血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平變化與CHF患者疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系及動態(tài)監(jiān)測指導(dǎo)價值

岳菊

CHF 多是由于功能性或器質(zhì)性的心肌疾病對心肌造成嚴(yán)重?fù)p傷,致使心肌功能和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,出現(xiàn)心室充盈和泵血能力顯著下降的一種疾病,其臨床癥狀多表現(xiàn)為外周水腫、體循環(huán)淤血、乏力及呼吸困難等,嚴(yán)重威脅患者生命安全［1］。因此對CHF 進(jìn)行早期診斷、評估病情嚴(yán)重程度并對預(yù)后情況進(jìn)行預(yù)測,在患者的臨床診斷和治療中均有重要意義。hs-CRP 是臨床上常見的炎性指標(biāo),其水平升高可加重機(jī)體炎癥反應(yīng),被認(rèn)為其與心血管危險事件的發(fā)生存在密切關(guān)系,可預(yù)測心血管疾病的發(fā)生及嚴(yán)重程度［2］。hs-cTnT 是特異性較好的心臟標(biāo)志物,在機(jī)體心肌受到損傷時,血清hs-cTnT 含量升高時間較早且可持續(xù)較長時間,?？勺鳛樵缙谠\斷心肌損傷的重要標(biāo)志物［3］。Hcy 屬于人體內(nèi)蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,可對機(jī)體的血小板聚集過程產(chǎn)生刺激,促使血管內(nèi)皮受到損傷,間接增加CHF發(fā)病的風(fēng)險［4］。故而,本研究旨在探討血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平變化與CHF 患者疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系及動態(tài)監(jiān)測指導(dǎo)價值,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2021 年12 月徐州市礦山醫(yī)院收治的92 例CHF 患者作為CHF 組,根據(jù)NYHA 心功能分級將其分為心功能Ⅰ級組(20 例)、心功能Ⅱ級組(23 例)、心功能Ⅲ級組(24 例)、心功能Ⅳ級組(25 例),并按照患者的預(yù)后情況將其分為預(yù)后良好組(61 例)和預(yù)后不良組(31 例)。另選取同期健康體檢志愿者102 例作為健康對照組。CHF 組男49 例,女43 例；年齡45～79 歲,平均年齡(64.45±5.63)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)16.97～27.75 kg/m2,平均BMI(24.06±1.14)kg/m2。健康對照組男47 例,女45 例；年齡46～81 歲,平均年齡(64.78±5.32)歲；BMI 17.16～27.93 kg/m2,平均BMI(24.22±1.08)kg/m2。CHF 組與健康對照組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［5］中關(guān)于CHF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；NYHA 心功能分級均屬于Ⅰ～Ⅳ級者；首次發(fā)病并入院治療者；肝、腎功能均無異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有先天性心臟病者；合并急性心肌梗死或原發(fā)性肺部疾病者；伴有精神系統(tǒng)相關(guān)疾病者；合并免疫性疾病或惡性腫瘤者。本研究已經(jīng)徐州市礦山醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會部門許可,且所有患者及家屬均知曉并簽訂知情同意書。

1.2 方法 健康對照組體檢時和CHF 患者入院后均采用彩色多普勒超聲診斷儀對其心功能參數(shù)進(jìn)行檢測,包括LVMI、LAVI、LVEF。健康對照組體檢時、CHF患者入院后和出院后6 個月采集空腹靜脈血5 ml,待其自行凝固后離心處理3000 r/min 離心15 min 后取上清液,采用免疫熒光法檢測血清hs-CRP 水平,采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清hs-cTnT 水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Hcy 水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較健康對照組與CHF 組、CHF 組不同心功能分級患者的血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平,并分析血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 與心功能的相關(guān)性；比較出院后6 個月預(yù)后不良組與預(yù)后良好組患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平,并分析血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平對CHF 預(yù)后的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組件比較采用t 檢測,多組比較采用F 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關(guān)性檢驗采用Pearson 相關(guān)分析法。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對照組與CHF 組血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比較 CHF 組患者血清hs-CRP(8.65±1.21)mg/L、hs-cTnT(24.41±4.29)ng/L、Hcy(29.24±4.23)μmol/L、LVMI(128.64±10.51)g/m2、LAVI(32.74±5.62)ml/m2高于健康對照組的(2.18±0.47)mg/L、(10.84±2.15)ng/L、(9.57±1.65)μmol/L、(91.17±8.22)g/m2、(18.97±3.86)ml/m2,LVEF(41.86±6.37)%低于健康對照組的(62.75±8.26)%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 健康對照組與CHF 組血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比較()

