炎性因子的增加會加重肺組織和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,加重肺部水腫[12-13]。另外樹突細(xì)胞可通過釋放趨化因子參與小氣道狹窄和重塑,參與COPD病理生理過程,而FABP4能夠介導(dǎo)樹突細(xì)胞釋放炎癥因子,從而調(diào)節(jié)慢性阻塞性肺疾病炎癥及氣道重塑[14]。

    IL-38是相對分子量為16.9 kDa的細(xì)胞因子,主要表達(dá)于心臟、胸腺、扁桃體、脾、皮膚等組織中,而IL-38主要通過作用于IL-1受體拮抗劑(IL-1Ra)和IL-36受體拮抗劑(IL-36Ra)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),參與氣道炎癥和肺組織纖維化病理生理過程[15]。研究發(fā)現(xiàn)[16],IL-38可通過抑制促炎介質(zhì)的釋放,對人巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抗炎作用,導(dǎo)致Th17細(xì)胞活化降低,使IL-17、IL-22等細(xì)胞因子水平降低,起到抗炎的作用。白華等[17]回顧性分析120例COPD急性加重期患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)死亡組患者血清IL-38水平顯著高于好轉(zhuǎn)組,而且IL-38是COPD急性加重期患者死亡的危險因素,說明IL-38在COPD的病理生理過程中發(fā)揮重要的作用。本研究發(fā)現(xiàn)AECOPD組和穩(wěn)定期COPD患者血清IL-38水平明顯高于對照組(P<0.05),AECOPD組血清IL-38水平高于穩(wěn)定期COPD組(P<0.05)與朱亞茜等[18]研究結(jié)果類似,提示IL-38參與COPD病理生理過程??赡苁怯捎贑OPD是一種多種炎性因子參與的慢性炎癥性疾病,而急性加重期患者常伴有炎癥反應(yīng)加?。涣硗饷庖呦到y(tǒng)具有自身穩(wěn)定性,當(dāng)機體炎癥反應(yīng)加劇的同時,致使抗炎反應(yīng)代償性增強,從而造成血清IL-38水平呈代償性升高[19]。

    肺功能水平用于評價COPD患者氣流受限的程度,在COPD的診斷和預(yù)后評估中具有重要的作用;而且FEV1%Pred可以客觀的評價COPD患者病情和急性加重風(fēng)險[20]。本研究發(fā)現(xiàn)AECOPD組和穩(wěn)定期COPD組肺功能水平明顯低于對照組(P<0.05),而且AECOPD組肺功水平明顯低于穩(wěn)定期COOD組比較(P<0.05);同時發(fā)現(xiàn)COPD患者血清FABP4和IL-38的水平與FEV1% pred和FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與過往研究結(jié)果類似[19,21],表明血清FABP4和IL-38的水平越高,肺功能越差,提示FABP4和IL-38可能參與調(diào)節(jié)COPD病理生理過程??赡苁怯捎谘錓L-38水平升高,刺激分泌IL-17和IL-8等炎性因子,通過募集中性粒細(xì)胞聚集于肺部,造成肺損傷,從而降低肺功能降。另外FABP4通過介導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放基質(zhì)金屬蛋白酶-12(MMP-12),誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞向肺部聚集,加重肺部損失,肺功能下降[22]。本研究檢測COPD患者血清FABP-4和IL-38水平評價其對AECOPD的臨床價值,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清FABP4、IL-38診斷AECOPD的曲線下面積分別為0.813、0.807,當(dāng)截斷值分別為22.94 ng/mL、60.82 ng/L時,具有較高的敏感度與特異度。由于本研究為單中心小樣本,存在一定不足,尚需日后加大樣本量,進(jìn)行多中心研究以進(jìn)一步探討FABP4和IL-38在COPD患者中作用機制。

    4 結(jié)論

    老年COPD患者血清FABP4和IL-38水平升高,與肺功能密切相關(guān),可作為COPD患者診斷AECOPD的標(biāo)志物。

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