腸道微生態(tài)制劑在晚期早產(chǎn)兒高膽紅素血癥治療中的效果及對(duì)血清總膽紅素水平的影響

李慧慧

新生兒高膽紅素血癥作為臨床上較為常見(jiàn)的新生兒疾病,在晚期早產(chǎn)兒中亦有較高的發(fā)病率,臨床上需及時(shí)給予有效治療,否則易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)神經(jīng)、心臟、肝臟等功能的異常,未結(jié)合膽紅素可通過(guò)不成熟血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害,甚至遺留后遺癥,如繼發(fā)癲癇、智力低下、手足徐動(dòng)、牙釉質(zhì)發(fā)育不良等,對(duì)患兒的生命健康造成嚴(yán)重威脅［1-3］。金雙歧作為臨床上較為常見(jiàn)的腸道微生態(tài)制劑,其可促進(jìn)機(jī)體腸道內(nèi)的有益菌群增殖,進(jìn)而對(duì)患兒胃腸道內(nèi)的微環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié),使之處于平衡狀態(tài),增強(qiáng)胃腸道對(duì)于膽紅素的排泄作用,進(jìn)而發(fā)揮治療效果,促進(jìn)膽紅素消退［4-6］。故本研究旨在探討晚期早產(chǎn)兒高膽紅素血癥采用腸道微生態(tài)制劑治療對(duì)其血清總膽紅素水平、黃疸時(shí)間及不良反應(yīng)的影響,現(xiàn)據(jù)此研究?jī)?nèi)容及結(jié)果闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2022 年7 月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的61 例晚期早產(chǎn)兒高膽紅素血癥患兒,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(30 例)和觀(guān)察組(31 例)。對(duì)照組男女比例為17∶13；胎齡34～36+6周,平均胎齡(35.07±0.55)周；出生體質(zhì)量2270～2630 g,平均出生體質(zhì)量(2325.98±53.54)g；入院黃疸水平270～340 μmol/L,平均入院黃疸水平(305.22±21.43)μmol/L。觀(guān)察組男女比例為16∶15；胎齡34～36+6周,平均胎齡(35.12±0.52)周；出生體質(zhì)量2280～2660 g,平均出生體質(zhì)量(2357.55±48.67)g；入院黃疸水平270～340 μmol/L,平均入院黃疸水平(300.15±22.12)μmol/L。兩組患兒的性別、胎齡、出生體質(zhì)量、入院黃疸水平等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)》［7］中關(guān)于高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合前文所述診斷標(biāo)準(zhǔn)；胎齡為34～36+6周；診斷為高未結(jié)合膽紅素血癥；生命體征較為穩(wěn)定。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 新生兒溶血病者；膿毒血癥者；有先天畸形者；有遺傳代謝性疾病者；心腎等功能異常者；自動(dòng)出院者；患兒家屬不配合此項(xiàng)研究治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予患兒常規(guī)治療(包括藍(lán)光照射等),每天采用經(jīng)皮黃疸儀(KONICA MINOLTA,進(jìn)口產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：YZB/JAP 4926-2014,規(guī)格：JM-103)對(duì)患兒的黃疸情況進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)結(jié)果為2 次患兒額部?jī)擅奸g檢測(cè)數(shù)據(jù)的平均值,此外還需對(duì)患兒的喂養(yǎng)不耐受、大便排出情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。住院治療7 d。

1.3.2 觀(guān)察組 患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予腸道微生態(tài)制劑——金雙歧(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004,規(guī)格：0.5 g/片)治療,劑量為0.5 g/次,2 次/d,足月兒配方奶溫水沖服。治療14 d(住院7 d 及出院7 d)。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 于治療后參照《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)》［7］對(duì)兩組患兒的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià),顯效：患兒臨床精神萎靡、腹瀉等癥狀及黃疸消失,且經(jīng)黃疸儀檢測(cè)血清總膽紅素水平下降至正常水平；有效：患兒臨床精神萎靡、腹瀉等癥狀及黃疸明顯改善,且經(jīng)黃疸儀檢測(cè)血清總膽紅素水平顯著下降；無(wú)效：患兒臨床精神萎靡、腹瀉等癥狀及黃疸無(wú)改善甚至加重,且經(jīng)黃疸儀檢測(cè)血清總膽紅素水平幾乎無(wú)變化或者升高?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不同時(shí)間的血清總膽紅素水平 于治療前及治療后1 d、治療后7 d、出院后7 d 采用黃疸儀對(duì)兩組患兒的血清總膽紅素水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 黃疸持續(xù)時(shí)間、黃疸消退時(shí)的出生日齡 統(tǒng)計(jì)比較兩組患兒的黃疸持續(xù)時(shí)間、黃疸消退時(shí)的出生日齡。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間的不良反應(yīng)包括：腹脹、發(fā)熱、皮疹、喂養(yǎng)不耐受。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀(guān)察組患兒的臨床總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患兒不同時(shí)間的血清總膽紅素水平比較兩組治療后1、7 d 及出院后7 d 的血清總膽紅素水平均低于本組治療前,治療后7 d、出院后7 d 的血清總膽紅素水平均低于本組治療后1 d,出院后7 d 的血清總膽紅素水平均低于本組治療后7 d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；兩組治療前及治療后1 d 的血清總膽紅素水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀(guān)察組治療后7 d、出院后7 d 的血清總膽紅素水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒不同時(shí)間的血清總膽紅素水平比較(,μmol/L)

表2 兩組患兒不同時(shí)間的血清總膽紅素水平比較(,μmol/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與治療后1 d 比較,bP＜0.05；與治療后7 d 比較,cP＜0.05；與對(duì)照組比較,dP＜0.05