表1 健康對照組與CHF 組血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比較()

注：與健康對照組比較,aP＜0.05

2.2 CHF 組不同心功能分級患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比較 心功能Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級組患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI 水平逐漸升高,LVEF 水平逐漸降低,且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 CHF 組不同心功能分級患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比較()

表2 CHF 組不同心功能分級患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比較()

注：與心功能Ⅰ級組比較,aP＜0.05,與心功能Ⅱ級組比較,bP＜0.05,與心功能Ⅲ級組比較,cP＜0.05

2.3 血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 與心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson 分析,血清hs-CRP 與LVMI、LAVI 水平呈正相關(guān)(r=0.452、0.464,P＜0.05)；血清hs-cTnT 與LVMI、LAVI 水平呈正相關(guān)(r=0.426、0.475,P＜0.05)；血清Hcy 與LVMI、LAVI 水平呈正相關(guān)(r=0.468、0.426,P＜0.05)；血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 與LVEF 水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.469、-0.458、-0.432,P＜0.05)。見表3。

表3 血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 與心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.4 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平比較 出院后6 個月,預(yù)后不良組患者血清hs-CRP(6.84±1.23)mg/L、hs-cTnT(18.98±3.45)ng/L、Hcy(20.87±3.12)μmol/L 均高于預(yù)后良好組患者的(5.57±1.16)mg/L、(15.59±3.12)ng/L、(17.64±3.23)μmol/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平比較()

表4 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平比較()

注：與預(yù)后良好組比較,aP＜0.05

2.5 血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平對CHF 預(yù)后的預(yù)測價值 以預(yù)后良好為陰性,預(yù)后不良為陽性,通過Medcalc 軟件繪制ROC 曲線對各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢驗診斷CHF 預(yù)后的AUC 進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平聯(lián)合檢測診斷CHF 患者預(yù)后死亡的AUC 為0.904,高于血清hs-CRP 水平檢測的0.745、血清hs-cTnT 水平檢測的0.785、血清Hcy水平檢測的0.713。見圖1。

圖1 血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測對CHF 預(yù)后的ROC 曲線

3 討論

CHF 是多種心血管疾病的終末期發(fā)展階段,通常原發(fā)病的病情較為嚴(yán)重,也是致使其臨床死亡率升高的主要因素,目前該病的發(fā)病率和致死率均較高,且臨床預(yù)后較差,需要盡早進(jìn)行篩查和治療,有效控制原發(fā)病的病情進(jìn)展［6］。目前,臨床對CHF 發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入的研究發(fā)現(xiàn),心肌損傷和炎癥反應(yīng)在CHF 的發(fā)病過程中扮演了較重要的角色,臨床可通過炎性因子水平或心肌損傷標(biāo)志物對患者的病情及預(yù)后進(jìn)行評估和預(yù)測。

