人工心臟等待勝出者

信娜

“我有中國(guó)第一顆人工心臟?！?/p>

脫口秀演員王十七這樣介紹，“別緊張，也就是一個(gè)小手術(shù)，就是把心臟拿出來，安一個(gè)磁懸浮的小泵，再把心臟放回去，縫上?！?/p>

這個(gè)人工心臟需要電池供應(yīng)能量，將血液從心臟引出，提升壓力后，輸送到主動(dòng)脈。曾接到過四次死亡通知書的王十七，站在舞臺(tái)上嬉笑如常，“你要相信中國(guó)科技在進(jìn)步”。

讓嚴(yán)重心臟衰竭者像正常人一樣生活，受益于創(chuàng)新醫(yī)療器械——人工心臟。2019年首個(gè)中國(guó)產(chǎn)品獲批至今，已先后有三款國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品獲批。

維梧資本管理合伙人付山認(rèn)為，中國(guó)人工心臟市場(chǎng)處于新興階段，能否發(fā)展主要取決于產(chǎn)品是否過硬、對(duì)產(chǎn)品的整體支付能力。

重度心衰患者的另一個(gè)生存選擇

王十七所植入人工心臟后，站在舞臺(tái)上腰間攜帶兩塊電池。每塊電池能供電八小時(shí)。

這一技術(shù)起步于1957年。全球第一例人工心臟植入者，生存了1.5小時(shí)。這顆心臟是美國(guó)醫(yī)生用聚乙烯基鹽制成的。

直到1982年12月，一位61歲心臟衰竭的老人植入人工心臟后，情況竟出乎意料好轉(zhuǎn)，生命延長(zhǎng)112天。當(dāng)時(shí)，人工心臟尚需要如電視機(jī)一樣大小的空氣泵來驅(qū)動(dòng)，噪音大的從街對(duì)面都能聽見。

人體心臟類似一個(gè)“四居室”，上方為左右心房，下方為左右心室。心室部位心肌厚，承擔(dān)著“泵血”功能，以左心室為甚。

人體血液循環(huán)的旅程是：血液從左心房流入，經(jīng)過二尖瓣流入到左心室；左心室收縮運(yùn)動(dòng)再將左心室內(nèi)的血液，經(jīng)由主動(dòng)脈瓣流向主動(dòng)脈。如此循環(huán)往復(fù)，心臟起到一個(gè)泵的作用，血液經(jīng)由心臟泵到全身各處。

現(xiàn)有的心臟疾病以及心衰等，大都是因?yàn)樽笮氖邑?fù)荷壓力太大。若心臟的“泵”血能力不足，不能滿足各組織、臟器代謝水平的需要，則稱為心衰。心臟一旦停搏，只需幾分鐘，腦組織將出現(xiàn)不可逆性死亡，意味著生命的終結(jié)。

因而，在人工心臟產(chǎn)品不斷優(yōu)化過程中，左心室的輔助裝置成為主流，很多產(chǎn)品都是為了減緩左心室做工的壓力，如用相關(guān)設(shè)備分流減輕左心室壓力或者直接替代左心室做工，達(dá)到治療的目的。

人工心臟有兩種，一是部分替代，也就是輔助人工心臟，二是全人工，即全部替代心臟完全泵血功能。前者主要替代心室部分功能，核心部件是一個(gè)大小可握于手心的的離心式血泵；后者替代心臟全部功能。

全人工心臟暫無成熟商業(yè)化產(chǎn)品，現(xiàn)有長(zhǎng)期植入型人工心臟產(chǎn)品，一般就是指左心室輔助裝置，通過植入該裝置，替代左心壓力；左心室輔助裝置，就是在左心室處安裝一個(gè)血泵系統(tǒng)。

數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)大約有1500萬心衰患者，有130萬到150萬的終末期心衰患者。

對(duì)于這一龐大的患者群體而言，等待他人貢獻(xiàn)心臟，數(shù)量實(shí)在有限。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院院長(zhǎng)胡盛壽曾提到，雖然心臟移植可以挽救這些患者，但中國(guó)每年只有幾百顆心臟供體可供移植，相比100多萬的重癥心衰患者，無異于杯水車薪。

