蟲草素的抗癌機(jī)理

沈栩嵐，黃凌霞

（浙江大學(xué) 動物科學(xué)學(xué)院，浙江 杭州 310058）

蛹蟲草隸屬于子囊菌門、肉座菌目、麥角菌科、蟲草屬的模式種。學(xué)名為Cordyceps militaris，又叫北冬蟲夏草，北蟲草，簡稱蛹草[1]。在我國主要分布在遼寧、陜西、廣西、福建、甘肅等地區(qū)；國外主要集中在法國、德國、英國以及加拿大等國家的一些地區(qū)[2]。歷代醫(yī)者著稱蛹蟲草為“滋補(bǔ)圣品”，在日本、韓國，蛹蟲草被稱為“中國神草”。在國外一些學(xué)者的概念中，把凡是由蟲草屬真菌寄生并能產(chǎn)生（子實體）的菌物結(jié)合體都通稱冬蟲夏草。然而中國傳統(tǒng)的中國醫(yī)學(xué)和我國絕大部分學(xué)者所指的冬蟲夏草，僅指蛹蟲草和北冬蟲夏草，主要寄生于鱗翅目幼蟲的繭和蛹上。

近年來，冬蟲夏草野生資源的匱乏，讓許多學(xué)者的目光轉(zhuǎn)向了蛹蟲草。有研究對比分析蛹蟲草與冬蟲夏草的化學(xué)成分及營養(yǎng)價值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者化學(xué)成分含量相當(dāng)，而且有些對人體有益成分的平均含量還要高于冬蟲夏草，這一發(fā)現(xiàn)使得蛹蟲草可作為冬蟲夏草的良好代替品進(jìn)行生產(chǎn)和消費[3]。早在1987年，我國就已首次人工培育出蛹蟲草子實體[4]，近年來，蛹蟲草已經(jīng)實現(xiàn)人工培養(yǎng)和規(guī)?；a(chǎn)。這些都為蛹蟲草成為冬蟲夏草替代品提供了必要條件。

現(xiàn)就近年來蛹蟲草藥理藥效的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在促進(jìn)蛹蟲草在抗癌方面的藥用開發(fā)。

1 蛹蟲草的歷史記載

對于蛹蟲草的研究，我國始載於《新華本草綱目》一書，“蛹蟲草味甘，性平，益肝腎，補(bǔ)精髓，止血化痰”。

《中華藥?！酚涊d，“蛹蟲草性味歸經(jīng)，甘平，入肺腎二經(jīng)”。

《全國中草藥匯編》記載，“蛹蟲草的子實體及蟲體也可作為冬蟲夏草入藥”[5]。

《本草從新》和《藥性考》對冬蟲夏草有“保肺益腎、止血化痰”，“秘精益氣、專補(bǔ)命門”等功效記載。

在《中國藥典》上蛹蟲草已被列為中草藥。其主要的化學(xué)成分藥理、藥效與野生冬蟲夏草極為相似。

2 功能成分

蛹蟲草的功能成分很多，主要有核苷類、多糖類、蛋白質(zhì)類、蟲草甾醇和糖醇類等[6]。這些功能成分使蛹蟲草呈現(xiàn)不同的功能和藥理作用，現(xiàn)代的藥理研究表明，蛹蟲草具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗病毒、調(diào)節(jié)血糖和血脂、抗氧化等藥理作用。

研究發(fā)現(xiàn)，蟲草素作為北蟲草中的主要活性成分，是最先在真菌中解離出的核苷類抗菌素，是一種腺苷衍生物[7]，具有抗菌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和神經(jīng)保護(hù)與調(diào)節(jié)等方面有突出藥理活性外，還能夠有效誘導(dǎo)多種癌細(xì)胞的凋亡、延緩癌細(xì)胞癌變[8]。

3 蟲草素的抗癌作用研究進(jìn)展

3.1 對肝癌的抑制機(jī)理

李娜等[9]實驗得出結(jié)論：蟲草素可抑制MHCC 97H細(xì)胞及肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)中的AKT、β-catenin等蛋白的表達(dá)及AKT、GSK-3β的磷酸化，以上結(jié)果提示蟲草素通過抑制AKT信號通路從而產(chǎn)生抗腫瘤生長作用。童汪霞等[10]研究的結(jié)果顯示蟲草素可呈劑量依賴性的抑制肝癌細(xì)胞的增殖、集落形成并促肝癌細(xì)胞凋亡。該作用是通過調(diào)控Gli1及Gli1下游與凋亡相關(guān)因子的表達(dá)而實現(xiàn)。該結(jié)果進(jìn)一步拓寬了蟲草素在肝癌中通過調(diào)控Hh通路關(guān)鍵因子Gli1而發(fā)揮抑癌作用的機(jī)制范圍。

3.2 對肺癌的抑制機(jī)理

劉建波等[11]實驗采用蟲草素治療經(jīng)放療后的肺癌大鼠，檢測JAK2/STAT3信號通路蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示：蟲草素可降低p-JAK2和p-STAT3蛋白表達(dá)水平。此實驗結(jié)果提示蟲草素通過抑制JAK2/STAT3信號通路的激活發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

3.3 對乳腺癌的抑制機(jī)理

黃海辰等[12]實驗結(jié)果預(yù)測蟲草素抗三陰性乳腺癌的過程中，Hippo-Yap/TAZ信號通路和Hedgehog-Gli信號通路為潛在作用通路，以此來調(diào)控TNBC生長、侵襲、轉(zhuǎn)移等過程，以實現(xiàn)抑制三陰性乳腺癌的目的。

3.4 對口腔鱗狀細(xì)胞癌的抑制機(jī)理

朱蘭省等[13]的實驗得出：蟲草素（CP）對口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）細(xì)胞具有很好的促自噬和生長抑制效果。主要體現(xiàn)在CP處理OSCC后，可以有效降低細(xì)胞內(nèi)PI3K-Akt-mTOR通路分子活性，并激活下游相應(yīng)自噬相關(guān)的標(biāo)志分子表達(dá)。同時CP處理還有效降低癌細(xì)胞內(nèi)增殖相關(guān)蛋白Ki67和PC-NA的表達(dá)，進(jìn)一步抑制癌細(xì)胞的增殖能力。

4 結(jié)論

蛹蟲草作為冬蟲夏草很好的替代品，已經(jīng)逐漸進(jìn)入大眾的視線，蛹蟲草的人工養(yǎng)殖和生長周期僅需兩個月的優(yōu)勢條件使得其已被社會廣泛接受，市場對于蛹蟲草的需求也呈現(xiàn)了逐年增多的趨勢。結(jié)合現(xiàn)有研究，可以了解到無論是單純用蟲草素還是將蟲草素和其他治療藥物組合起來處理癌細(xì)胞，都能有效抑制癌細(xì)胞的增值和生存，且動物實驗結(jié)果顯示蟲草素的作用提高了動物的生存期[14]。由此可見蟲草素在抗癌方面巨大的開發(fā)潛力和市場應(yīng)用前景。