2.3 兩組患兒黃疸持續(xù)時(shí)間、黃疸消退時(shí)的出生日齡比較 觀(guān)察組患兒的黃疸持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組、黃疸消退時(shí)的出生日齡小于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒黃疸持續(xù)時(shí)間、黃疸消退時(shí)的出生日齡比較(,d)

表3 兩組患兒黃疸持續(xù)時(shí)間、黃疸消退時(shí)的出生日齡比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒治療期間的腹脹、發(fā)熱、皮疹、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

晚期早產(chǎn)兒高膽紅素血癥常因患兒血腦屏障發(fā)育不夠成熟使得未結(jié)合膽紅素進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),致使患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害及功能障礙等不良現(xiàn)象的發(fā)生,更有甚者會(huì)導(dǎo)致患兒死亡,為改善患兒的臨床癥狀,需及時(shí)給予有效的治療,臨床上常給予合理喂養(yǎng),通過(guò)對(duì)患兒腸道菌群進(jìn)行調(diào)節(jié),促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)達(dá)到一定的治療效果,進(jìn)行藍(lán)光照射治療以促進(jìn)膽紅素的排出,部分患兒反復(fù)藍(lán)光照射治療易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)皮疹、腹瀉、發(fā)熱、青銅癥等不良反應(yīng),故需采取更為有效的方法聯(lián)合進(jìn)行治療,提升臨床治療的效果,促進(jìn)患兒臨床癥狀改善［8,9］。

腸道微生態(tài)制劑作為一種微生物制劑,可促進(jìn)胃腸道中長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌等有益菌群的生成,進(jìn)而對(duì)胃腸道的微生態(tài)環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié),促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng),增強(qiáng)胃腸道的屏障作用,最終促進(jìn)膽紅素的排出,提升臨床治療效果,減輕黃疸癥狀［10］。本次研究發(fā)現(xiàn),觀(guān)察組患兒的臨床總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。觀(guān)察組患兒的黃疸持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組、黃疸消退時(shí)的出生日齡小于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組患兒治療期間的腹脹、發(fā)熱、皮疹、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示晚期早產(chǎn)兒高膽紅素血癥采用腸道微生態(tài)制劑治療可以提升臨床效果,減輕黃疸癥狀,且無(wú)較大不良反應(yīng),安全性較好,與許春蓮［11］研究結(jié)果相符。

晚期早產(chǎn)兒高膽紅素血癥的發(fā)生與患兒機(jī)體內(nèi)的血清總膽紅素水平具有顯著相關(guān)性,但血清中總膽紅素水平升高時(shí)可對(duì)患兒的肝腎等臟器造成氧化損傷,進(jìn)而出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng),促使細(xì)胞損傷,加重患兒的臨床癥狀,對(duì)患兒的生命健康造成嚴(yán)重威脅。此外,對(duì)于早產(chǎn)兒,身體各項(xiàng)機(jī)能發(fā)育不完全,會(huì)導(dǎo)致患兒的臨床癥狀更為嚴(yán)重［12-15］。腸道微生態(tài)制劑作為可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)部微生態(tài)平衡的主要藥物,其可幫助晚期早產(chǎn)兒腸道內(nèi)有益菌群的構(gòu)建,增強(qiáng)其腸黏膜的屏障作用,進(jìn)而使得血清中膽紅素盡快向尿膽原和糞膽原進(jìn)行轉(zhuǎn)化,提升機(jī)體對(duì)于膽紅素的排出能力,最終減少患兒血清中的總膽紅素含量,此外,其還可減弱腸道對(duì)于機(jī)體內(nèi)未結(jié)合膽紅素的重吸收作用,使得膽紅素不能大量的進(jìn)入血液循環(huán),降低膽紅素對(duì)于肝腎等臟器的氧化損傷,最終改善患兒的臨床癥狀,提升臨床治療的效果。另給予患兒母乳喂養(yǎng),可提升患兒的免疫能力,促進(jìn)患兒的胃腸蠕動(dòng),使得胎糞快速的排出,進(jìn)一步對(duì)機(jī)體的總膽紅素水平進(jìn)行調(diào)節(jié),減少患兒的住院時(shí)間［16-19］。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后1、7 d 及出院后7 d 的血清總膽紅素水平均低于本組治療前,治療后7 d、出院后7 d 的血清總膽紅素水平均低于本組治療后1 d,出院后7 d 的血清總膽紅素水平均低于本組治療后7 d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；兩組治療前及治療后1 d 的血清總膽紅素水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀(guān)察組治療后7 d、出院后7 d的血清總膽紅素水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。提示晚期早產(chǎn)兒高膽紅素血癥患兒采用腸道微生態(tài)制劑治療可以調(diào)節(jié)血清總膽紅素水平,進(jìn)而提升臨床治療效果,促進(jìn)患兒臨床癥狀改善,與蔡儀術(shù)［20］研究結(jié)果基本一致。

綜上所述,晚期早產(chǎn)兒高膽紅素血癥患兒采用腸道微生態(tài)制劑治療可提升臨床效果,調(diào)節(jié)血清總膽紅素水平,減輕黃疸癥狀,且無(wú)較大不良反應(yīng),安全性較好,值得臨床推廣和應(yīng)用。本研究的不足之處在于納入研究樣本量較少,且缺乏對(duì)于患兒神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)的研究,故后續(xù)研究可納入更多的樣本量進(jìn)行更為深入的研究,以期為臨床上晚期早產(chǎn)兒高膽紅素血癥患兒的臨床預(yù)防、治療等提供一定的理論依據(jù)。