靠藥物維持的王十七，一直等了15年也沒有等到合適的配型心臟做移植手術(shù)，病情急轉(zhuǎn)直下，連走路都變得很困難，一次他在重癥心衰病房醒來后，醫(yī)生給出方案——移植人工心臟。

數(shù)據(jù)顯示，重癥心衰（心源性休克）患者三個(gè)月的死亡率為41%。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心外科主任醫(yī)生王現(xiàn)強(qiáng)說，一些患者在等待移植的過程中，離開了人世。還有一些心衰患者并不適用做心臟移植手術(shù)。移植手術(shù)會(huì)存在排異反應(yīng)，比如肺動(dòng)脈高壓患者等，更適合植入人工心臟。

在心臟移植供體極度匱乏的環(huán)境下，人工心臟為患者提供了新選擇。

2021年10月8日，鄭州阜外華中心血管病醫(yī)院實(shí)施的一場(chǎng)“超小型磁懸浮離心式人工心臟植入術(shù)”。圖/視覺中國(guó)

三款國(guó)產(chǎn)人工心臟

王十七是幸運(yùn)的，雖然每年約100多萬重癥心衰患者，國(guó)內(nèi)至今才有33家醫(yī)院開展了200多臺(tái)人工心臟植入案例。起步早的北美，每年有3000多臺(tái)的植入手術(shù)。

自2017年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院開展中國(guó)第1例“中國(guó)心”植入術(shù)，至今，其心外科主任醫(yī)生王現(xiàn)強(qiáng)對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者介紹，該院已做了七八十例手術(shù)。

王十七的人工心臟，就是在阜外醫(yī)院手術(shù)安裝的。彼時(shí)中國(guó)自主研發(fā)的全磁懸浮人工心臟臨床試驗(yàn)已經(jīng)開始，相比上一代人工心臟更小巧便攜，性能也更好。但有一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的問題：合并心源性休克患者手術(shù)死亡率非常高?！拔沂菍W(xué)數(shù)學(xué)的，在我看來，概率在80%以下的事情都是不可能事件?！蓖跏邔?duì)《健康時(shí)報(bào)》說，但他想賭一把。

在100多人工心臟植入中，植入的均為中國(guó)產(chǎn)品，國(guó)外主流產(chǎn)品尚未進(jìn)入中國(guó)。

中國(guó)已獲批的三種人工心臟，產(chǎn)品的大小、功能、特性并不一樣，但從血泵技術(shù)上看，都屬于第三代非接觸式離心泵，采用不同的技術(shù)平臺(tái)。

永仁心使用的是由日本引進(jìn)的液力懸浮，一款產(chǎn)品已獲得批準(zhǔn)可長(zhǎng)期輔助，在歐洲、日本獲得批準(zhǔn)上市，獲美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IDE許可；同心醫(yī)療和核心醫(yī)療則采用國(guó)產(chǎn)自研的磁力懸浮；航天泰心采用的是國(guó)產(chǎn)自研的磁液混合懸浮。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院心臟大血管外科主任醫(yī)師馬量對(duì)《財(cái)經(jīng)》分析，可以永久使用，意味著會(huì)給心衰患者更多選擇，可以不用做心臟移植，一直用人工心臟就可以。

無論國(guó)內(nèi)還是國(guó)外的主流產(chǎn)品，都進(jìn)入了第三代技術(shù)。王現(xiàn)強(qiáng)認(rèn)為，目前，中國(guó)的產(chǎn)品和國(guó)外差異不大。第一批植入人工心臟的患者已經(jīng)生存了五年半多，狀態(tài)還是很理想的。到目前為止，機(jī)器的運(yùn)轉(zhuǎn)情況還不錯(cuò)，沒有發(fā)現(xiàn)因?yàn)楫a(chǎn)品內(nèi)泵出現(xiàn)問題，也沒有機(jī)械故障、長(zhǎng)血栓等。

產(chǎn)品是否穩(wěn)定，還要看長(zhǎng)期效果，目前最早的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品獲批也只植入使用了五年多。王現(xiàn)強(qiáng)解釋，至少要觀察五年甚至十年。

此前一款國(guó)外產(chǎn)品，用了很多年后，隨訪發(fā)現(xiàn)患者腦卒中的發(fā)生率很高，控制器也有報(bào)警問題，后來這款產(chǎn)品就主動(dòng)退市。