hs-CRP 是臨床上評估炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo),與心血管疾病的發(fā)病和病情進(jìn)展均存在一定程度的關(guān)系,可作為CHF 的獨(dú)立危險因素［7］；hs-cTnT 是臨床評估心肌損傷的重要指標(biāo),對心肌損傷的特異性和敏感性均較高,常用于臨床對于心力衰竭的診斷中［8,9］；Hcy可參與到機(jī)體內(nèi)過氧化氫和氧自由基的合成過程,降低內(nèi)皮細(xì)胞的抗氧化能力,對內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損害［10,11］。LVMI 是評估心肌功能的重要指標(biāo),LAVI 常用來評價患者心室的舒張功能、LVEF 主要從容積的角度來反映患者心室的射血功能,均可用來反映心肌受損情況。本研究結(jié)果顯示,CHF 組患者血清hs-CRP(8.65±1.21)mg/L、hs-cTnT(24.41±4.29)ng/L、Hcy(29.24±4.23)μmol/L、LVMI(128.64±10.51)g/m2、LAVI(32.74±5.62)ml/m2高于健康對照組的(2.18±0.47)mg/L、(10.84±2.15)ng/L、(9.57±1.65)μmol/L、(91.17±8.22)g/m2、(18.97±3.86)ml/m2,LVEF(41.86±6.37)%低于健康對照組的(62.75±8.26)%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。心功能Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級組患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI 水平逐漸升高,LVEF 水平逐漸降低,且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)Pearson 分析,血清hs-CRP 與LVMI、LAVI 水平呈正相關(guān)(r=0.452、0.464,P＜0.05)；血清hs-cTnT 與LVMI、LAVI 水平呈正相關(guān)(r=0.426、0.475,P＜0.05)；血清Hcy 與LVMI、LAVI 水平呈正相關(guān)(r=0.468、0.426,P＜0.05)；血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 與LVEF 水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.469、-0.458、-0.432,P＜0.05)。出院后6 個月,預(yù)后不良組患者血清hs-CRP(6.84±1.23)mg/L、hs-cTnT(18.98±3.45)ng/L、Hcy(20.87±3.12)μmol/L均高于預(yù)后良好組患者的(5.57±1.16)mg/L、(15.59±3.12)ng/L、(17.64±3.23)μmol/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。ROC 曲線分析結(jié)果顯示：血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平聯(lián)合檢測診斷CHF 患者預(yù)后死亡的AUC 為0.904,高于血清hs-CRP 水平檢測的0.745、血清hs-cTnT 水平檢測的0.785、血清Hcy 水平檢測的0.713。分析其原因可能是：CHF 患者通常存在缺氧、缺血等癥狀,致使其心肌受到嚴(yán)重?fù)p傷,進(jìn)而出現(xiàn)肌纖維溶解的情況,嚴(yán)重者可能導(dǎo)致壞死,引起患者心室重塑,血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平明顯升高［12］。若心肌受到損傷,機(jī)體內(nèi)的肌鈣蛋白復(fù)合物大量產(chǎn)生并釋放至血液中,致使其血清hs-cTnT 含量顯著升高；隨著病情的進(jìn)展,患者的心肌損傷和炎癥反應(yīng)隨之逐漸加重,致使更多心肌內(nèi)的蛋白質(zhì)溢出,左心室出現(xiàn)進(jìn)行性擴(kuò)大,血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平逐漸增加,加重心功能損傷嚴(yán)重程度［13］。CHF 患者的血清hs-CRP 水平升高,可對機(jī)體內(nèi)的炎性細(xì)胞產(chǎn)生活化作用,逐漸破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞,對單核細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)組織因子發(fā)揮誘導(dǎo)作用,激活補(bǔ)體、凝血系統(tǒng),導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險顯著升高,因此可通過其血清hs-CRP 含量來預(yù)測患者的預(yù)后情況［14］；血清Hcy 水平升高可對機(jī)體炎癥反應(yīng)產(chǎn)生激活作用,加速血小板聚集和復(fù)合物的形成,致使凝血因子功能發(fā)生變化,激活機(jī)體的凝血系統(tǒng),增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險［15］。

綜上所述,血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平的升高可增加CHF 的發(fā)病風(fēng)險；且血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平與患者的病情嚴(yán)重程度和心功能狀況存在密切的關(guān)系,有助于預(yù)測CHF 患者6 個月后的不良預(yù)后風(fēng)險,血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平聯(lián)合檢測對CHF患者疾病轉(zhuǎn)歸具有較好的動態(tài)監(jiān)測價值,但本研究仍存在一定的限制,尚需開展大樣本、多中心、長時間隨訪的隨機(jī)對照試驗,進(jìn)一步證明其臨床應(yīng)用價值。