與其他心臟外科手術(shù)相比，人工心臟手術(shù)難度相對(duì)有限。王現(xiàn)強(qiáng)介紹，對(duì)于一個(gè)成熟的心臟外科醫(yī)生，操作人工心臟植入手術(shù)并不是最難的，瓶頸在于，患者的接受度和價(jià)格。

從第一次推薦到接受手術(shù)，王十七和家人用了兩年時(shí)間接受人工心臟。很多患者會(huì)質(zhì)疑這項(xiàng)技術(shù)是否靠譜，猶豫要不要植入。

西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院主任醫(yī)生閆煬接觸過一些患者，如果不是急性心衰，用藥物治療會(huì)有所緩解時(shí)，大部分患者都想再撐一撐，有時(shí)會(huì)錯(cuò)過最佳的治療時(shí)間。不僅對(duì)于患者，對(duì)中國(guó)大多數(shù)醫(yī)生來講這也是一個(gè)陌生的新生事物。

人工心臟未進(jìn)醫(yī)保，上市之初的價(jià)格為八九十萬元，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)有的產(chǎn)品已降到70萬元左右。一位人工心臟生產(chǎn)商負(fù)責(zé)人介紹，目前的產(chǎn)品價(jià)格已經(jīng)相對(duì)來說接近底價(jià)。

如果產(chǎn)量大，固定資產(chǎn)及各項(xiàng)生產(chǎn)的成本分?jǐn)偨o產(chǎn)品，成本才能降下來?！懊绹?guó)的一個(gè)人工心臟生產(chǎn)企業(yè)一年可以做三四千例手術(shù)，我們現(xiàn)在遠(yuǎn)不及這個(gè)數(shù)字。”永仁心醫(yī)療CEO閻華說。

人工心臟價(jià)格居高難下，也是因?yàn)楹臅r(shí)耗力。閻華以制造人工心臟核心部件血泵為例，打磨不能完全機(jī)械化，需要手工，每打磨一個(gè)血泵要300個(gè)工時(shí)，這還只是打磨一項(xiàng)。

工薪族舉全家之力，有的也難以負(fù)擔(dān)一顆人工心臟，因?yàn)樯形催M(jìn)入醫(yī)保，得全自費(fèi)治療。國(guó)外患者有商業(yè)保險(xiǎn)作為補(bǔ)充，自費(fèi)比例較少。

付山建議，保險(xiǎn)公司可考慮開發(fā)一些專門針對(duì)相關(guān)需要做大手術(shù)治療的患者的全周期保險(xiǎn)。如心衰患者，病情在不斷變化，如果能早期干預(yù)，分?jǐn)偟粢徊糠仲M(fèi)用，讓患者盡早享受到優(yōu)質(zhì)有效的治療，是非常有意義的。

誰能占領(lǐng)中國(guó)市場(chǎng)？

作為心血管疾病的最后戰(zhàn)場(chǎng)，人工心臟需要大量的投入，技術(shù)壁壘很高。

不僅核心部件血泵，既要保證正常的心臟泵血功能，還要求盡可能對(duì)血細(xì)胞產(chǎn)生較少的傷害，其他的核心零部件包括植入腔體內(nèi)的轉(zhuǎn)子和葉輪，因長(zhǎng)期植入人體，都要有良好的生物相容性，更需要控制溶血以及血栓指標(biāo)，這對(duì)醫(yī)學(xué)和工程學(xué)的要求極高。

現(xiàn)有主流技術(shù)分為液力懸浮技術(shù)、磁液懸浮技術(shù)、磁懸浮技術(shù)，這也是中國(guó)三款產(chǎn)品的技術(shù)形式。國(guó)際市場(chǎng)最暢銷產(chǎn)品為磁懸浮技術(shù)。

雅培的人工心臟產(chǎn)品Heartmate3就采用磁懸浮技術(shù)，2017年在美獲批，現(xiàn)已成為國(guó)際市場(chǎng)最主流產(chǎn)品。到2021年，雅培的心衰器械產(chǎn)品全球銷售額為8.9億美元，2015年-2021年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為15.3%。國(guó)產(chǎn)同心醫(yī)療、航天泰心的產(chǎn)品，分別類于雅培的Heartmate3、美敦力HVAD。

2016年至今，北美已有超過4萬例患者植入人工心臟。并且，自2013年起人工心臟的植入數(shù)量就已超過了心臟移植。美國(guó)市場(chǎng)研究公司Grand View Research的數(shù)據(jù)顯示，2019年全球心室輔助裝置市場(chǎng)規(guī)模17億美元，并預(yù)計(jì)以11.7%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。

越來越多的大型醫(yī)械企業(yè)布局這一市場(chǎng)。2022年，強(qiáng)生宣布將斥資約166億美元收購(gòu)人工心臟制造商Abiomed，以鞏固其心血管設(shè)備業(yè)務(wù)。這項(xiàng)收購(gòu)是強(qiáng)生自當(dāng)年宣布剝離消費(fèi)健康業(yè)務(wù)以來的首筆大型收購(gòu)，也是強(qiáng)生歷史上規(guī)模最大的收購(gòu)項(xiàng)目之一。

嚴(yán)格來說，中國(guó)產(chǎn)品還沒有開啟真正的商業(yè)化階段，仍處于市場(chǎng)推廣。然而，競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)激烈。一位國(guó)產(chǎn)人工心臟生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部人士對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說，由于選擇這項(xiàng)治療的患者很少，導(dǎo)致三款產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)很激烈，需要搶患者。

國(guó)外市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局為寡頭壟斷型，單個(gè)產(chǎn)品占據(jù)市場(chǎng)主流地位。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，競(jìng)爭(zhēng)格局并不明朗，尚未有任何一款國(guó)外產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)。

一位業(yè)內(nèi)人士提及，由于價(jià)格偏貴，企業(yè)會(huì)考慮整個(gè)市場(chǎng)的成熟度及購(gòu)買力來判斷是否要花人力物力打開新興市場(chǎng)，也要考慮市場(chǎng)規(guī)模的商業(yè)周期和它的產(chǎn)品周期如何匹配。

對(duì)三家國(guó)內(nèi)廠商來說，時(shí)間窗口并不長(zhǎng)，因?yàn)橛邢⒎Q，雅培已組建中國(guó)團(tuán)隊(duì)，欲推heatmate 3產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)。

盡管已獲批的產(chǎn)品有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但如果有更好的產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，仍有頗多機(jī)會(huì)。從產(chǎn)品本身來講，可改進(jìn)的地方也有很多，首當(dāng)其沖的是充電技術(shù)。

王現(xiàn)強(qiáng)的理想技術(shù)是，將現(xiàn)在患者攜帶在體外的電池、控制器，都裝到體內(nèi)去，可以無線充電，會(huì)大幅提升患者的生活品質(zhì)。而且，沒有這些伸出來的電線，感染等并發(fā)癥也不會(huì)存在。

“現(xiàn)在還需要從患者肚皮引一根電線出來鏈接體外電池等，跟電動(dòng)車一樣，每天晚上需要充電。如果可以無線充電，患者都能去游泳和泡澡了，生活質(zhì)量會(huì)提升很多。”閆煬也期望能改善現(xiàn)有產(chǎn)品的充電方式。

人工心臟能否越來越小，越來越輕，也是臨床醫(yī)生對(duì)人工心臟產(chǎn)品的另一個(gè)期待。王現(xiàn)強(qiáng)就提到，機(jī)器小了以后，能夠減少對(duì)患者身體組織的擠壓和壓迫。

永仁心的第二代產(chǎn)品，重量約200克，已是初代的一半左右。同時(shí)也保留了第一代產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)，如大流量和低轉(zhuǎn)速，能夠保護(hù)血管彈性，減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。閻華說，目前該款產(chǎn)品研發(fā)已經(jīng)結(jié)束，準(zhǔn)備進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

中國(guó)人工心臟市場(chǎng)尚未進(jìn)入產(chǎn)品為王的行業(yè)特性，意味著產(chǎn)品性能將占據(jù)市場(chǎng)主流，未來是否會(huì)成為寡頭壟斷的競(jìng)爭(zhēng)格局、以絕對(duì)的產(chǎn)品為王，還未可知。